Masa inkubasi HFMD adalah 3 hingga 5 hari, dengan demam ringan, rasa tidak enak badan, sakit perut, dll. Lepuh seukuran jagung hingga kacang hijau yang menyakitkan muncul di rongga mulut, faring, langit-langit lunak, mukosa bukal, lidah, dan gusi dalam 1 hingga 2 hari, dikelilingi oleh lingkaran merah yang terurai menjadi ulkus kecil, yang sering mengeluarkan air liur dan menolak untuk makan karena rasa sakit. Penyebab rasa sakit pada lidah dan gusi yang melepuh Ada beberapa virus yang dapat menyebabkan HFMD. Yang paling umum adalah coxsackievirus A16, selain itu strain coxsackievirus A atau enterovirus 71 juga dapat menyebabkan HFMD. Coxsackievirus adalah sejenis enterovirus. Enterovirus termasuk poliovirus, coxsackievirus, dan echovirus. Mereka masuk ke dalam tubuh melalui mulut melalui makanan, minuman, dan buah-buahan yang terkontaminasi dan berkembang biak di dalam saluran usus. HFMD terjadi terutama pada anak-anak di bawah usia 4 tahun, tetapi orang dewasa juga dapat terkena, sehingga dapat dikatakan bahwa semua orang rentan. Setelah terinfeksi, hanya kekebalan jenis virus tersebut yang diperoleh, dan tidak ada kekebalan silang terhadap infeksi ulang dengan jenis virus lain, yaitu setelah menderita HFMD, ada kemungkinan untuk terinfeksi virus jenis lain dan terkena HFMD lagi.