Tahap awal infeksi HIV, biasanya sekitar 1-2 minggu, dapat menyebabkan viraemia dan kerusakan akut pada sistem kekebalan tubuh karena sejumlah besar replikasi HIV dan penurunan dramatis dalam sel CD4. Gejala sistemik termasuk demam, sakit tenggorokan, keringat malam, artralgia, pembesaran kelenjar getah bening, dan pembesaran hati dan limpa. Cedera kulit terutama dimanifestasikan sebagai ruam, sebagian besar papula merah yang tidak gatal, kadang-kadang urtikaria difus atau ruam melepuh, distribusi ruam sebagian besar pada wajah dan batang tubuh, atau dalam kasus yang parah, seluruh tubuh dapat muncul. Selain itu, 9% pasien dengan cedera neurologis dapat mengembangkan meningitis AIDS akut, yang ditandai dengan demam, sakit kepala, muntah, dan iritasi meningeal.