Manifestasi paling awal dari limfoma Hodgkin adalah pembesaran kelenjar getah bening superfisial yang tidak nyeri dan progresif, di mana pasien umumnya tidak memiliki gejala sistemik.
Seiring dengan perkembangan penyakit, pasien secara bertahap mengembangkan gejala di paru-paru, hati, sumsum tulang dan jaringan kelenjar getah bening ekstra lainnya, bersama dengan gejala sistemik seperti gatal-gatal umum, demam, rasa tidak enak badan, dan berkeringat di malam hari.