Ikterus harus dibedakan antara penyebab ikterus obstruktif dan ikterus hepatoseluler akibat nekrosis hepatoseluler. Hal pertama yang harus dicari adalah tes darah untuk menentukan apakah bilirubin total di atas 34,2 μmol/L. Hal lain yang harus dicari adalah apakah bilirubin secara dominan meningkat, baik secara langsung maupun tidak langsung. Pada pasien dengan bilirubin langsung yang meningkat secara dominan, jika terdapat kombinasi peningkatan alkali fosfatase dan GGT, pasien kemungkinan mengalami obstruksi bilier, yang mungkin disebabkan oleh batu, penyakit tumor saluran empedu, atau kompresi tumor pada kepala pankreas, dan penyebabnya perlu diselidiki secara aktif. Jika obstruksi disebabkan oleh batu, saluran umum harus diangkat dengan ERCP. Jika obstruksi disebabkan oleh tumor saluran empedu atau tumor kepala pankreas, perawatan bedah lebih lanjut harus dipertimbangkan. Selain itu, pada pasien dengan bilirubin total dan bilirubin tidak langsung yang meningkat, penyebab penyakit kuning biasanya adalah nekrosis hepatoseluler atau hemolisis. Pasien dengan ikterus hematologis mungkin mengalami penurunan hemoglobin dan penurunan trombosit dan sel darah lainnya, yang mungkin memerlukan apusan darah perifer dan, jika perlu, aspirasi sumsum tulang untuk menentukan apakah pasien memiliki kelainan hematologis primer.