Apakah keganasan ginekologi merupakan penyakit keturunan? Dalam pekerjaan klinis sehari-hari, kami sering menjumpai pasien yang mengajukan pertanyaan seperti itu. Terjadinya tumor adalah hasil dari aksi gabungan faktor genetik dan lingkungan. Penelitian selama bertahun-tahun mengenai etiologi tumor telah menunjukkan bahwa faktor genetik memainkan peran yang tak terhindarkan dalam proses perkembangan tumor ganas. Namun, secara umum diyakini bahwa lebih dari 80% tumor ganas pada manusia disebabkan oleh berbagai faktor lingkungan, dan hanya beberapa tumor yang relatif jarang terjadi yang bersifat bawaan atau keturunan. Apa yang biasanya disebut sebagai keturunan tidak berarti bahwa tumor akan diturunkan secara langsung dari orang tua kepada keturunannya; yang diwariskan adalah kerentanan dan kecenderungan terhadap faktor penyebab. Individu dengan riwayat kanker dalam keluarga memiliki risiko lebih besar terkena kanker daripada populasi umum. Mekanisme genetik tumorigenesis terutama adalah perubahan kromosom dan genetik. Kelainan kromosom tumor meliputi kelainan pada jumlah dan struktur kromosom. Kelainan jumlah kromosom yang paling umum adalah aneuploidi, yaitu satu atau beberapa kromosom lebih atau kurang dari diploid; kelainan struktur kromosom meliputi penghapusan kromosom, kerusakan, inversi, duplikasi, dan translokasi. Perubahan genetik meliputi aktivasi proto-onkogen dan inaktivasi onkogen. Proto-onkogen adalah sekelompok gen yang mengontrol pertumbuhan dan diferensiasi sel dan bermutasi di bawah aksi transformasi virus atau faktor onkogenik. Mekanisme yang digunakan untuk mengaktifkan proto-onkogen menjadi onkogen meliputi metilasi DNA, amplifikasi gen, dan mutasi titik. Perkembangan banyak tumor herediter melibatkan perubahan yang menyimpang dalam metilasi genom. Ini termasuk hipermetilasi gen penekan tumor yang menyebabkan pembungkaman gen, dan demetilasi proto-onkogen yang menyebabkan aktivasi gen. Onkogen yang umum termasuk myc, ras, C-erbB-2, sis, dll. Onkogen adalah gen seluler spesifik yang mengekspresikan protein penekan kanker dan bertindak melawan gen antikanker, dan mutasi atau penghapusan onkogen dapat menyebabkan perkembangan tumor. Onkogen yang umum termasuk gen RB, gen P53, gen BRCA, gen PTEN, gen p16 dan sebagainya. Telah ditemukan bahwa penghapusan dan mutasi gen RB dapat menyebabkan perkembangan banyak tumor ganas, termasuk retinoblastoma, osteosarkoma, kanker payudara dan kanker paru-paru, dll. Mutasi gen P53 mencapai 20% ~ 30% pada kanker payudara dan kanker endometrium; gen BRCA terlibat dalam perbaikan kerusakan DNA dan dikaitkan dengan kanker payudara familial, dan merupakan gen cacat genetik yang paling penting yang diketahui untuk kanker ovarium. mutasi sering terjadi pada kanker endometrium. Tumor fase herediter biasanya memiliki karakteristik sebagai berikut: usia awal timbulnya, mudah melibatkan organ bilateral secara simultan, rentan terhadap tumor primer multi-organ, dan secara morfologis tidak dapat dibedakan dari tumor herediter. I. Korelasi genetik tumor ginekologi Apakah semua tumor ganas ginekologi terkait secara genetik? Hubungan antara berbagai jenis tumor ganas ginekologi dan faktor keturunan dibahas di bawah ini. Kanker payudara adalah tumor ganas nomor satu yang mengancam kesehatan wanita. Risiko rata-rata kanker payudara dalam kehidupan