Apa yang dimaksud dengan Degarelix?
Pada tanggal 24 Desember 2008, Badan Pengawas Obat AS menyetujui obat entitas molekuler baru, degarelix, untuk pengobatan kanker prostat stadium lanjut.
Degarelix adalah alat penting dalam pengobatan kanker prostat dan merupakan antagonis GnRH generasi baru dengan kelarutan air yang tinggi, tidak ada alergi sistemik dan tidak ada fluktuasi androgen. Pengenalan obat ini telah membawa anugerah bagi pasien dengan kanker prostat stadium lanjut dan aplikasi klinisnya menjadi lebih mudah.
Indikasi
Untuk pengobatan kanker prostat stadium lanjut.
Mekanisme kerja
Degarelix adalah antagonis reseptor GnRH yang berikatan secara reversibel dengan reseptor GnRH, mengurangi pelepasan gonadotropin dan kemudian menghambat pelepasan testosteron (androgen) yang penting untuk pertumbuhan kanker prostat yang berkelanjutan, sehingga memperlambat pertumbuhan dan perkembangan prostat.
Dosis
Degarelix hanya untuk “administrasi subkutan”.
Dosis awal: dua suntikan masing-masing 120mg untuk dosis total 240mg; dosis pemeliharaan pertama diberikan setelah 28 hari dosis awal.
Dosis pemeliharaan: suntikan tunggal 80mg setiap 28 hari.
Apa keuntungan Degarelix dalam pengobatan kanker prostat?
Kanker prostat adalah tumor yang sensitif terhadap hormon dan rejimen pengobatan awal yang umum adalah terapi deprivasi androgen (ADT). Tergantung pada prinsip tindakannya, ADT dapat dibagi ke dalam kategori utama berikut ini.
Penghambat sintesis androgen: misalnya abirateron, prednison.
Agonis GnRH: misalnya goserelin, leuprolide, buserelin.
Penghambat GnRH: misalnya Degarelix.
Obat anti-androgenik non-steroid: misalnya bilucamide, flutamide, nilumet.
Obat estrogenik: misalnya estramustine fosfat.
Obat antiandrogenik: misalnya ketokonazol, prednison.
Antagonis GnRH berikatan langsung dengan reseptor GnRH dan memblokir efek hormon pelepas gonadotropin pada kelenjar hipofisis, menghasilkan penghambatan langsung hormon luteinising, hormon perangsang folikel dan testosteron. .
Di masa depan, antagonis GnRH memiliki potensi untuk menggantikan agonis GnRH sebagai agen lini pertama dalam terapi deprivasi androgen (ADT).
Tidak ada lonjakan kadar androgen pada awal pengobatan
Terapi hormonal sebelumnya untuk kanker prostat telah dicirikan sebagai “naik dan kemudian turun”, yang berarti bahwa beberapa terapi menyebabkan lonjakan kadar testosteron pada tahap awal pengobatan sebelum menjadi efektif dan kadar testosteron mulai turun. Ini berarti bahwa pada awal pengobatan, pertumbuhan tumor dipromosikan untuk sementara waktu daripada dihambat, tetapi Degarelix efektif sejak awal.
Khasiat tidak kalah dengan obat berbasis agonis GnRH
Uji klinis paralel terbuka, multisenter, acak, paralel terhadap 610 pasien dengan kanker prostat dilakukan dengan pengobatan dosis awal diikuti dengan pengobatan pemeliharaan dengan Degarelix 80 mg (subkutan), 160 mg (subkutan) dan leuprolide 7,5 mg (intramuskular).
Hasil penelitian menunjukkan bahwa proporsi pasien dalam tiga kelompok yang mempertahankan kadar depot testosteron selama periode pengobatan 1 tahun masing-masing adalah 97,2%, 98,3% dan 96,4%, yang menunjukkan bahwa Degarelix tidak kalah dengan leuprolide dalam hal kemanjuran.
Degarelix secara signifikan mengurangi risiko kejadian kardiovaskular dibandingkan dengan agonis GnRH konvensional
Sebuah penelitian di Eropa, yang melakukan meta-analisis terhadap 2328 pasien kanker prostat dari berbagai negara, menunjukkan bahwa pengobatan dengan Degarelix mengurangi risiko penyakit kardiovaskular, seperti penyakit jantung dan stroke, dan risiko kematian pada pasien kanker prostat lebih dari 50% di kemudian hari dibandingkan dengan pasien yang menerima agonis GnRH.
Studi ini juga menemukan bahwa pasien yang diobati dengan Degarelix memiliki tingkat kelangsungan hidup keseluruhan yang secara signifikan lebih tinggi, gejala kanker prostat yang lebih baik, kemungkinan patah tulang yang lebih rendah dan lebih sedikit efek ginjal dan kemih yang merugikan dibandingkan dengan mereka yang menerima agonis GnRH.
Demikian pula, sebuah penelitian di Rumah Sakit Rakyat Universitas Peking menunjukkan bahwa agonis GnRH dan degarelix meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular pada pasien dengan ADT, tetapi pasien yang menggunakan degarelix memiliki risiko penyakit kardiovaskular yang lebih rendah daripada mereka yang berada dalam kelompok agonis GnRH konvensional. Selain itu, tingkat nyeri otot yang disebabkan oleh degarelix juga lebih rendah daripada kelompok GnRH konvensional.
Degarelix sudah banyak digunakan sebagai pengobatan lini pertama di AS, UE dan Jepang, tetapi keamanannya perlu didukung oleh lebih banyak data uji coba. Saat ini, reaksi merugikan yang paling umum dilaporkan dalam studi klinis adalah reaksi tempat suntikan (nyeri, kemerahan dan bengkak), hot flushes, penambahan berat badan, malaise dan peningkatan konsentrasi enzim hati tertentu.