Apa yang dimaksud dengan skrining sindrom Down? Sindrom Down, juga dikenal sebagai trisomi 21, pertama kali dideskripsikan pada tahun 1866 oleh Dr. Down (nama lengkapnya lebih panjang: John Langdon Haydon Down) di Inggris, oleh karena itu dinamakan sindrom Down. Penyebab sindrom Down tidak diketahui hingga tahun 1966, 100 tahun kemudian, ketika ditemukan bahwa sindrom Down adalah kelainan bawaan yang disebabkan oleh fakta bahwa anak tersebut memiliki tiga kromosom, satu kromosom lebih banyak daripada kromosom 21. Anak-anak dengan sindrom Down mengalami keterbelakangan mental, tidak dapat mengurus diri sendiri, dan menderita komplikasi multi-sistem, yang tidak dapat disembuhkan karena cacat lahir dan dapat menimbulkan beban emosional dan finansial yang berat bagi keluarga. Kebutuhan akan metode untuk mendeteksi sindrom Down pada tahap awal dan mengakhiri kehamilan tepat waktu untuk mengurangi jumlah anak yang lahir dengan kondisi tersebut telah menyebabkan terciptanya skrining untuk sindrom Down. Sebelum tahun 1984, skrining untuk sindrom Down melibatkan amniosentesis pada wanita yang lebih tua (>35 tahun) dan pemeriksaan langsung kromosom dalam sel cairan ketuban, yang tidak mudah diterima karena ini adalah tes invasif yang dapat membahayakan ibu dan janin. Sejak tahun 1984, telah ditemukan bahwa ada penanda serum dalam darah ibu dari anak-anak dengan sindrom Down yang berbeda konsentrasinya dengan penanda serum yang sesuai pada ibu normal, sehingga konsentrasi penanda ini dapat diukur dan digabungkan dengan informasi lain untuk memprediksi kemungkinan sindrom Down pada janin. Penanda serum ini meliputi: protein plasma A (PAPP-A), chorionic gonadotropin (β-hCG), alfa-fetoprotein (AFP), estriol bebas (μE3), dan inhibin A (Inhibin-A). (1) Skrining dapat dilakukan pada awal kehamilan (10-13+6 minggu) dan terutama merupakan metode skrining dupleks yang menggabungkan dua penanda serum, PAPP-A dan β-hCG, yang lebih jarang digunakan di Cina. (2) Pemeriksaan ini juga dapat dilakukan pada pertengahan kehamilan (15-20+6 minggu) dan terutama merupakan metode skrining rangkap tiga yang menggabungkan tiga penanda serum, AFP, β-hCG dan μE3, dan metode skrining rangkap empat yang menggabungkan empat penanda serum, AFP, β-hCG, μE3, dan Inhibin-A. Metode skrining yang paling banyak digunakan di Cina adalah tes tiga kali lipat, dan kami akan fokus pada metode ini hari ini. Mengapa penanda serum ibu tidak normal pada anak-anak dengan sindrom Down? AFP terutama disintesis oleh sel-sel hati janin dan dilepaskan ke dalam aliran darah ibu melalui transportasi pasif. Tingkat AFP dalam darah wanita hamil normal meningkat secara bertahap seiring dengan perkembangan janin, mencapai puncaknya pada minggu ke-30 kehamilan. β-hCG adalah glikoprotein yang disekresikan oleh sel trofoblas plasenta dan mencapai konsentrasi puncaknya sekitar minggu ke-10 kehamilan, yang terus menurun selama 1 hingga 2 minggu. Konsentrasi β-hCG pada ibu dari anak dengan sindrom Down lebih tinggi daripada ibu normal. Korteks adrenal pada janin Down tidak berkembang dengan baik, mengakibatkan berkurangnya sintesis dehidroepiandrosteron, yang menghasilkan konsentrasi μE3 ibu yang lebih rendah pada anak Down dibandingkan ibu normal. Seperti yang telah kami sebutkan sebelumnya, penanda serum ibu pada sindrom Down berbeda dengan penanda serum pada ibu normal, dan untuk membandingkan keduanya, perlu diketahui konsentrasi penanda serum yang sesuai pada ibu normal. Kelipatan Median (MoM) adalah nilai yang diperoleh dengan membagi nilai terukur dari penanda serum pada wanita hamil dengan