Penyebab utama payudara gatal terkait dengan pakaian, lingkungan, kadar hormon dan penyakit payudara. Jika pakaian dalam atau atasan terbuat dari bahan berserat, hal ini dapat menyebabkan reaksi alergi dan menyebabkan payudara gatal; pakaian dalam yang berventilasi buruk atau ketat juga dapat menyebabkan gatal-gatal; dan ketika tinggal atau bekerja di lingkungan yang lembab dalam jangka waktu yang lama, hal ini juga dapat menyebabkan payudara gatal.
Pada hari-hari sebelum menstruasi, kadar hormon tubuh berubah dan beberapa wanita mengalami pembengkakan dan nyeri payudara, sementara yang lain mungkin mengalami payudara gatal; penyakit payudara seperti infeksi jamur payudara, dermatitis atopik, jerawat payudara, mastitis dan kanker payudara juga merupakan penyebab utama payudara gatal.