seorang wanita adalah 9%, dan faktor penyebabnya tidak hanya berkaitan dengan estrogen, usia, diet, obesitas, dan faktor lainnya, tetapi juga berkaitan dengan faktor keturunan, terutama pada wanita yang memiliki lebih sedikit estrogen, dan peran faktor keturunan lebih jelas. Penelitian menegaskan bahwa sekitar 5% kanker payudara terkait dengan faktor keturunan, dengan onset dini dan perkembangan bilateral sebagai karakteristiknya. Insiden kanker payudara pada ibu atau saudara perempuan tiga kali lebih tinggi daripada wanita pada umumnya. Terjadinya kanker payudara merupakan kombinasi dari kerentanan bawaan dan faktor lingkungan. Gen BRCAl dan BRCA2 merupakan gen kerentanan genetik yang terbukti untuk kanker payudara, yang berkaitan erat dengan kanker payudara turunan. Kanker Ovarium Kanker ovarium adalah tumor ganas ginekologi dengan tingkat kematian tertinggi, sebagian besar tumor ganas ovarium berasal dari sel epitel ovarium, dan patogenesisnya tidak diketahui. 10-15% tumor ganas ovarium terjadi dalam bentuk agregasi keluarga, dan fenomena agregasi keluarga ini mungkin merupakan hasil dari kecenderungan genetik yang dikombinasikan dengan peran faktor lingkungan. Penelitian terbaru menemukan bahwa faktor genetik merupakan faktor risiko terpenting untuk perkembangan kanker ovarium, dan 5-10% pasien terkait dengan faktor keturunan, di antaranya adalah sindrom kanker payudara-ovarium herediter dan sindrom Lynch tipe II yang disebabkan oleh mutasi gen BRCA1 dan BRCA2. Sindrom kanker payudara-ovarium herediter, yang disebabkan oleh mutasi pada gen BRCA1 atau BRCA2, dapat terjadi pada kanker payudara, kanker ovarium, atau keduanya. Sebuah keluarga dengan kecenderungan kanker payudara herediter dan terjadinya kanker payudara atau dua atau lebih kanker ovarium pada kerabat tingkat pertama umumnya diklasifikasikan sebagai sindrom kanker payudara-ovarium herediter. Investigasi demografis yang mendeteksi hubungan genetik payudara, ovarium, dan endometrium telah menunjukkan bahwa risiko relatif kanker payudara dan ovarium lebih tinggi pada keluarga pasien kanker payudara, dengan dua kali lipat kejadian kanker ovarium pada pasien kanker payudara, dan peningkatan 2 hingga 3 kali lipat risiko kanker payudara pada pasien kanker ovarium, sedangkan risiko kanker endometrium tidak setinggi itu, sehingga menunjukkan adanya sindrom kanker payudara-ovarium turunan, dengan risiko tinggi untuk kanker payudara dan kanker ovarium. kerentanan kanker payudara dan kanker ovarium mungkin memiliki beberapa tumpang tindih. Sindrom Lynch, sindrom kanker kolorektal nonpolipoid herediter (HNPCC), adalah kelainan dominan autosomal yang disebabkan oleh mutasi pada gen perbaikan ketidakcocokan DNA. Berdasarkan keberadaan tumor ekstra kolorektal, HNPCC diklasifikasikan ke dalam tipe I dan tipe II. Tipe I bermanifestasi sebagai kanker kolorektal, sedangkan tipe II bermanifestasi sebagai keragaman tumor ekstra kolorektal selain kanker kolorektal, umumnya kanker endometrium dan ovarium, dan tumor ganas lainnya yang terjadi pada anggota keluarga dari beberapa pasien dengan sindrom Lynch tipe II, seperti kanker urologi dan sistem pencernaan lainnya serta kanker tiroid, tumor otak, kanker kulit, dan sebagainya. Kanker endometrium menyumbang 20%~30% dari tumor ganas pada saluran reproduksi wanita, dan angka kejadiannya