Kemajuan baru dalam diagnosis dan pengobatan neurointervensi

  Di Cina, jumlah penyakit neurologis, terutama penyakit serebrovaskular, melebihi 2 juta setiap tahun, dengan tingkat kematian melebihi penyakit kardiovaskular dan tumor ganas, dan tingkat kecacatan adalah yang tertinggi di antara semua penyakit. Saat ini, pengobatan intervensi untuk penyakit serebrovaskular masih merupakan disiplin ilmu yang masih muda di bidang medis, tetapi semakin dikenal oleh dokter dan pasien karena fitur-fiturnya yang minimal invasif, aman, dan komplikasi rendah, terutama dalam beberapa tahun terakhir dengan pengembangan berkelanjutan dari penelitian anatomi serebrovaskular, teknologi komputer elektronik, teknologi pencitraan, teknologi angiografi, kateter, bahan emboli, dan bahan kontras non-ionik, dan berbagai skala besar, multi-pusat, dan berkualitas tinggi. Keuntungan dari perawatan neurointervensi telah menjadi semakin nyata sebagai hasil dari uji klinis yang ekstensif.  Sebagian besar angiogram otak dilakukan dengan menusuk arteri femoralis dan menyuntikkan media kontras cepat bertekanan tinggi ke dalam arteri yang dipilih melalui kateter untuk melakukan pencitraan selektif dan super selektif, yang menghasilkan gambar angiogram pengurangan digital (DSA). Dapat digunakan untuk diagnosis stenosis atau oklusi arteri di segmen serviks dan intrakranial, malformasi vaskular, aneurisma, dan penyakit lainnya. Teknologi terbaru saat ini adalah pencitraan DSA tiga dimensi dalam satu sesi pencitraan, yang mengurangi waktu pemeriksaan dan dosis pemeriksaan. Gambar tiga dimensi yang dihasilkan dapat diputar pada sudut mana pun dan dilihat secara real time, dinamis dan dalam tiga dimensi, sehingga anatomi normal dan lesi pembuluh darah otak terlihat lebih jelas dan memberikan kondisi yang lebih baik untuk diagnosis dan intervensi penyakit serebrovaskular.  Saat ini, hanya sedikit rumah sakit yang melakukan angiografi serebral melalui arteri radial, yang memiliki keuntungan sebagai berikut dibandingkan dengan rute lain: 1. Arteri radial bersifat dangkal, mudah dikompres dan menghentikan perdarahan, tidak ada saraf atau pembuluh darah penting di sekitarnya, dan tidak ada komplikasi serius yang terjadi. Hal ini sangat nyaman dan bermanfaat bagi pasien dengan iskemia arteri tungkai bawah. 3. Biayanya jauh lebih rendah daripada rute transfemoral karena komplikasi dan biaya pendukung yang lebih rendah serta masa inap di rumah sakit yang lebih singkat. Hal ini juga mengurangi beban keuangan pasien.  Sejak diperkenalkannya endarterektomi karotis (CEA) pada tahun 1953, secara bertahap CEA telah menjadi pilihan lini pertama untuk pengobatan stenosis karotis. Perkembangan selanjutnya dari Carotid Angioplasty and Stenting (CAS) pada awalnya digunakan pada pasien yang tidak cocok untuk CEA, tetapi dengan kemajuan teknis dan pengalaman, CAS kini telah menjadi pengobatan penting untuk stenosis karotis dan telah menjadi subjek dari berbagai studi klinis, dengan hasil dari dua uji coba yang lebih baru. International Carotid Stenting Study (ICSS), yang diterbitkan di Lancet pada tahun 2010, adalah studi terkontrol acak multisenter pada pasien dengan stenosis karotis simtomatik yang diobati dengan CAS atau CEA. Insiden stroke dan kematian pada 30 hari setelah operasi secara signifikan lebih tinggi pada kelompok CAS dibandingkan dengan kelompok CEA (7,4% vs 