I. Vaginogenesis: Asal usul embrionik vagina manusia memiliki pendapat akademis yang berbeda-beda, yang pertama adalah bahwa tabung uterus (saluran rahim-vagina) membentuk rahim dan seluruh vagina. Kemudian diamati bahwa tonjolan padat di dinding posterior sinus urogenital berevolusi menjadi tabung berongga yang membentuk bagian dari vagina. Sebagian besar ahli sekarang percaya bahwa vagina bagian atas (4/5 bagian atas) berasal dari paramecium (yaitu duktus Mullerian) dan vagina bagian bawah (1/5 bagian bawah) berasal dari sinus urogenitalis endoderm. Selama perkembangan embrio, duktus paramedianus bilateral berkembang menjadi saluran reproduksi wanita. Segmen tengah dan ekor dari duktus paramedianus masuk ke dalam dan ke bawah, bertemu dan menyatu dengan sisi yang berlawanan di garis tengah, dengan ujung ekor mencapai aspek dorsal sinus urogenital; segmen kepala yang tidak menyatu di kedua sisi berkembang menjadi tuba falopi; segmen tengah dan ekor yang menyatu berkembang menjadi rahim dan segmen vagina bagian atas; ujung ekor bergabung dengan sinus urogenital membentuk segmen vagina bagian bawah dan selaput dara. Pada perkembangan 5-6 minggu, alur cekung, kanal paramedian, muncul di sisi lateral punggungan urogenital (yaitu kanal nokturnal). Pada perkembangan 6-8 minggu, kanal paramedian memanjang ke arah ekor, melintasi sisi ventral kanal median saat mencapai ekor, dan pada garis tengah embrio, ujung bawah dari dua kanal paramedian menyatu membentuk bentuk Y, membentuk primordium utero-vagina berbentuk tabung. Pada usia perkembangan 9 minggu, struktur tubular dari primordium utero-vagina ini menonjol ke dalam punggung sinus urogenitalis, membentuk tonjolan yang dikenal sebagai simpul Muller. Sel-sel endoderm sinus urogenitalis bersama dengan sel-sel ujung bawah tubulus paramedian membentuk bohlam sinovaginalis. Bola lampu berkembang biak dan memanjang ke atas untuk membentuk tali vagina yang kokoh, yang terletak di antara sinus urogenitalis dan nefron paramedian. Sel-sel pada korda vagina berkembang biak bersama dengan sel-sel pada ujung bawah tabung nefron paramedian untuk membentuk lempeng vagina, yang secara bertahap bertambah besar dan memperbesar jarak antara rahim dan sinus urogenital. Ketika embrio mencapai perkembangan 11 minggu, ujung bawah lempeng vagina secara bertahap disalurkan dari bawah ke atas, membentuk rongga vagina pada minggu ke-20. Ujung atas lempeng epitel vagina berada di ujung bawah serviks, membentuk kubah vagina. Pada 12 minggu perkembangan embrio, ketika rongga vagina membentuk kanal, endoderm rongga urogenital atau sel ektodermal dari membran ektodermal rongga urogenital melewati rongga urogenital dan masuk ke bagian bawah vagina, secara bertahap menggantikan epitel vagina asli dari bawah ke atas untuk menjadi epitel vagina permanen, yang terdiri dari beberapa lapisan sel skuamosa, sedangkan sel-sel endoserviks adalah satu lapisan sel kolumnar. Juga telah disarankan bahwa epitel vagina permanen dibentuk oleh sel-sel mesodermal dari duktus mesonefrikus. Pada usia embrio 16 minggu, septum antara dua duktus paramedianus telah melebur dan kedua duktus paramedianus telah terhubung sepenuhnya. Vagina terbentuk sepenuhnya pada usia embrio 20-22 minggu. Faktor-faktor yang mempengaruhi perkembangan vagina: 1. Peran pemandu duktus renalis tengah: perkembangan duktus paramedianus harus dipandu oleh duktus renalis tengah. Penyatuan dua saluran mesonefrik kolateral juga harus dipandu oleh saluran mesonefrik, dan ketika saluran mesonefrik tidak normal, hal