Selama pengembangan Crizotinib, ratusan mutasi atau penataan ulang disaring, dan RET adalah salah satunya. Dalam artikel terbaru oleh Kengo Takeuchi dkk. di Nature Medicine, 44 penataan ulang ALK, 13 penataan ulang ROS1 dan 14 penataan ulang RET diidentifikasi pada 1529 spesimen kanker paru-paru, dan Doron Lipson dkk. memeriksa 561 spesimen adenokarsinoma paru dan menemukan 11 (2,0%) KIF5B- Pengaturan ulang gen RET. Tidak ada studi klinis untuk menunjukkan apakah Crizotinib sama sensitifnya secara terapeutik pada pasien dengan pengaturan ulang RET, dan studi yang lebih banyak dan lebih mendalam diharapkan sebagai peristiwa molekuler baru. Vandetanib (ZD6474) adalah penghambat jalur pensinyalan VEGFR, EGFR, dan RET. jin Soo Lee dkk. merancang studi ZEPHYR (Study44) di mana pasien yang memenuhi syarat diacak dalam rasio 2:1 untuk kelompok vandetanib (300 mg / d) dan kelompok plasebo sampai perkembangan penyakit atau toksik yang tidak dapat ditoleransi. reaksi. Metrik studi utama adalah kelangsungan hidup secara keseluruhan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa 924 pasien akhirnya diikutsertakan dalam penelitian ini, 617 pada kelompok vandetanib dan 307 pada kelompok plasebo. Median kelangsungan hidup keseluruhan masing-masing adalah 8,5 bulan dan 7,8 bulan, dengan tingkat kelangsungan hidup keseluruhan pada kelompok vandetanib tidak lebih unggul daripada kelompok plasebo (rasio bahaya = 0,95, 95,2% CI: 0,81-1,11, p = 0,527). Kelangsungan hidup bebas perkembangan (rasio bahaya = 0,63, p <0,001) dan tingkat remisi objektif (2,6% dan 0,7%; p= 0,028) lebih baik pada kelompok vandetanib daripada kelompok plasebo. Kejadian efek samping dengan vandetanib 300 mg umumnya konsisten dengan yang dilaporkan dalam penelitian kanker paru-paru non-sel kecil sebelumnya; efek samping yang lebih umum terlihat pada kelompok vandetanib daripada kelompok plasebo, termasuk diare (46% vs 11%), ruam (42% vs 11%) dan hipertensi (26% vs 3%).