Toksoplasmosis adalah penyakit zoonosis yang disebabkan oleh Toxoplasma gondii. Ini secara luas diparasit dalam sel berinti manusia dan hewan. Manifestasi klinis penyakit ini kompleks, dan tanda dan gejalanya tidak cukup spesifik untuk menyebabkan kesalahan diagnosis, terutama mempengaruhi mata, otak, jantung, hati dan kelenjar getah bening. Toxoplasma gondii adalah salah satu patogen penting yang menyebabkan malformasi embrio selama infeksi intrauterin selama kehamilan. Ini juga merupakan patogen penting yang menyebabkan infeksi oportunistik pada pasien yang mengalami imunodefisiensi.
I. Sejarah hidup Toxoplasma gondii dapat dibagi menjadi dua tahap reproduksi aseksual
1. Tahap perkembangan pada inang perantara: Inang perantara terinfeksi dengan menelan ookista, koloni lambat atau takizoit. Setelah memasuki saluran pencernaan, Toxoplasma gondii dengan cepat mencapai berbagai jaringan dan organ melalui getah bening dan darah, secara aktif menyerang sel-sel berinti atau ditelan oleh fagosit dan berkembang dan berkembang biak menjadi takizoit di dalam sel mereka. Setelah sel inang pecah, takizoit memasuki sel baru dan terus berkembang dan berkembang biak. Ketika beberapa takizoit menyerang otak inang, mata, otot rangka, dan sel jaringan lainnya, mereka menjadi proliferator terbelakang yang tumbuh lambat dan mengeluarkan beberapa zat untuk membentuk dinding vesikel, yang menjadi kapsul independen setelah memecahkan sel inang. Kapsul ini bisa ada di inang perantara selama berbulan-bulan, bertahun-tahun, atau bahkan seumur hidup. Bila fungsi kekebalan tubuh inang berkurang, toksoplasmosis dapat muncul lagi.
2. Tahapan perkembangan pada inang akhir: Setelah ookista, encysts dan pseudocysts ditelan oleh kucing, ascospora, tachyzoites dan bradyzoites dilepaskan, dan tachyzoites dan bradyzoites bereproduksi secara aseksual pada kucing. Ookista berkembang dan berkembang biak di sel epitel mukosa usus dari usus kecil inang terakhir, membentuk lisosom. Setelah sel pecah, lisosom melarikan diri, menyerang sel-sel di dekatnya, dan terus berkembang biak. Setelah beberapa generasi proliferasi, beberapa di antaranya berkembang menjadi gametofit jantan dan betina, yang berkembang biak sebagai gamet, dan gametofit jantan dan betina bersatu membentuk konidia dan akhirnya berkembang menjadi ookista. Setelah pematangan, ookista dikeluarkan dari epitel usus inang dan jatuh ke dalam lumen usus, di mana mereka diekskresikan dalam tinja. Ookista matang dalam suhu yang sesuai (24 ° C) dan lingkungan kelembaban dalam waktu sekitar 2-4 hari dan mengandung 2 sporangia, masing-masing dengan 4 ascospora, yang menular, tahan dan dapat bertahan hidup selama lebih dari 1 tahun.
II. Epidemiologi
Toksoplasmosis adalah epidemi global. Cina merupakan daerah dengan tingkat infeksi rendah, dengan tingkat infeksi 0,09% sampai 34%, tetapi menunjukkan kecenderungan meningkat dari tahun ke tahun. Menurut survei, keberadaan penyakit ini telah dikonfirmasi di hampir semua provinsi, kota, dan daerah otonom di China. Tingkat infeksi populasi normal kurang dari 10%; tingkat infeksi populasi khusus seperti pasien tumor, pasien psikiatri, bayi dan anak-anak dengan cacat bawaan, pasien yang mengalami imunosupresi atau imunodefisiensi lebih tinggi.
Toksoplasmosis adalah penyakit protozoa zoonosis. Di antara hewan peliharaan, ini adalah yang paling berbahaya bagi babi dan domba, terutama babi, dan dapat menyebabkan wabah epidemi.
