Ketika pertama kali mulai menggunakan Imatinib, kita sering menemukan sel darah putih, trombosit dan sel darah merah yang secara substansial lebih rendah dari normal, serta beberapa reaksi toksik non-hematologis yang membingungkan kita tentang bagaimana cara menanganinya, dan NCCN memberi kita informasi ini.
I. Toksisitas hematologi Wu Hongbo, Departemen Penyakit Dalam, Rumah Sakit Kanker Henan
Ketika mengonsumsi Imatinib selama sekitar satu bulan, sebagian besar orang akan mengalami toksisitas hematologi, dan neutrofil rendah adalah yang paling umum (kami biasa fokus pada kadar sel darah putih), diikuti oleh trombosit rendah.
1. 3 sampai 4 derajat neutropenia (jumlah neutrofil absolut ANC <1000/mm3, dengan neutrofil yang ditunjukkan oleh NEUT pada beberapa laporan darah rutin. (Jika jumlah neutrofil absolut tidak tersedia pada laporan, maka dapat dihitung dengan mengalikan jumlah sel darah putih dengan jumlah neutrofil relatif). Solusi: Tangguhkan pengobatan sampai ANC ≥ 1500/mm3. Jika pemulihan terjadi dalam waktu 2 minggu, pengobatan dapat dimulai kembali dengan dosis semula; jika ANC <1000/mm3 selama lebih dari 2 minggu, dosis perlu dikurangi 25-33% untuk memulai kembali pengobatan, tetapi dosis tidak boleh kurang dari 300mg/d. 2. Trombositopenia tingkat 3 hingga 4 (jumlah trombosit <50.000/mm3). Solusi: Tangguhkan pengobatan sampai jumlah trombosit ≥ 75.000/mm3. Jika pemulihan terjadi dalam waktu 2 minggu, pengobatan dapat dimulai kembali dengan dosis semula; jika jumlah trombosit <50.000/mm3 selama lebih dari 2 minggu, dosis perlu dikurangi 25-33% untuk memulai kembali pengobatan, tetapi dosis tidak boleh kurang dari 300mg. 3. Pada fase akselerasi dan akut, eritrositopenia yang diinduksi penyakit dapat terjadi. Jika hematokrit tidak terkait dengan penyakit dan hematokrit bertahan selama 2 minggu, kurangi dosis imatinib menjadi 400mg atau 300mg. Jika hematokrit bertahan selama 4 minggu, tangguhkan imatinib sampai ANC ≥ 1000/mm3 dan jumlah trombosit ≥ 20.000/mm3, kemudian mulai kembali pengobatan pada 300mg. 4. Untuk pasien dengan neutropenia dan trombosit bandel, faktor pertumbuhan dapat dikombinasikan dengan pengobatan imatinib. 5. Anemia derajat 3 hingga 4, meskipun eritropoietin efektif, pedoman CMS (Centers for Medicare and Medicaid Services) dan FDA (Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat) baru-baru ini tidak mendukung penggunaan eritropoietin (ESA) pada keganasan myeloid. Toksisitas hematologi Keterangan. 1. Informasi di atas berasal dari FDA (Badan Pengawas Obat dan Makanan AS). 2. Banyak toksisitas yang membatasi diri dan sementara dan dapat dipertimbangkan untuk penambahan dosis ulang setelah periode waktu tertentu. 3. Pertimbangkan dukungan infus sumsum tulang jika masih belum ada respons terhadap terapi dukungan eritrogenik atau mieloablatif. 4. Analog hormon pertumbuhan granulosit tidak boleh digunakan pada pasien CML yang menggunakan terapi imatinib selama fase kronis ketika toksisitas leukosit dan neutrofil derajat 3 sampai 4 terjadi, kecuali pada saat-saat kritis perubahan akut. II. Tindakan khusus 1. Diare: pengobatan suportif. Diare Imatinib tidak terlalu umum. 2. Oedema: diuretik dan terapi suportif di bawah pengawasan medis. Oedema adalah reaksi toksik yang paling umum terhadap Imatinib dan terutama termanifestasi pada wajah. Oedema ringan tidak perlu diobati. 3. Retensi cairan (efusi pleura, efusi perikardial, oedema dan asites): minum diuretik, terapi suportif, pengurangan obat dan gangguan dosis di bawah pengawasan medis. Pertimbangkan ekokardiografi untuk mendeteksi LVEF (fraksi ejeksi ventrikel kiri). 4. Reaksi gastrointestinal: minum obat dengan makan dan sajikan dengan segelas besar air. Setelah minum obat, camilan dan cola dapat membantu ketika nafsu makan sulit. 5. Kram otot: suplemen kalsium dan minuman olahraga. Ini adalah efek samping toksik yang relatif umum. 6. Ruam kulit: aplikasi hormon steroid lokal atau sistemik, pengurangan dosis, gangguan atau penghentian pengobatan. III. Toksisitas non-hematologis 1. Kelas 3: Terapkan intervensi spesifik yang dijelaskan di atas. Jika manajemen gejala tidak efektif, obati sesuai dengan toksisitas derajat 4. 2. Tingkat 4: Tangguhkan pengobatan sampai gejalanya kembali ke tingkat 1 atau lebih baik, kemudian pertimbangkan untuk memulai kembali pengobatan dengan pengurangan dosis 25% hingga 33% (tidak kurang dari 300mg). Beralih ke dasatinib atau bosutinib. IV. Toksisitas non-haematologis ---- hati Pada ≥2 derajat, tangguhkan dosis sampai gejala kembali ke ≤1 derajat. Kurangi dosis sebesar 25% hingga 33% (tidak kurang dari 300mg) untuk memulai kembali pengobatan. Evaluasi obat lain yang mungkin bersifat hepatotoksik, termasuk asetaminofen. Pertimbangkan untuk beralih ke dasatinib atau bosutinib.