4,0%), dan insiden infark otak tanpa gejala juga secara signifikan lebih tinggi pada kelompok CAS dibandingkan dengan kelompok CEA dalam analisis subkelompok. Carotid Revascularization Endarterectomy versus Stenting Trial (CREST), yang juga diterbitkan pada tahun 2010, merupakan uji coba terkontrol acak multisenter terbesar hingga saat ini yang membandingkan kemanjuran CAS versus CEA. Uji coba ini melibatkan 2.502 pasien di 117 pusat dan mencakup pasien stenosis karotis yang bergejala maupun yang tidak bergejala. Tidak seperti uji klinis lainnya, penelitian ini menyertakan infark miokard di antara titik akhir uji coba. Hasil penelitian menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kejadian titik akhir primer (termasuk stroke, infark dan kematian) antara kedua kelompok (7,2% dan 6,8%, p=0,51). kejadian stroke perioperatif lebih tinggi pada kelompok CAS (4,1% vs 2,3%), sedangkan kejadian serangan jantung lebih tinggi pada kelompok CEA (2,3% vs 1,1%). Dengan analisis subkelompok, ditemukan bahwa CAS lebih cocok untuk pasien di bawah usia 70 tahun, sedangkan CEA lebih cocok untuk pasien di atas usia 70 tahun. Hal ini menunjukkan bahwa studi perbandingan CAS versus CEA masih menjadi topik hangat untuk penelitian di masa depan, dan masih kurangnya hasil uji klinis untuk tindak lanjut jangka panjang setelah CAS.  Penyakit aterosklerosis intrakranial bukan merupakan penyebab utama iskemia serebral di Eropa dan Amerika Serikat, dan kejadian stenosis arteri intrakranial pada stroke dan serangan iskemia transien (TIA) hanya 6-10%. Namun, kejadian stenosis arteri intrakranial relatif tinggi pada populasi Asia dan dikaitkan dengan 30% hingga 50% stroke, sehingga menjadikannya sebagai faktor risiko yang penting untuk penyakit serebrovaskular. Stenosis arteri intrakranial simtomatik >50% pada uji coba WASID, yang diobati dengan aspirin atau warfarin, masih menyebabkan stroke sebanyak 12% dan 11% pada tahun pertama. Stenting digunakan sebagai pelengkap pengobatan farmakologis untuk pencegahan stroke, yang secara teoritis mengurangi derajat stenosis pada arteri intrakranial dan meningkatkan perfusi pada area iskemik, sehingga berpotensi mengurangi risiko stroke. Tingkat keberhasilan teknis pemasangan stent pada arteri intrakranial tinggi, di atas 90%, dan hasil uji coba INTRASTENT multisenter di Jerman pada tahun 2010 menunjukkan bahwa tingkat kematian perioperatif untuk pemasangan stent yang dikombinasikan dengan pengobatan farmakologis untuk stenosis arteri intrakranial adalah 2,2% dan kejadian stroke yang melumpuhkan adalah 4,8%; kejadian perdarahan pascabedah secara signifikan lebih tinggi pada lesi arteri serebri dibandingkan dengan tempat lain, tetapi kejadian komplikasi serius adalah Insiden perdarahan setelah lesi arteri serebral tengah secara signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan lokasi lain, tetapi insiden komplikasi serius tidak terkait dengan lokasi atau derajat stenosis. Meskipun saat ini terdapat seri kasus yang menunjukkan insiden stroke ulang ipsilateral setelah pemasangan stent sebesar 1,9% hingga 3,8%, namun kasus-kasus ini telah diseleksi dan pemilihan kasus serta stent terkait dengan sifat lesi pasien, panjang lesi, jalur pembuluh darah, pengalaman dan preferensi operator.  