terus meningkat dalam beberapa tahun terakhir. Bertambahnya usia, obesitas, infertilitas anovulasi, infertilitas, diabetes melitus, hipertensi, penyakit ginekologi yang berkaitan dengan peningkatan hormon estrogen dan riwayat tumor dalam keluarga dianggap sebagai faktor risiko tinggi. Sekitar 10% kanker endometrium terkait secara genetik, dengan sindrom genetik yang paling erat kaitannya adalah sindrom Lynch, yang disebabkan oleh mutasi pada gen perbaikan ketidakcocokan, yang dikaitkan dengan perkembangan kanker endometrium pada wanita muda. Kanker endometrium adalah keganasan luar usus yang paling umum terjadi pada sindrom Lynch tipe II, dan risiko kanker endometrium pada pasien dengan kanker kolorektal nonpolipoid turunan adalah 40-60%. Ada dua jenis kanker endometrium: tipe I yang bergantung pada estrogen, yang disebabkan oleh aksi estrogen yang berkepanjangan tanpa antagonisme progesteron, yang menyebabkan hiperplasia endometrium dan kemudian pembentukan karsinoma. Mekanisme perkembangannya terutama terkait dengan peristiwa molekuler seperti inaktivasi gen PTEN dan ketidakstabilan mikrosatelit, sedangkan tipe II yang tidak bergantung pada estrogen, yang tidak memiliki hubungan yang jelas dengan estrogen, paling sering terjadi pada wanita lanjut usia dan wanita kurus, yang endometriumnya cenderung atrofi, dan mekanisme perkembangannya terutama terkait dengan mutasi gen P53 dan ekspresi berlebih dari gen HER2. Selain itu, 80% pasien kanker endometrium memiliki ketidaksejajaran kromosom, dan trisomi kromosom juga sering dilaporkan. Penghapusan alel kromosom 10q, 17p dan mutasi p53 terkait dengan kanker endometrium. 4, Kanker serviks Kanker serviks adalah tumor ganas yang paling umum pada sistem reproduksi wanita. Terjadinya kanker serviks terutama disebabkan oleh infeksi virus HPV, tetapi juga terkait dengan kehidupan seksual dini, berganti-ganti pasangan seksual, merokok, penyakit menular seksual, dan penekanan kekebalan tubuh. Kecenderungan kanker serviks bersifat familial telah ditemukan di klinik, sekitar 1,7%-7% pasien kanker serviks memiliki riwayat keluarga. Aktris terkenal Anita Mui meninggal karena kanker serviks, dan saudara perempuan serta ibunya juga menderita kanker serviks. Sebuah penelitian menunjukkan bahwa kejadian kanker serviks pada ibu dari pasien kanker serviks adalah 7,9%, yang secara signifikan lebih tinggi daripada kejadian kanker serviks pada ibu dalam kelompok kontrol. Namun, tingkat kejadian A.A.P.D.N.L.C. lebih rendah daripada kanker tuba falopi, dan penyebabnya diduga terkait dengan peradangan kronis tuba falopi, dan mutasi gen penekan tumor dan BCRA mungkin terkait dengan terjadinya tuba falopi. Saat ini diyakini bahwa kanker tuba falopi dan karsinoma epitel ovarium berasal dari epitel saluran Miller, memiliki dasar etiologi yang sama dan mutasi gen serta kelainan genetik, seperti mutasi c-erb, p53, dan K-ras, dan berhubungan dengan mutasi gen BCRA1 dan BCRA2. Mutasi gen p53 telah dilaporkan terdeteksi pada lebih dari separuh kasus karsinoma intraepitel tuba. Sekitar 16% kanker tuba falopi primer adalah pembawa mutasi gen BRCA. Tumor trofoblas gestasional Tumor trofoblas gestasional mengacu pada sekelompok penyakit yang berkaitan dengan kehamilan dan ditandai dengan hiperplasia trofoblas dan kecenderungan keganasan dengan derajat yang berbeda. Penyakit