1.Sumber infeksi Menurut investigasi patogenik, 141 spesies mamalia dikonfirmasi memiliki Toxoplasma gondii, tetapi untuk manusia, ternak dan unggas adalah sumber infeksi penting toksoplasmosis, terutama kucing dan kucing yang terinfeksi Toxoplasma gondii, yang penting dalam penularan penyakit.
Yang pertama berarti bahwa penyakit ini berkembang ketika inang immunocompromised dan dapat ditularkan ke janin melalui plasenta di dalam rahim ibu; yang terakhir berarti bahwa infeksi terutama oral setelah lahir dan dapat diperoleh dengan makan daging mentah, telur, susu, dll yang mengandung Toxoplasma gondii. Yang terakhir ini terutama ditularkan melalui mulut setelah lahir dan dapat diperoleh dengan menelan daging mentah, telur dan susu. Selain itu, kontak dengan tanah dan air yang terkontaminasi oleh ookista juga merupakan rute penting. Transfusi darah dan transplantasi organ adalah rute penting penularan medis. Arthropoda yang membawa ookista juga memiliki beberapa signifikansi transmisi.
3.Kerentanan populasi Manusia umumnya rentan terhadap Toxoplasma gondii. Terutama janin, bayi dan anak-anak, tumor dan pasien AIDS. Penggunaan imunosupresan jangka panjang dan orang yang kekurangan imun dapat menyebabkan timbulnya kembali infeksi laten dan munculnya gejala. Pekerjaan, gaya hidup, tingkat ekonomi, kebiasaan makan, kebersihan, dan kualitas budaya berkaitan erat dengan infeksi Toxoplasma gondii.
Peternak hewan, jagal, pekerja pengolahan daging, dan peneliti laboratorium Toxoplasma gondii adalah kelompok yang rentan; selain itu, penyakit ini juga memiliki karakteristik distribusi etnis tertentu, dan etnis minoritas lebih serius dipengaruhi oleh toksoplasmosis daripada Han Cina, yang mungkin terkait dengan kebiasaan hidup dan makan tertentu dan kondisi kebersihan etnis minoritas.
III. Patogenesis dan perubahan patologis
Infeksi Toxoplasma gondii dapat menjadi dominan atau resesif, dan terkait erat dengan status kekebalan tubuh tuan rumah. Orang dengan fungsi kekebalan tubuh normal sebagian besar tidak menunjukkan gejala setelah infeksi, tetapi mereka yang memiliki fungsi kekebalan tubuh yang terganggu atau rusak dan infeksi bawaan sering memiliki gejala yang parah. Infeksi pada wanita hamil dapat menyebabkan keguguran, kelahiran prematur dan bahkan lahir mati. Pasien AIDS sering dapat menyebabkan komplikasi serius dan bahkan kematian. Penelitian sebelumnya telah menyarankan bahwa limfosit T memainkan peran kunci dalam melawan infeksi. Namun, penelitian terbaru menemukan bahwa limfosit B juga memainkan peran yang tidak dapat diabaikan. Oleh karena itu, penting untuk memperkuat kekebalan individu yang rentan.
Tidak seperti kebanyakan patogen parasit intraseluler lainnya, Toxoplasma gondii dapat menginfeksi hampir semua jenis sel. Toxoplasma gondii memasuki aliran darah dari tempat invasi dan kemudian menyebar ke seluruh tubuh dan dengan cepat memasuki monosit-makrofag serta berbagai organ atau sel jaringan inang untuk berkembang biak sampai sel-sel membengkak dan takizoit yang lolos dapat menyerang sel-sel tetangga, dan seterusnya berulang kali, menyebabkan nekrosis fokal pada jaringan lokal dan reaksi inflamasi jaringan di sekitarnya, yang merupakan lesi dasar pada tahap akut. Jika fungsi kekebalan tubuh pasien normal, kekebalan spesifik dapat diproduksi dengan cepat untuk membersihkan Toxoplasma gondii dan membentuk infeksi tersembunyi; protozoa juga dapat membentuk kapsul di dalam tubuh dan menginkubasi untuk waktu yang lama, setelah fungsi kekebalan tubuh berkurang, takizoit dalam kapsul akan memecahkan kapsul dan melarikan diri, menyebabkan kekambuhan. Jika fungsi kekebalan tubuh pasien terganggu, cacing akan berkembang biak dan menyebabkan kerusakan umum. Toxoplasma gondii juga dapat bertindak sebagai antigen, menyebabkan reaksi alergi dan lesi seperti granuloma. Selain itu, kerusakan fokal yang disebabkan oleh Toxoplasma gondii dapat menyebabkan lesi sekunder yang parah, seperti trombosis kecil, infark jaringan lokal yang dikelilingi oleh sel-sel hemoragik dan inflamasi, dan pembentukan rongga atau kalsifikasi dari waktu ke waktu.