nilai median pada wanita hamil normal pada minggu kehamilan yang sesuai. MoM yang dihitung juga dikoreksi dengan membagi MoM yang dihitung dengan faktor koreksi, karena konsentrasi penanda serum juga dipengaruhi oleh faktor-faktor seperti ras ibu, berat badan, keberadaan diabetes, merokok, dan apakah kehamilannya tunggal, kembar, atau kembar. Hal ini biasanya dilakukan dengan mengukur konsentrasi penanda serum dari sejumlah ibu hamil dengan faktor risiko yang sesuai pada setiap minggu kehamilan untuk menghitung faktor risiko yang sesuai. Risiko total = Risiko spesifik usia x LR (AFP) x LR (β-hCG) x LR (μE3) Langkah-langkah penghitungan: 1. adalah faktor penghitungan risiko, P = 0.000627+e[-16.2395+(0.286×usia)] 2. Rasio kemungkinan LR adalah rasio probabilitas menjalani tes skrining di antara mereka yang memiliki penyakit dengan probabilitas menjalani tes skrining di antara mereka yang tidak memiliki penyakit. Perhitungan rasio kemungkinan (LR) membutuhkan rumus yang kompleks untuk menghitung MoM yang disebutkan sebelumnya dan kemudian memasukkan MoM ke dalam analisis statistik untuk mendapatkan LR untuk setiap penanda serum secara terpisah. LR untuk setiap penanda serum adalah indikator komposit yang sering digunakan dalam tes skrining dan mencerminkan sensitivitas dan spesifisitas tes skrining. Bagaimana cara menginterpretasikan hasil skrining Down? Hasil skrining sindrom Down dinyatakan sebagai tingkat risiko, yang mengindikasikan risiko seorang wanita hamil melahirkan bayi dengan sindrom Down, dan bukan merupakan hasil konfirmasi. Sebagai contoh, tingkat risiko 1:800 untuk seorang wanita hamil berarti bahwa satu anak dengan sindrom Down akan lahir dari 800 wanita hamil dengan kondisi yang sama. Penting untuk dicatat bahwa tingkat risiko yang tinggi tidak selalu berarti bahwa seorang anak dengan sindrom Down akan lahir, tetapi hanya bahwa kemungkinannya tinggi; demikian pula, tingkat risiko yang rendah tidak selalu berarti bahwa seorang anak dengan sindrom Down tidak akan lahir, tetapi hanya bahwa kemungkinannya rendah. Tingkat risiko 1:270 atau lebih tinggi biasanya dianggap berisiko tinggi (nilai ambang batas dapat bervariasi sesuai dengan metodologi). Langkah pertama adalah memastikan minggu kehamilan dengan USG. Jika minggu kehamilan tidak sesuai, tingkat risiko dihitung ulang sesuai dengan minggu kehamilan pada USG, dan informasi lebih lanjut diverifikasi, termasuk usia, berat badan, etnis, adanya diabetes dan apakah wanita tersebut merokok. Jika minggu kehamilan yang diberikan konsisten dan informasinya akurat, amniosentesis lebih lanjut untuk pengujian kromosom sitologi atau pengujian kromosom non-invasif akan dilakukan. Beberapa pertanyaan yang sering diajukan 1. Bagaimana cara menghitung minggu kehamilan Minggu kehamilan sangat penting dalam skrining Down karena indikator pada ketiga serum bervariasi secara dinamis dengan minggu kehamilan dan nilai rata-rata untuk kehamilan normal sesuai dengan minggu kehamilan yang sesuai, dan kesalahan dalam minggu kehamilan dapat mengakibatkan tingkat risiko yang salah. Biasanya ada dua cara untuk menghitung minggu kehamilan: pertama, pada saat periode menstruasi terakhir; kedua, dengan mengukur diameter biparietal janin melalui USG. Jika terdapat perbedaan lebih dari 10 hari antara kedua metode tersebut, maka minggu kehamilan USG-B yang berlaku, jika terdapat perbedaan kurang dari 10 hari, keduanya dapat diterima. Seperti disebutkan di atas, usia, berat badan, etnis, diabetes, merokok, dll. Semuanya dapat memengaruhi hasil. Hal ini dapat berdampak pada keakuratan tes skrining.