ini menghasilkan rahim ganda dan vagina ganda. Hal ini juga memengaruhi pembentukan ginjal, yang menyebabkan tidak adanya ginjal atau ginjal ektopik di satu sisi. 2. Efek obat: Obat-obatan utama yang dapat mempengaruhi perkembangan organ reproduksi adalah obat hormonal. Jika terlalu banyak androgen yang dikonsumsi selama kehamilan, hal ini dapat menyebabkan agenesis vagina atau atresia segmen vagina bagian bawah pada janin perempuan. Benzoylecgonine dapat menyebabkan tidak adanya rahim dan vagina secara bawaan karena tidak berkembangnya tubulus paramedian. 3. Kelainan pada luminalisasi saluran genital: kelainan pada luminalisasi saluran genital, seperti diafragma vagina atau atresia subvagina, dapat terjadi sebagai akibat dari gen resesif autosomal dan varian poligenik, atau sebagai akibat dari pergantian jaringan lokal pada embrio. Penyebab perkembangan embrio diafragma vagina tidak jelas. Telah disarankan bahwa ujung ekor yang menyatu dari nefron paramedian tidak terhubung ke sinus urogenitalis atau hanya terhubung sebagian. Namun, teori ini tidak menjelaskan pembentukan diafragma vagina bagian atas, karena 4/5 bagian atas vagina dibentuk oleh tubulus paramedian. Ada juga yang berpendapat bahwa lempeng vagina tidak menembus atau tidak sepenuhnya diluminalisasi karena penyerapan beberapa jaringan yang terhambat selama luminalisasi dari bawah ke atas, yang mengakibatkan pembentukan diafragma. Ada juga yang berpendapat bahwa jaringan dinding vagina atau jaringan submukosa menonjol ke dalam rongga vagina dan membentuk diafragma. 2. Septum vagina longitudinal Vagina dibagi menjadi dua vagina oleh septum longitudinal di tengah-tengah vagina, yang dapat memanjang secara sempurna atau tidak sempurna. Alasannya adalah bahwa ketika dua saluran paramedian menyatu, hanya ujung ekor yang tidak sepenuhnya menyatu, tetapi rahim dan leher rahim terbentuk dan jaringan vagina bagian tengah atas tidak menyatu, maka vagina benar-benar membujur, dan jika beberapa jaringan tidak menyatu, maka vagina tidak sepenuhnya membujur. Septum vagina longitudinal juga sering dikaitkan dengan rahim ganda, rahim bikornuata, dan rahim longitudinal. Diafragma berasal dari antara dua serviks dan menyimpang ke arah distal dari garis tengah ke arah dinding vagina, membuat satu sisi vagina menjadi buta dan sering dikaitkan dengan rahim ganda dan anomali serviks ganda. Penyebabnya tidak diketahui, tetapi mungkin karena perkembangan tuba paramedianus bergantung pada perkembangan duktus mesonefrikus, yang dapat memengaruhi perkembangan duktus paramedianus ipsilateral ketika salah satu sisi duktus mesonefrikus kurang berkembang. Diafragma yang miring dapat disebabkan oleh duktus paramedianus yang tidak memanjang ke bawah ke sinus urogenitalis dan membentuk ujung yang buta. 4. Atresia vagina bagian bawah Bagian bawah vagina tertutup oleh jaringan ikat fibrosa. Hal ini disebabkan oleh embriogenesis, karena sinus urogenital tidak terlibat dalam pembentukan segmen vagina bagian bawah, atau karena lempeng vagina tidak beraturan dan terserap sebagian, sehingga lempeng vagina yang padat tetap utuh. Ketiadaan vagina secara kongenital umumnya disebabkan oleh hipoplasia atau keterbelakangan ujung ekor tuba paramedian, atau stagnasi perkembangan tanpa ekstensi ke bawah, dan oleh karena itu sering disertai dengan hipoplasia tuba falopi dan rahim. Tuba falopi terkadang berkembang dengan baik. Beberapa orang memiliki tuba falopi dan rahim yang normal. Indung telur sebagian besar berkembang normal dan berfungsi dengan baik.