Toxoplasma gondii dapat menyerang berbagai organ atau jaringan, dengan lokasi lesi yang paling umum adalah sistem saraf pusat, mata, kelenjar getah bening, jantung, paru-paru, hati dan otot.
Pemeriksaan histopatologi sering menunjukkan hiperplasia folikel yang khas di kelenjar getah bening, kerusakan fokal dengan infiltrasi sel mononuklear dan konsentrasi sitoplasma eosinofilik yang tidak teratur, fagosit jaringan padat. Infiltrasi granulositik dan pembentukan abses jarang terlihat.
IV. Manifestasi klinis
Ada dua kategori umum: bawaan dan didapat, keduanya dengan infeksi okultisme. Gejala klinis sebagian besar disebabkan oleh infeksi akut baru-baru ini atau aktivasi lesi yang mendasarinya.
1.Toksoplasmosis kongenital
Toksoplasmosis kongenital dapat ditularkan ke janin melalui plasenta ketika seorang wanita hamil terinfeksi Toxoplasma gondii tanpa pengobatan. Insiden dan tingkat keparahan infeksi kongenital terkait dengan waktu infeksi awal dan akhir wanita hamil: infeksi awal kehamilan menyebabkan rendahnya tingkat infeksi kongenital janin, tetapi kondisinya serius. Insiden infeksi Toxoplasma gondii kongenital pada akhir kehamilan tinggi, tetapi penyakitnya ringan. Manifestasi klinis toksoplasmosis kongenital bersifat kompleks dan bervariasi. Kelahiran prematur, keguguran atau lahir mati dapat terjadi selama kehamilan. Setelah lahir, berbagai malformasi kongenital dapat terjadi, termasuk hidrosefalus, mikrosefali, spina bifida, mikroftalmia, anophthalmia, sumbing harelip dan langit-langit mulut, dll. Gangguan psikomotorik karena ensefalopati toksoplasma dapat mencakup keterbelakangan mental, epilepsi, miotonia, kelenturan dan kelumpuhan; lesi okular lebih sering terjadi, termasuk korioretinitis, kelumpuhan otot okular, iridosiklitis, katarak, neuritis optik dan atrofi saraf optik, dll. Selain itu, setelah lahir, anak-anak dengan toksoplasmosis mungkin mengalami Demam, ruam, pneumonia, hepatosplenomegali, penyakit kuning, dll. Wanita hamil dengan infeksi Toxoplasma gondii juga dapat mengalami peningkatan komplikasi kehamilan, seperti kontraksi yang lemah, perdarahan postpartum yang berlebihan, regenerasi uterus yang tidak lengkap, dan endometritis. Jika wanita hamil yang terinfeksi dapat menerima pengobatan, kejadian infeksi bawaan dapat dikurangi sekitar 60%.
2.Toksoplasmosis yang didapat
Toksoplasmosis yang didapat lebih kompleks, dengan tingkat keparahan yang bervariasi, mulai dari infeksi subklinis hingga fulminan, dan terkait dengan kesehatan fungsi kekebalan tubuh.