The Intracranial Stenting Versus Intervensi Farmakologis Agresif untuk Percobaan Stenosis Arteri Intrakranial (SAMMPRIS), yang diterbitkan dalam New England Journal of Medicine pada bulan September 2011, merupakan studi klinis besar lainnya yang mengeksplorasi pengobatan stenosis arteri intrakranial, setelah studi WASID. SAMMPRIS merupakan studi pertama yang membandingkan pengobatan farmakologis yang agresif dibandingkan dengan intervensi farmakologis yang agresif pada pasien stenosis arteri intrakranial berisiko tinggi (70% hingga 99%). SAMMPRIS adalah uji coba terkontrol acak prospektif multisenter pertama yang membandingkan efektivitas terapi obat aktif dengan terapi obat aktif + intervensi untuk pencegahan stroke berulang pada pasien dengan stenosis arteri intrakranial berisiko tinggi (70%-99%), yang menunjukkan bahwa terapi obat aktif lebih unggul dibandingkan dengan pemasangan stent intrakranial.  Meskipun studi SAMMPRIS mengungkapkan sebuah pola, namun hal itu tidak cukup untuk membuktikan sebuah kesimpulan. Untuk teknik terapi yang berisiko, hasil uji klinis yang positif hanya menegaskan sebagian hipotesis, sedangkan hasil negatif mungkin lebih bermakna dan dapat membantu kita mengidentifikasi area yang perlu diperbaiki. Sebuah tinjauan terhadap studi terkontrol CEA dan stenting karotis, mulai dari uji coba Carotid Wallstent, yang dihentikan 10 tahun yang lalu karena tingkat komplikasi yang tinggi pada stenting karotis, hingga uji coba CREST, di mana keduanya diadu satu sama lain, menunjukkan bahwa stenting karotis telah berkembang pesat dan akhirnya mencapai hari kedewasaan di mana stenting karotis telah diberi perlakuan yang hampir sama dengan CEA dalam pedoman pengobatan stroke. Akhirnya, tibalah saatnya ketika teknik stenting cukup matang untuk direkomendasikan dalam pedoman pengobatan stroke yang hampir sama dengan CEA. Akankah situasi serupa terjadi di bidang pemasangan stent arteri intrakranial dalam beberapa tahun mendatang?  Pengobatan intervensi stenosis arteri vertebralis 20% hingga 25% stroke iskemik terjadi pada sirkulasi posterior dan disebabkan oleh lesi pada sistem vertebrobasilar. Insiden lesi arteri vertebralis lebih rendah dibandingkan dengan lesi arteri karotis, dan karena arteri vertebralis bilateral menyatu membentuk arteri basilar, satu lesi arteri vertebralis dapat dikompensasi oleh arteri vertebralis kontralateral; oleh karena itu, lesi arteri vertebralis unilateral tidak selalu memiliki manifestasi klinis. Namun, jika terdapat penyakit arteri vertebralis bilateral atau jika salah satu arteri vertebralis mengalami hipoplasia, pasien dapat mengalami iskemia sirkulasi posterior, yang dikaitkan dengan prognosis yang buruk dan kematian yang tinggi. Lesi arteri vertebralis cenderung terjadi pada bagian asal dan segmen proksimal. Karena tingginya tingkat komplikasi yang terkait dengan perawatan bedah, perawatan intervensi stenosis arteri vertebralis telah menjadi andalan dan beberapa pengalaman klinis telah diperoleh. Baru-baru ini, Jenkins dkk. melaporkan sekelompok kasus dengan tindak lanjut jangka panjang setelah intervensi untuk stenosis arteri vertebralis simtomatik. Dalam penelitian retrospektif ini, total 112 arteri vertebralis (91% ekstrakranial dan 9% intrakranial) dipasang stent pada 105 pasien secara berurutan antara tahun 1995 dan 2006. Tingkat keberhasilan teknis adalah 100% dan tingkat keberhasilan klinis, yaitu menghilangkan gejala, adalah 90,5%. 