Dalam beberapa tahun terakhir, para peneliti asing telah menemukan bahwa melalui ikatan silang yang diinduksi oleh UV riboflavin, kekuatan mekanis stroma kornea dapat ditingkatkan untuk menghentikan proses patologis kornea konis, yang menjanjikan sebagai pengobatan non-bedah untuk kornea konis. Penemuan terobosan yang signifikan secara teknis ini sebenarnya sangat kebetulan. Terinspirasi dari penemuan bahwa penebalan dan kekakuan serat kolagen yang terjadi selama penuaan kornea telah terbukti berkaitan dengan glikosilasi molekul kolagen yang terjadi seiring bertambahnya usia, maka dalam studi kornea berbentuk kerucut, para peneliti telah berupaya meningkatkan kekuatan serat kolagen stroma melalui reaksi oksidasi yang diperantarai oleh radikal hidroksil dengan menggunakan cahaya atau perlakuan panas pada kornea sejak tahun 1990-an. Fenomena klinis lain yang signifikan adalah kornea berbentuk kerucut tidak pernah terjadi pada pasien diabetes usia muda, dan bahkan pada kasus yang jarang terjadi di mana kornea berbentuk kerucut muncul sebelum timbulnya diabetes, penyakit ini tidak lagi berkembang karena adanya diabetes, justru karena diabetes menyebabkan reaksi glikosilasi spontan di dalam stroma kornea yang meningkatkan kekuatan kornea. Berdasarkan temuan klinis ini, tim peneliti Jerman pertama kali mulai mengerjakan proyek ini pada akhir abad ke-20. Ditemukan bahwa sifat biomekanik kornea bergantung pada komposisi serat kolagen, ikatan kolagen, dan struktur spasialnya. Kekuatan mekanik kornea pada pasien dengan kornea berbentuk kerucut biasanya setengah dari nilai normal. Prinsip dasar terapi ikatan silang adalah riboflavin fotosensitiser (yaitu vitamin B2) tereksitasi ke kondisi trilinear dengan adanya sinar ultraviolet pada panjang gelombang 370 nm, menghasilkan spesies oksigen reaktif yang didominasi oleh oksigen pada kondisi monolinear. Spesies oksigen reaktif dapat bereaksi dengan berbagai molekul untuk menginduksi ikatan silang kimiawi antara gugus amino dari serat kolagen (reaksi fotokimia tipe II), sehingga meningkatkan kekuatan mekanik serat kolagen dan kemampuan untuk menahan ekspansi kornea, dan 370 nm adalah panjang gelombang puncak penyerapan riboflavin. Dengan demikian, lahirlah pengobatan baru ini. Menurut sebuah studi klinis yang dilakukan di Jerman, 22 kasus dari 23 mata dengan perawatan crosslinking kornea kerucut parah, tindak lanjut 3 bulan hingga 4 tahun setelah perawatan, menemukan bahwa seluruh perawatan kornea kerucut telah menghentikan perkembangan lebih lanjut, 16 mata (70%) daya bias kornea menurun sebesar 2D, kelainan refraksi menurun sebesar 1.14D. Jadi perawatan mata tidak muncul pada kornea dan perubahan transparansi lensa pada kornea dan kepadatan sel endotel kornea serta tekanan intraokular tidak menunjukkan perubahan yang signifikan. Tidak ada perubahan signifikan pada transparansi kornea atau lensa, kepadatan sel endotel kornea, atau tekanan intraokular yang teramati, dan 15 mata (65 persen) mendapatkan peningkatan ringan pada ketajaman penglihatan, dengan rata-rata peningkatan 1,26 garis. Pada tahun 2004, sebuah studi klinis dilakukan pada 10 pasien dengan kornea kerucut progresif pada kedua mata yang diobati dengan ikatan silang UV riboflavin, di mana satu mata digunakan sebagai subjek pengobatan ikatan silang sementara mata lainnya berfungsi sebagai kontrol, dan dipasangi lensa kontak kornea lunak setelah perawatan. Pada 1, 2, 3, dan 6 bulan pascaoperasi, ketajaman penglihatan yang dikoreksi, ketajaman penglihatan yang dikoreksi terbaik, dan topografi kornea dilakukan pada mata yang dioperasi dan mata kontrol, dan hasilnya menunjukkan peningkatan rata-rata 3,6 garis pada ketajaman penglihatan mata telanjang dan 1,66 garis pada ketajaman penglihatan yang dikoreksi terbaik, dan topografi kornea menunjukkan peningkatan kesimetrisan permukaan kornea, penurunan koma, serta tidak ada perubahan signifikan pada jumlah sel endotel atau tekanan intraokular. Lebih lanjut, selain digunakan dalam pengobatan kornea konis, terapi cross-linking fotorefraktif ini juga dapat diaplikasikan pada pengobatan profilaksis dilatasi kornea yang diinduksi secara medis atau pada pengobatan dilatasi kornea pascabedah, seperti yang diinduksi dengan laser excimer in situ keratomileusis. Selain itu, perawatan ini juga dapat digunakan untuk pengobatan lesi lisis kornea atau ulkus kornea superfisial. Penelitian telah mengkonfirmasi bahwa perawatan crosslinking secara signifikan dapat meningkatkan resistensi kornea terhadap berbagai enzim degradatif, tetapi pertama-tama perlu menguji ketebalan kornea yang tersisa, hanya jika ketebalan kornea yang tersisa lebih besar dari 400um yang harus dipertimbangkan untuk perawatan ini, karena penyedotan ketebalan stroma kornea yang cukup untuk memastikan bahwa sel endotel kornea memiliki proses perawatan tidak rusak.