Beberapa pasien mengalami pembesaran kelenjar getah bening, dan selain pembesaran kelenjar getah bening superfisial, mereka mungkin juga memiliki. Saat ini lebih kompleks, apakah berhubungan dengan kesehatan, hepatosplenomegali, ikterus, dll. dan atrofi dan kejang dan kelumpuhan lainnya; lesi mata sebagian besar terlihat sebagai hidrosefalus, mikrosefali, spina bifida, mikroftalmia, anophthalmia, sumbing harelip dan langit-langit mulut, dll.1. Toksoplasmosis yang didapat dengan fungsi kekebalan tubuh normal 80% sampai 90% adalah infeksi okultisme atau pembesaran kelenjar getah bening serviks. 10% sampai 20% pasien memiliki gejala klinis, yang dimanifestasikan sebagai menggigil, demam, sakit kepala, mialgia, faringitis, ruam, hepatosplenomegali, pembesaran kelenjar getah bening umum, selain dangkal Selain pembesaran kelenjar getah bening dangkal, pembesaran kelenjar getah bening mediastinum, retroperitoneal atau mesenterika juga dapat terlibat, dan nyeri perut dapat hadir ketika kelenjar getah bening perut membesar. Chorioretinitis juga dapat terjadi.
Perjalanan penyakit ini jinak dan dapat sembuh sendiri pada sebagian besar pasien, biasanya berminggu-minggu hingga berbulan-bulan dan jarang lebih dari setahun. Sebagian besar limfadenopati sembuh secara spontan, dengan beberapa pasien menjadi kronis. Dalam kasus yang jarang terjadi, pneumonia, sindrom distres pernapasan akut, miokarditis, perikarditis, polimiositis, hepatitis, dan ensefalitis dapat terjadi.
Pasien dengan imunodefisiensi yang didapat toksoplasmosis seperti AIDS, transplantasi organ, penyakit Hodgkin, limfoma, dll. yang terinfeksi Toxoplasma gondii atau kambuhnya infeksi laten mungkin memiliki gejala sistemik yang signifikan seperti demam tinggi, ruam makulopapular, mialgia, artralgia, sakit kepala, muntah, delirium, dll. K dapat terjadi dengan infeksi multi-organ yang disebarluaskan dan parah.
V. Infeksi Toxoplasma gondii pada sistem saraf pusat
1, ensefalopati fokal: dimanifestasikan sebagai lesi yang menempati intraserebral, seperti sakit kepala, hemiparesis, epilepsi, gangguan penglihatan, delirium, dll.
2. Ensefalopati difus: lebih jarang terjadi, tetapi onset dan perkembangannya cepat. Ada delirium dengan tanda-tanda iritasi meningeal dan meningoencephalitis lainnya.
3, myelitis: terlihat pada pasien AIDS dengan infeksi Toxoplasma gondii. Mungkin ada gangguan motorik dan sensorik pada satu atau lebih anggota tubuh.
2. Toksoplasmosis paru: Paling sering terlihat pada pasien dengan AIDS lanjut. Ada demam berkepanjangan, batuk dan kesulitan bernapas.
3. Toksoplasmosis okular: terutama bermanifestasi sebagai korioretinitis. Ada kehilangan penglihatan, distorsi visual, dll.
4.Toksoplasmosis lainnya: hipopituitarisme, uremia; sakit perut, diare, asites dan gagal hati akut, dll.
VI. Pemeriksaan laboratorium
Jumlah leukosit darah perifer total biasanya dalam kisaran normal atau sedikit meningkat. Limfosit dapat meningkat, tetapi persentase peningkatan biasanya tidak lebih dari 10%, dan limfosit abnormal dapat terlihat. Pada ensefalopati Toxoplasma gondii, cairan serebrospinal yang khas menunjukkan peningkatan jumlah leukosit total, terutama monosit; peningkatan protein, gula normal, dan penurunan klorida. Pewarnaan Jimsa sentrifugal cairan serebrospinal kadang-kadang menunjukkan takizoit.