100 pasien ditindaklanjuti dengan rata-rata waktu tindak lanjut 29,1 bulan, 71,4% pasien selamat dan 70,5% bebas secara klinis. Terlepas dari hasil klinis yang baik, masih ada beberapa masalah yang belum terselesaikan dalam intervensi arteri vertebralis, seperti efek terapi obat terhadap perjalanan alami stenosis arteri vertebralis dan studi komparatifnya dengan pemasangan stent; apakah stenosis arteri vertebralis bilateral harus diobati dengan stent yang dipasang secara bilateral atau unilateral; serta signifikansi klinis penerapan payung distal selama pemasangan stent arteri vertebralis, yang masih harus diteliti di masa mendatang. Penelitian lebih lanjut diperlukan.  V. Pengobatan intervensi stroke iskemik akut Tingkat kematian dan kecacatan yang terkait dengan stroke iskemik akut sangat tinggi dan merupakan ancaman serius bagi kesehatan manusia, dan pengobatan berbasis bukti saat ini terutama adalah trombolisis intravena dini dengan aktivator plasminogen jaringan rekombinan (recombinant tissue plasminogen activator/RT-PA). Jadwal terbaru yang dipublikasikan untuk trombolisis intravena adalah Jangka waktu terbaru yang dipublikasikan untuk terapi trombolitik intravena telah diperpanjang hingga 4,5 jam setelah onset dan pasien masih mendapatkan manfaat. Namun, hanya 3-10% pasien stroke iskemik akut yang memiliki akses ke trombolisis intravena dan tingkat revaskularisasi hanya 10-30% ketika diobati dengan trombolisis. Apakah pembuluh darah direvaskularisasi atau tidak, secara langsung berkaitan dengan prognosis pasien, dan pembukaan pembuluh darah yang tersumbat secara dini sangat penting untuk menyelamatkan jaringan otak. Melalui upaya selama sekitar 10 tahun terakhir, pengobatan intervensi penyakit serebrovaskular iskemik akut telah membuat kemajuan besar. Secara khusus, berbagai teknik revaskularisasi transarterial yang dikembangkan dalam beberapa tahun terakhir, termasuk trombolisis intra-arteri, trombektomi mekanis, dan fragmentasi trombus mekanis yang diterapkan secara terpisah atau dikombinasikan dengan trombolisis intravena, telah menghasilkan tingkat revaskularisasi yang jauh lebih tinggi. Hal ini dapat memperpanjang masa pengobatan dan mengurangi komplikasi perdarahan, sehingga lebih banyak pasien yang dapat memperoleh manfaatnya. Dalam sebuah penelitian prospektif di satu pusat yang dilaporkan oleh Carlos dkk., di mana 20 pasien menjalani pengambilan stent Solitaire AB secara mekanis dalam waktu 8 jam setelah episode stroke iskemik akut akibat oklusi arteri besar pada sirkulasi intrakranial anterior, 90% pembuluh darah yang diobati direvaskularisasi setelah pengambilan, sementara 10% pasien mengalami revaskularisasi kranial pasca operasi. pasien mengalami perdarahan intrakranial yang bergejala setelah prosedur. Uji coba terkontrol secara acak yang besar diperlukan untuk memastikan lebih lanjut keamanan dan kemanjuran teknik intervensi yang sedang berkembang ini untuk penggunaan klinis dan pada akhirnya untuk meningkatkan prognosis pasien dan mengurangi angka kematian dan kecacatan.  