ini meliputi hiperemesis gravidarum invasif, koriokarsinoma, dan tumor trofoblas plasenta. Etiologi penyakit-penyakit ini sangat kompleks; studi epidemiologi dan genetik telah mengungkapkan pentingnya faktor inang dalam etiologinya, dan setidaknya sebagian pasien terkait dengan faktor genetik; ciri yang paling mencolok dari tumor-tumor ini adalah ketidakseimbangan kromosom dari kromosom orang tua, dengan kelainan kromosom karyotipe yang dianggap sebagai faktor utama. Asal genetik ayah merupakan penyebab utama hiperplasia trofoblas dan berhubungan dengan gangguan pencetakan genom. Gravidarian parsial sebagian besar triploid, dan kelebihan kromosom ayah adalah penyebab utama hiperplasia trofoblas, sedangkan gravidarian lengkap memiliki kariotipe kromosom diploid, yang semuanya berasal dari ayah dan tidak memiliki kromosom ibu. Kedua, pencegahan tumor kelamin ginekologi herediter Terjadinya tumor kelamin ginekologi berasal dari aksi gabungan faktor genetik dan faktor lingkungan. Faktor genetik hanya merupakan penyebab endogen dari tumor ganas, sedangkan faktor lingkungan eksternal memainkan peran utama, dan tumor ganas dapat dicegah untuk sebagian besar. Misalnya, mengurangi paparan penyebab kanker, mengubah gaya hidup dan kebiasaan hidup yang buruk, dan melakukan pemeriksaan ginekologi secara teratur untuk deteksi dini dan pengobatan. Seseorang juga harus belajar untuk memonitor diri sendiri dan mencari konsultasi tepat waktu ketika benjolan payudara, massa perut, perdarahan vagina yang tidak normal, perdarahan vagina pascamenopause dan keputihan yang tidak normal, nyeri perut dan perubahan buang air besar dan berat badan terjadi. Bagi wanita dengan riwayat keluarga dengan tumor dan kecenderungan genetik terhadap tumor, apa yang dapat mereka lakukan untuk mencegah dan mendeteksi tumor ganas sejak dini? Pertama-tama, tidak perlu panik dan khawatir, yang perlu dilakukan adalah meningkatkan kesadaran akan pencegahan kanker, memperhatikan faktor lingkungan dan perilaku, serta melakukan pemeriksaan pencegahan secara rutin. Secara klinis, pemantauan dan manajemen khusus harus dilakukan untuk kelompok berisiko tinggi. Konseling genetik harus diberikan untuk kelompok berisiko tinggi dengan kecenderungan genetik keluarga terhadap tumor, dan survei silsilah lengkap serta penilaian risiko keturunan harus dilakukan untuk seluruh keluarga, dimulai dari riwayat pribadi dan keluarga yang sistematis. Tindakan pencegahan yang tepat harus dilakukan sedini mungkin bagi mereka yang telah dikonfirmasi sebagai pembawa mutasi gen BRCA melalui pengujian genetik. Saat ini, tindakan pencegahan utama yang dapat dilakukan meliputi observasi ketat, pengobatan oral, dan pembedahan pencegahan. Beberapa ahli menganjurkan pembedahan untuk mengurangi risiko bagi wanita dengan risiko genetik tinggi untuk mencegah terjadinya tumor dan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup jangka panjang. Pencegahan kanker payudara herediter meliputi mastektomi profilaksis dan ooforektomi profilaksis. Penelitian menunjukkan bahwa mastektomi subkutan unilateral pada payudara kontralateral pada wanita dengan kanker payudara dapat mengurangi tingkat kekambuhan kanker payudara. Beberapa ahli telah mengamati bahwa pengangkatan kedua payudara secara profilaksis pada wanita dengan risiko kanker payudara menengah