1, tes patogenik Tes patogenik kurang umum digunakan dalam praktik klinis karena kompleksitasnya, tingkat deteksi yang rendah, dan sifat invasif. Pemeriksaan mikroskopis langsung dari darah, sumsum tulang, cairan serebrospinal, kelenjar getah bening, otot, hati dan limpa, plasenta dan jaringan lain di dalam dan di luar sel dapat menemukan takizoit, pseudokapsul atau proliferasi lambat dapat didiagnosis, tetapi tingkat positifnya tidak tinggi. Inokulasi hewan atau kultur jaringan dapat digunakan untuk identifikasi Toxoplasma gondii. Saat ini, reaksi polimerase (PCR) dan metode PCR kuantitatif waktu nyata dapat digunakan untuk mendiagnosis penyakit dengan spesifisitas dan sensitivitas tinggi.
2.Uji imunologi Uji imunologi sederhana dan cepat, dengan sensitivitas dan spesifisitas yang tinggi, sehingga paling banyak digunakan dalam praktik klinis.
(1) Tes antibodi spesifik serum: Antibodi IgM dapat muncul pada hari ke 5-7 setelah infeksi Toxoplasma gondii, dan IgM positif atau peningkatan 4 kali lipat dalam IgG dalam waktu 2 minggu dapat mengarah pada diagnosis awal infeksi yang muncul. Metode deteksi yang umum digunakan termasuk uji pewarnaan Sabin-Feldman (Sabin-Feldman, SFDT), uji antibodi fluoresen tidak langsung (IFA), uji hemaglutinasi tidak langsung (IHA), enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), dan radioimmunoassay (RIA). Di antara mereka, ELISA memiliki sensitivitas dan spesifisitas tinggi, dan banyak digunakan dalam aplikasi klinis.
(2) Tes antigen yang bersirkulasi dalam serum: ELISA umumnya digunakan untuk mendeteksi antigen yang bersirkulasi Toxoplasma dalam serum, yang memiliki sensitivitas dan spesifisitas yang tinggi dan dapat digunakan sebagai metode yang dapat diandalkan untuk diagnosis dini dan konfirmasi.
(3) Tes intradermal: Tes intrakutan dilakukan pada cairan peritoneal tikus yang terinfeksi atau cairan embrio ayam. Umumnya positif hanya 4 ~ 18 bulan setelah infeksi dan hanya dapat digunakan untuk penyelidikan epidemiologi.
VII. Diagnosis
1. Toksoplasmosis bawaan: Manifestasi klinis penyakit ini kompleks dan sulit untuk didiagnosis. Jika penampilan klinis korioretinitis, hidrosefalus, mikrosefali, kalsifikasi intrakranial, dll harus dipertimbangkan kemungkinan penyakitnya. Diagnosis pasti tergantung pada pemeriksaan patogenetik. Pemeriksaan serologis adalah metode diagnostik yang paling umum digunakan. Pada fase akut, IgM bisa positif dalam waktu seminggu. Jika tes awal positif untuk IgM dan negatif untuk IgG, tes ulang 2 minggu kemudian positif untuk IgM dan IgG, diagnosis ini didukung. Karena kontak langsung dengan kucing tidak diperlukan untuk infeksi Toxoplasma gondii, penting untuk menekankan bahwa riwayat kontak kucing tidak diperlukan. Namun, diagnosis toksoplasmosis tidak dapat bergantung pada satu tes karena masalah sensitivitas dan spesifisitas. Kelompok berisiko tinggi (misalnya, wanita hamil, individu yang mengalami gangguan kekebalan) memerlukan beberapa metode pengujian serologis untuk diagnosis lebih lanjut.
2. Toksoplasmosis yang didapat: Limfadenitis Toxoplasma gondii dapat didiagnosis pada host imunokompeten dengan limfadenopati akut dan IgM positif dengan ELISA serologis dan IgM dan IgG positif setelah 2 minggu, kecuali untuk IgM dan IgG negatif. Jika hasil ELISA serologis mencurigakan, tes serologis lebih lanjut atau PCR untuk DNA Toxoplasma gondii dapat dilakukan untuk mengkonfirmasi diagnosis. Jika lesi okular hadir secara klinis, antibodi Toxoplasma gondii dari sampel intraokular yang relevan akan diperlukan untuk mengkonfirmasi diagnosis.
