Tidak ada obat khusus untuk melanosis, dan ada banyak faktor yang dapat menyebabkan melanosis, termasuk faktor penyakit seperti kanker pankreas, melanoma ganas stadium lanjut, lupus eritematosus sistemik, acanthosis nigricans, dan faktor obat seperti penggunaan jangka panjang klorokuin atau hidroksiklorokuin.
Oleh karena itu, pengobatan untuk melanosis perlu disesuaikan dengan penyebabnya. Sebagai contoh, sebagian besar hiperpigmentasi akibat obat akan memudar ketika obat dihentikan.