dan tinggi dapat mengurangi kemungkinan terjadinya kanker payudara hingga lebih dari 90 persen. Sebagian besar pasien kanker payudara yang membawa gen mutasi BRCAl adalah reseptor estrogen negatif. Ooforektomi profilaksis mengurangi risiko kanker ovarium dan kanker payudara pada pembawa mutasi BRCA-1 dan BRCA-2. Sebuah penelitian menegaskan bahwa kejadian kanker payudara pada wanita dengan gen mutasi BRCA yang menjalani ooforektomi bilateral secara signifikan lebih rendah daripada mereka yang tidak, dan risiko kanker payudara secara bertahap menurun seiring dengan lamanya masa tindak lanjut pasca operasi. Pencegahan Kanker Ovarium Keturunan Prognosis kanker ovarium terkait dengan diagnosis dini, dan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun awal dapat mencapai lebih dari 73%, tetapi masih ada kekurangan cara yang efektif untuk skrining dini kanker ovarium. Setelah menopause, ovarium tidak lagi berperan, tetapi ada potensi risiko keganasan. Diperkirakan bahwa pengangkatan kedua indung telur selama histerektomi untuk lesi jinak rahim pada wanita yang mendekati atau melewati usia menopause dapat mencegah 9% hingga 18% kanker indung telur. Oleh karena itu, pengangkatan kedua indung telur bersamaan dengan histerektomi dianjurkan untuk wanita pascamenopause. Saat ini, serum CA125 tahunan atau dua tahunan yang dikombinasikan dengan pemeriksaan ultrasonografi vagina dianggap sebagai metode deteksi terbaik untuk wanita berisiko tinggi dengan mutasi gen BRCA, dan tes ini sebaiknya dimulai pada usia 25-35 tahun. Ooforektomi profilaksis dapat dipertimbangkan jika risiko kanker ovarium turunan diperkirakan sebesar 50 persen dan tidak ada masalah reproduksi, tetapi tidak ada standar usia optimal untuk ooforektomi profilaksis. Pengangkatan ovarium dini dapat menyebabkan penyakit kardiovaskular dan osteoporosis, dll. Setelah ovariektomi, terapi suplementasi hormon dapat dilakukan untuk mengurangi dampak terhadap kardiovaskular dan metabolisme tulang. Untuk gorila muda berisiko tinggi, dapatkah ampul peramal memperbaiki sehingga dapat memicu palpitasi dan atau budidaya fermium wabah Shilaje kelelahan mencuci kantung taotao saudara atau sekop melati inkuisisi yang kuat Untungnya, pada populasi umum, kontrasepsi oral dapat mengurangi kejadian kanker epitel ovarium hingga 40 persen. Beberapa penelitian menemukan bahwa kontrasepsi oral dapat mengurangi kejadian kanker ovarium pada pasien dengan mutasi gen BRCA selama lebih dari tiga bulan berturut-turut, dan bahkan hingga 60 persen dalam enam tahun penggunaan. Kontrasepsi oral telah diakui secara signifikan mengurangi kejadian kanker ovarium pada populasi umum. Namun demikian, apakah penggunaan kontrasepsi oral pada pasien dengan mutasi gen BRCA meningkatkan risiko kanker payudara masih harus diteliti lebih lanjut. Banyak kanker ovarium stadium awal yang didiagnosis selama pengangkatan profilaksis kedua adneksa pada pasien dengan sindrom kanker payudara-ovarium turunan. National Institutes of Health menyarankan bahwa, mengingat tingginya risiko kanker ovarium pada wanita dengan keluarga sindrom kanker ovarium herediter, disarankan agar wanita ini menjalani ooforektomi profilaksis pada usia 35 tahun atau setelah melahirkan. Pendekatan ini mengurangi risiko kanker ovarium dan saluran tuba sebesar 85 hingga 96 persen dan faktor risiko kanker