Sebagian besar pasien AIDS dengan Toxoplasma gondii dapat hadir dengan beberapa, lesi padat di parenkim otak dengan edema. CT atau MRI harus dilakukan jika ada gejala klinis seperti sakit kepala dan kekakuan leher; MRI lebih sensitif daripada CT, dan SPECT dan PET dapat membedakan limfoma otak dari infeksi (termasuk infeksi Toxoplasma gondii). Jika perlu, kraniotomi atau biopsi otak stereotaktik dapat dilakukan.
Karena Toxoplasma gondii pada pasien AIDS adalah kekambuhan infeksi laten, pasien sudah memiliki antibodi IgG dalam tubuh mereka, tetapi bukan antibodi IgM, dan kurang dari 1/3 pasien memiliki titer antibodi yang tinggi, negativitas antibodi tidak dapat menyingkirkan toksoplasmosis. Oleh karena itu, setelah pasien dengan AIDS memiliki 3 poin berikut: Jumlah sel CD4+ <0,1×109/L, IgG positif pada serologi, dan pencitraan otak yang khas, pasien dapat didiagnosis sebagai mencurigakan dan menerima pengobatan empiris. Jika 3 poin diagnostik tidak dapat dipenuhi secara bersamaan, biopsi otak atau tes diagnostik lainnya diperlukan. VIII. Diagnosis banding Toksoplasmosis kongenital harus dibedakan dari penyakit lain dalam sindrom TORCH. Selain itu, harus dibedakan dari sifilis kongenital, dll. Limfadenitis toksoplasma gondii harus dibedakan dari tuberkulosis kelenjar getah bening, limfadenitis bakteri dan limfoma. Toksoplasmosis akut dengan gejala sistemik harus dibedakan dari infeksi EBV atau cytomegalovirus, sepsis, demam cakaran kucing, demam kelinci, brucellosis, dll. Toksoplasmosis pada sistem saraf pusat harus dibedakan dari meningitis virus, bakteri, tuberkulosis dan jamur, ensefalitis dan meningoensefalitis, dll. Pengobatan 1.Target pengobatan Toksoplasma gondii (1) Pasien imunokompeten dengan Toxoplasma gondii yang memiliki gejala parah dan keterlibatan organ penting, seperti toksoplasmosis serebral dan toksoplasmosis okular; (2) Pasien imunokompeten dengan infeksi Toxoplasma gondii dominan dan resesif. (3) Anak-anak dengan toksoplasmosis bawaan. (4) Wanita hamil dengan infeksi Toxoplasma gondii baru-baru ini yang tes serologisnya telah berubah dari negatif menjadi positif. IX. Pencegahan Toksoplasmosis tersebar luas dan baik manusia maupun hewan rentan. Tindakan aktif harus diambil untuk penularan dan imunoprofilaksisnya. 1. Perhatikan kebersihan makanan, masaklah daging sepenuhnya dan pisahkan antara yang mentah dan yang sudah dimasak. 2. Kucing harus dijinakkan untuk menghindari infeksi dan penularan dari saluran pencernaan melalui makanan yang terkontaminasi. 3, perhatikan kebersihan sehari-hari, pemilik hewan peliharaan, cuci tangan dengan hati-hati setelah kontak dengan kotoran hewan. 4. Wanita hamil harus menghindari kontak dengan kucing dan kotorannya selama kehamilan. Pantau secara ketat untuk IgM dan IgG Toxoplasma, dan jika perlu, ambil cairan ketuban untuk pemeriksaan imunologi. Jika ada bukti infeksi akut, pertimbangkan apakah akan mengakhiri kehamilan. 5. Memantau infeksi Toxoplasma gondii secara teratur pada kelompok berisiko tinggi seperti pasien AIDS; mempraktekkan kebersihan dan kebiasaan diet yang baik, jangan makan makanan mentah, daging setengah matang, telur dan susu, dan jangan minum air mentah. 6.Untuk produsen pertanian dan peternakan, pengolah bulu, penjagal, pengolah daging, peternak dan pengguna hewan laboratorium, dll., harus memperkuat pelatihan pengetahuan pencegahan.