Pengobatan aneurisma intrakranial Pengobatan aneurisma intrakranial, seperti biasa, merupakan topik hangat penelitian dalam radiologi neurointervensi, dan embolisasi transarterial telah menjadi pengobatan pilihan untuk aneurisma intrakranial. Studi Clinical and Anatomical Outcomes in the Treatment of Ruptured Intracranial Aneurysms (CLARITY), yang diterbitkan di Radiology 2011, adalah studi kelompok kasus prospektif, multisenter, dan berurutan yang secara langsung membandingkan hasil dari teknik emboli berbantuan balon dengan emboli cincin pegas konvensional pada aneurisma yang pecah untuk pertama kalinya. Sebanyak 768 aneurisma yang pecah diembol pada 768 pasien yang terdaftar dalam penelitian ini, di mana 608 (79,2%) diembol dengan emboli cincin pegas konvensional dan 160 (20,8%) diembol dengan teknik berbantuan balon. Proporsi aneurisma berdiameter lebih dari 10 mm dan leher aneurisma lebih dari 4 mm secara signifikan lebih tinggi pada kelompok embolisasi dengan bantuan balon dibandingkan dengan kelompok embolisasi konvensional. Komplikasi terkait pengobatan (termasuk kejadian tromboemboli, ruptur aneurisma intraoperatif, dan perdarahan ulang pascaoperasi dini) dan mortalitas secara keseluruhan tidak berbeda secara signifikan di antara kedua kelompok, tetapi angka oklusi aneurisma secara signifikan lebih tinggi pada kelompok teknik embolisasi berbantuan balon (94,9%) dibandingkan dengan kelompok embolisasi pegas-cincin konvensional (88,7%). Juga pada tahun 2011, hasil penelitian yang membandingkan kumparan pegas berlapis gel dengan peta pegas platinum untuk pengobatan aneurisma intrakranial (HELPS) diterbitkan di Lancet. Kumparan pegas berlapis telah digunakan selama 8-9 tahun dalam pengobatan aneurisma. Penggunaan kumparan aktif biologis ini dimaksudkan untuk menghasilkan respons perbaikan dinding pembuluh darah dan meningkatkan embolisasi, tetapi belum ada bukti yang kuat mengenai efektivitas klinisnya. Penelitian ini adalah studi terkontrol secara acak mengenai embolisasi aneurisma intrakranial yang pecah atau tidak pecah pada 24 pusat di 7 negara. 249 pasien diobati dengan kumparan pegas berlapis dan Hasil klinis (tingkat perdarahan ulang dan pengobatan ulang) tidak berbeda secara signifikan antara kedua kelompok, dan kejadian komplikasi terkait pengobatan serupa, gagal menunjukkan keuntungan dari bahan emboli ini.  Dalam beberapa tahun terakhir, radiologi neurointervensi telah berkembang pesat di berbagai bidang, dan China memiliki populasi pasien penyakit serebrovaskular terbesar di dunia. Survei nasional terbaru tentang penyebab kematian yang diterbitkan oleh Kementerian Kesehatan China menunjukkan bahwa penyakit serebrovaskular telah meningkat menjadi penyebab kematian pertama di antara penduduk perkotaan dan pedesaan di China, dan juga merupakan penyebab utama kecacatan jangka panjang. Cina kaya akan sumber daya kasus, dan berbagai teknologi dan bahan baru untuk perawatan neurointervensi dapat dengan cepat diperkenalkan ke dalam penggunaan domestik dan dilakukan secara luas, dan keamanan serta keefektifan aplikasi klinisnya lebih lanjut dikonfirmasi. Namun, kemampuan Cina untuk mengembangkan teknologi dan bahan baru secara mandiri masih jauh di bawah negara-negara maju, dan tidak ada penelitian terkontrol acak multisenter berskala besar tentang pengobatan intervensi penyakit serebrovaskular, dan kurangnya bukti medis berbasis bukti untuk pengobatan intervensi khusus untuk orang Cina sendiri. Dihadapkan dengan sejumlah besar pasien, kami memiliki tanggung jawab untuk mengeksplorasi pengobatan yang paling tepat bagi mereka dan untuk memberikan bukti klinis yang lebih baik bagi dunia, yang merupakan tanggung jawab dan kewajiban dokter Tiongkok.