Diagnosis prenatal terutama didasarkan pada empat aspek untuk mendeteksi apakah janin menderita penyakit bawaan/keturunan: 1. Pengamatan struktur luar dan perkembangan organ janin: USG, sinar-X, pencitraan resonansi magnetik (MRI), dan fetoskopi digunakan untuk mengamati apakah janin mengalami kelainan bawaan, seperti bibir sumbing dan langit-langit mulut, kelainan tungkai, penyakit jantung bawaan, stenosis pilorus kongenital, rahang bawah, dan lain-lain. Diagnosis prenatal yang paling banyak digunakan adalah USG B-mode. Ultrasonografi bersifat non-invasif bagi wanita hamil dan janin serta tidak memiliki efek samping yang signifikan, sehingga ultrasonografi prenatal adalah yang paling berharga dalam pencitraan diagnostik prenatal dan tidak tergantikan oleh teknologi lainnya. 2. Analisis kariotipe janin: Dengan menggunakan cairan ketuban, sel vili korionik atau kultur sel darah janin, analisis kariotipe dapat digunakan untuk mendiagnosis kelainan jumlah dan struktur kromosom janin, seperti trisomi 21, trisomi 18, trisomi 13, translokasi kromosom, dan kelainan kromosom kelamin. Sebagian besar pasien dengan kelainan kromosom dikaitkan dengan berbagai cacat bawaan seperti retardasi pertumbuhan, keterbelakangan mental, malformasi, dan gangguan perkembangan seksual. Perkembangan teknologi FISH baru-baru ini telah memungkinkan pengembangan lebih lanjut teknik analisis kromosom janin. 3. Analisis biokimia: Analisis protein, enzim, dan metabolit menggunakan cairan ketuban, sel cairan ketuban, sel vili korionik, atau darah janin dapat mendeteksi dan menemukan penyakit metabolik bawaan tertentu, penyakit molekuler hemoglobin, dll. Ketika membuat diagnosis prenatal, penting untuk memiliki pemahaman penuh mengenai sifat biokimia dari penyakit ini. Hanya gangguan metabolisme dengan sifat biokimia yang jelas yang dapat didiagnosis secara prenatal pada janin, jika tidak, maka tidak dapat dilakukan. Di masa lalu, spesimen untuk mendiagnosis penyakit cacat metabolik terutama digunakan dengan sel cairan ketuban yang dikultur atau tidak dikultur dan supernatan cairan ketuban. Oleh karena itu, hanya penyakit cacat metabolik yang dimanifestasikan dalam cairan ketuban atau sel cairan ketuban yang dapat didiagnosis secara prenatal, yang membatasi ruang lingkup diagnosis sampai batas tertentu. Dalam beberapa tahun terakhir, peningkatan dan pengembangan diagnosis genetik telah mengarah pada cara yang lebih langsung dan efektif untuk mendiagnosis kelainan metabolisme bawaan. 4. Pengujian dan analisis genetik: Diagnosis genetik prenatal adalah penggunaan teknik biologi molekuler modern seperti PCR, analisis sekuens DNA, RFLP, MLPA, dan DHPLC untuk menganalisis gen yang berhubungan dengan penyakit sebelum kelahiran janin untuk menentukan apakah janin memiliki kelainan genetik gen tunggal tertentu. Teknik diagnosis prenatal untuk kelainan genetik seperti hemofilia A, hemofilia B, distrofi otot progresif pseudohipertrofik DMD, distrofi otot tulang belakang, fenilketonuria klasik, dan talasemia kini sudah mapan dan akurat. Sebagai contoh, pada DMD, anak-anak sering mengalami penyakit ini sekitar usia 10 tahun dan meninggal karena komplikasi pada usia 20. Di masa lalu, keluarga pembawa hanya dapat diberitahu bahwa mereka hanya dapat memiliki anak perempuan, bukan anak laki-laki. Diagnosis genetik prenatal sekarang dapat mendeteksi anak-anak dengan DMD, sehingga sangat mengurangi beban keluarga dan masyarakat. Diagnosis prenatal dari beberapa cacat bawaan yang umum: 1, diagnosis prenatal cacat tabung saraf: cacat tabung saraf (NTD) mengacu pada sekelompok malformasi sistem saraf pusat yang disebabkan oleh gangguan penutupan tabung saraf selama kehidupan janin atau perforasi ulang karena alasan lain setelah penutupan, termasuk anensefali, spina bifida terbuka, dan ekspansi otak. Insiden NTD di Cina berkisar antara 0,66 hingga 10,53 per 1.000, dengan rata-rata 2,74 per 1.000, dan menduduki peringkat pertama dalam paritas cacat lahir di Cina. (1) Pengukuran AFP darah ibu hamil sebagai skrining awal, seperti AFP darah ibu hamil > 2 standar deviasi dari tingkat wanita hamil normal, yaitu pemeriksaan ulang, jika masih meningkat secara signifikan, untuk pengukuran AFP cairan ketuban. (2) Lakukan amniosentesis pada usia kehamilan 16-24 minggu untuk menentukan kadar AFP dalam cairan ketuban, jika kadarnya melebihi nilai normal lebih dari 3-5 standar deviasi, diagnosis NTD dapat ditegakkan. Sekitar 90% NTD dapat didiagnosis dengan pengukuran AFP. (3) Tes asetilkolinesterase (AChE) cairan ketuban. AchE diproduksi di jaringan saraf dan dapat menembus ke dalam cairan ketuban selama NTD, yang mengakibatkan peningkatan aktivitas AchE yang signifikan dalam cairan ketuban. Enzim ini lebih