Efusi perikardial stabil yang tidak disertai tamponade perikardial dapat diobati dengan obat-obatan, termasuk NSAID, diuretik, dan pengobatan alopati lainnya, yang harus diberikan sesuai dengan petunjuk dokter. Jika efusi perikardial stabil, terapi obat konservatif dapat dilakukan. NSAID seperti indometasin atau ibuprofen digunakan untuk meredakan nyeri dan anti-inflamasi; diuretik seperti furosemid atau spironolakton digunakan untuk mengurangi produksi cairan. Ada banyak penyebab efusi perikardial, termasuk tuberkulosis, yang memerlukan pengobatan anti-tuberkulosis seperti isoniazid; rematik, yang memerlukan pengobatan anti-rematik seperti glukokortikoid; dan hipotiroidisme, yang memerlukan suplementasi hormon tiroid. Semua obat harus diresepkan secara ketat oleh dokter. Pengobatan efusi perikardial terutama tergantung pada jumlah efusi perikardial, kecepatan efusi dan penyebab penyakit. Jika efusi perikardial lebih serius dan komplikasi seperti tamponade perikardial dapat terjadi, perawatan penyelamatan seperti pungsi dan drainase serta perawatan anti-syok diperlukan. Perawatan lain termasuk oksigenasi dan penggantian cairan aktif untuk mempertahankan tekanan darah. Jika perlu, perawatan bedah seperti pembukaan dan drainase perikardial torakoskopi dilakukan.