payudara sebesar 50 hingga 70 persen. Namun, setelah ooforektomi profilaksis, masih terdapat kemungkinan 2 hingga 4 persen terjadinya kanker samar. Saat ini, ada kekurangan studi prospektif jangka panjang tentang efek pencegahan operasi ginekologi profilaksis pada wanita yang berisiko tinggi terkena sindrom kanker herediter, tetapi analisis retrospektif terhadap data kumulatif kanker ovarium herediter menunjukkan bahwa ovariektomi profilaksis dapat mengurangi jumlah pasien kanker ovarium dalam keluarga kanker. 3 . Pencegahan kanker endometrium herediter Sindrom kanker kolorektal non-polipoid herediter yang terjadi pada keluarga dengan kanker endometrium dan ovarium primer. Beberapa ahli menyarankan agar wanita dengan riwayat keluarga dengan kanker endometrium dan mutasi HNPCC turunan sebaiknya menjalani skrining sejak usia 25-30 tahun, dan metode yang umum digunakan adalah USG vagina, biopsi endometrium, dan pengukuran serum CAl25. Namun, kegunaan skrining belum terbukti, dan terdapat beberapa keberatan terhadap skrining tersebut karena kanker endometrium yang muncul lebih awal memiliki prognosis yang baik. Anggota keluarga pasien sindrom Lynch sering membawa gen perbaikan ketidakcocokan DNA, dan disarankan agar histerektomi total profilaksis ditambah adneksektomi ganda dapat bermanfaat dalam mencegah adenokarsinoma pada rahim setelah selesai masa subur. Histerektomi profilaksis bersamaan dapat dipertimbangkan untuk wanita dengan pasien NPCC yang menjalani operasi usus. Meskipun tidak ada bukti yang cukup untuk menunjukkan peningkatan insiden kanker endometrium pada penderita mutasi BRCA, histerektomi bersamaan dengan tubo-ovariektomi profilaksis telah direkomendasikan. Pasien yang diobati dengan triamsinolon asetonida mengalami peningkatan insiden kanker rahim (terutama kanker endometrium, tetapi juga sarkoma uterus), sehingga salpingo-ooforektomi profilaksis dengan histerektomi dapat diterapkan secara selektif pada pasien yang diobati dengan triamsinolon. Ligasi tuba juga mengurangi risiko kanker ovarium pada pembawa gen BRCA, meskipun kurang efektif dibandingkan dengan ovariektomi profilaksis. Oleh karena itu, ligasi tuba dapat dipertimbangkan pada pasien yang telah menyelesaikan fungsi reproduksinya tetapi tidak ingin menjalani ovariektomi profilaksis. Kesimpulannya, ada korelasi tertentu antara tumor ganas ginekologi dan faktor keturunan, tetapi faktor lingkungan eksternal masih memainkan peran utama. Dengan mengendalikan faktor lingkungan dan faktor buatan manusia, terjadinya tumor ginekologi dapat dicegah, dan pemeriksaan ginekologi secara teratur harus dilakukan untuk deteksi dini dan pengobatan dini. Bagi wanita dengan riwayat keluarga dengan tumor, mereka harus meningkatkan kesadaran akan pencegahan kanker dan melakukan pemeriksaan pencegahan secara teratur. Tes genetik yang relevan dapat dilakukan jika memungkinkan, dan operasi pencegahan yang mengurangi risiko dapat dilakukan pada pembawa gen yang bermutasi dan mereka yang memiliki indikasi untuk operasi pencegahan, sehingga dapat mengurangi kejadian tumor ganas dan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup. Namun, karena pengaruh berbagai faktor seperti faktor etis, hukum, psikologis, ekonomi dan sosial, pembedahan profilaksis belum dapat diterima sebagai metode rutin untuk mencegah tumor keturunan.