stabil, tidak terpengaruh oleh kehamilan atau kontaminasi darah janin, dan mengkompensasi kurangnya tes AFP cairan ketuban. (4) Pemeriksaan ultrasonografi, dilakukan pada pertengahan kehamilan. (3) Tulang hidung orbital terlihat di atas simpul; (4) Meningen terlihat di belakang simpul (4) Kantung meningeal terlihat di belakang simpul; (5) Sering dikombinasikan dengan spina bifida dan cairan ketuban yang berlebih. (5) Foto polos abdomen sinar-X dan iodografi rongga ketuban juga dapat digunakan. (5) Radiografi abdomen sinar-X dan amniosentesis juga dapat digunakan, tetapi saat ini jarang digunakan. Diagnosis kelainan kromosom prenatal: Sindrom Down (kebodohan bawaan, trisomi 21) adalah kelainan kromosom yang paling umum, dengan insiden 1/700 hingga 1/800 dalam populasi. anak-anak dengan sindrom Down tidak hanya mengalami keterbelakangan mental, tetapi juga memiliki kelainan lain, seperti penyakit jantung bawaan, kelainan bentuk saluran pencernaan, katarak dan kelainan mental sebelum dewasa. Menurut statistik, usia rata-rata untuk bertahan hidup bagi mereka yang mengalami sindrom Down hanya 20 hingga 30 tahun. Karena prevalensi sindrom Down dan tingkat keparahan penyakit itu sendiri, hal ini selalu menjadi perhatian para praktisi medis di berbagai negara. Pada akhir tahun 1980-an, para ilmuwan menemukan bahwa wanita hamil yang mengandung janin dengan sindrom Down mengalami penurunan serum alfa-fetoprotein (AFP), penurunan estriol bebas (uE3), dan peningkatan konsentrasi hormon chorionic gonadotropin (hCG), sehingga pengukuran gabungan AFP serum ibu, uE3 dan hCG dapat memprediksi probabilitas janin mengalami kebodohan bawaan. Hasil skrining dapat diklasifikasikan sebagai risiko rendah atau risiko tinggi, dengan risiko rendah yang berarti bahwa risiko sindrom Down relatif rendah, tetapi tidak sepenuhnya dikecualikan. Pada sebagian besar kasus, janin yang diskrining dengan risiko rendah adalah normal. Namun, ada beberapa kasus di mana janin didiagnosis dengan sindrom Down saat lahir setelah skrining risiko rendah. Risiko tinggi berarti bahwa janin berada pada risiko yang relatif tinggi terkena sindrom Down, tetapi belum tentu menderita penyakit tersebut. Dalam praktik klinis, kami telah menemukan banyak wanita hamil dengan risiko tinggi DS yang telah dikonfirmasi sebagai janin normal melalui pemeriksaan kariotipe cairan ketuban. Oleh karena itu, penting bagi wanita hamil dengan risiko tinggi DS untuk diperiksa lebih lanjut daripada disarankan untuk menginduksi persalinan. Karena kesederhanaan dan non-invasifnya metode skrining prenatal, yang memfasilitasi skrining massal pada populasi wanita hamil, dan kemampuan untuk menyaring dismorfisme bawaan dan cacat tabung saraf janin pada kehamilan berisiko tinggi, skrining serum prenatal pada ibu dengan dismorfisme bawaan kini telah ditegaskan dan diadopsi secara luas di banyak negara. Diagnosis prenatal sindrom Down terutama didasarkan pada teknik kariotipe janin. Diagnosis dibuat dengan pembuatan film vili korionik langsung, kultur sel cairan ketuban, darah ibu dan sel darah janin untuk analisis kariotipe. Jika unit tersedia, teknik baru seperti rekombinasi DNA, amplifikasi gen DNA (PCR) dan analisis gen dapat digunakan untuk diagnosis. 3. Diagnosis prenatal penyakit genetik metabolik: Penyakit genetik metabolik disebabkan oleh mutasi pada gen pada kromosom, yang mengakibatkan terhapusnya atau kelainan enzim, proses katalitik enzim tertentu yang dikontrol oleh gen asli tidak dapat dilakukan secara normal, dan proses metabolisme terganggu dan rusak, sehingga mengakibatkan kekurangan beberapa zat dan akumulasi zat lainnya, sehingga mempengaruhi metabolisme dan perkembangan janin. Lebih dari 1.000 penyakit telah diidentifikasi, yang sebagian besar bersifat resesif autosomal, beberapa di antaranya bersifat resesif X-linked dan dominan autosomal. Metode diagnostik: 1. Darah atau urin ibu untuk metabolit tertentu, misalnya asam metilmalonat dalam urin; 2. Analisis cairan ketuban untuk menentukan metabolit abnormal yang dilepaskan dari janin dalam cairan ketuban, misalnya sindrom adrenogenital untuk mengetahui kandungan 17-ketosteroid; 3. Darah janin, sel vili korionik, kultur sel cairan ketuban, dan sebagainya yang diambil di bawah panduan USG atau mikroskopi janin untuk menentukan enzim atau komponen biokimia lainnya untuk diagnosis. Teknik baru seperti rekombinasi DNA dan amplifikasi DNA enzyme-linked polymerase reaction (PCR) juga dapat digunakan. Diagnosis prenatal merupakan kemajuan besar dalam pengobatan modern, dan dengan meningkatnya kecanggihan teknik pengambilan spesimen janin, teknik diagnostik molekuler, dan teknik pencitraan, akan ada cakupan yang lebih luas untuk pengembangan diagnosis prenatal.