Penyebab paling umum efusi perikardial adalah peradangan perikardium. Penyebab paling umum efusi perikardial adalah perikarditis akut non-spesifik, diikuti oleh penyebab klinis yang lebih umum termasuk perikarditis virus, perikarditis tuberkulosis, perikarditis tumor, perikarditis uremik, perikarditis septik dan perikarditis infark miokard. Perikarditis akut non-spesifik: penyebabnya tidak diketahui dan mungkin terkait dengan infeksi virus atau alergi atau reaksi autoimun. Sering terdapat riwayat infeksi saluran pernapasan atas pada minggu-minggu sebelum timbulnya penyakit. Perikarditis tuberkulosis: penyebaran langsung dari lesi tuberkulosis mediastinum atau paru atau pleura, atau penyebaran limfatik ke perikardium. Perikarditis neoplastik: Tumor primer perikardium terutama mesothelioma, yang lebih jarang terjadi. Tumor metastatik lebih umum terjadi dan sering berasal dari tumor ganas bronkus atau payudara, dan pada tingkat yang lebih rendah, limfoma dan leukemia juga dapat menyerang perikardium. Perikarditis purulen: Hal ini disebabkan oleh penyebaran langsung infeksi intra-toraks, abses subdiafragmatik atau hati, atau cedera tembus ke perikardium; jarang, hal ini juga bisa disebabkan oleh penyebaran bakteri yang ditularkan melalui darah. Organisme penyebab umum adalah stafilokokus, bakteri gram negatif dan pneumokokus. Perikarditis infark miokard: Ini mungkin merupakan proses autoimun setelah cedera jantung, dengan antigen yang berasal dari jaringan miokard yang rusak. Efusi perikardial dapat menyebabkan tamponade jantung jika parah dan mengancam jiwa, jadi penting untuk mengidentifikasi penyebabnya dan menanganinya segera.