Kemajuan dalam pengobatan komprehensif kanker sinus maksilaris Abstrak Sebagian besar kanker sinus maksilaris sudah dalam stadium lanjut pada saat ditemukan dan sering menyerang banyak organ vital di sekitarnya, termasuk rongga hidung, sinus septum, orbita, dan tulang dasar tengkorak, sehingga tingkat kesembuhannya sangat rendah. Banyak pasien meninggal karena kekambuhan lokal yang tidak terkontrol. Dalam dekade terakhir, pengobatan kanker sinus maksilaris telah meningkat karena penggunaan pengobatan komprehensif, seperti pembedahan, radioterapi dan kemoterapi, dan dengan peningkatan peralatan dan teknologi yang berkelanjutan. Insiden kanker sinus maksilaris menyumbang sekitar 1%-2% dari tumor ganas pada kepala dan leher. Karena kurangnya gejala dan tanda yang spesifik pada stadium awal, sebagian besar pasien sudah berada pada stadium lanjut saat didiagnosis, dan hubungan anatomis lokal sinus maksilaris sangat kompleks. Ini adalah salah satu tumor yang paling sulit dikendalikan di daerah kepala dan leher, dan hasil jangka panjangnya masih belum memuaskan. Mengingat karakteristiknya, pembedahan dapat dengan mudah memengaruhi fungsi dan penampilan kosmetik, sehingga sangat penting untuk memilih metode pengobatan yang tepat untuk meningkatkan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun dan kualitas hidup pasien. Dalam dekade terakhir, para ahli di dalam dan luar negeri telah mengadopsi berbagai tindakan pengobatan untuk kanker primer, termasuk pembedahan, radioterapi, kemoterapi, dan imunoterapi, dan telah memperoleh banyak pengalaman praktik klinis. 1 . Perawatan bedah kanker sinus maksilaris Perawatan bedah memiliki sejarah yang panjang, sejak Gensoul (1829) dan Ferguson (1848) menggunakan sayatan wajah untuk mengangkat tumor tulang kerah bagian atas, sudah lebih dari seratus tahun, operasi telah ditingkatkan beberapa kali, dalam hal metode reseksi, memperbaiki dan mengurangi komplikasi, telah membuat kemajuan besar. Pada tahun 1960-an, perkembangan bedah pada dasarnya telah mencapai puncaknya, dan ruang lingkup reseksi telah diperluas hingga ke rahang atas posterior, resesus infratemporal, dan bahkan melalui reseksi kraniofasial gabungan, termasuk reseksi parsial dasar tengkorak secara bersamaan. Karena hubungan anatomi lokal, tidak mudah untuk melakukan reseksi lengkap yang memuaskan pada sebagian besar pasien lanjut usia. Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun untuk reseksi bedah konvensional pada dasarnya sekitar 10-20%. Zhu Wenhua dkk. melaporkan[1] bahwa tingkat kelangsungan hidup 5 tahun untuk radioterapi saja atau pembedahan saja adalah 20% – 25%, dan Niu Guanwei[2] meninjau 63 kasus kanker sinus maksilaris stadium lanjut, 17 kasus dioperasi saja, dan tingkat kelangsungan hidup 3 tahun adalah 23,53% serta tingkat kelangsungan hidup 5 tahun adalah 17,65%. Meskipun telah dilaporkan dalam literatur bahwa penggunaan reseksi kraniofasial gabungan untuk sejumlah kecil kanker sinus paranasal stadium lanjut dapat mencapai tingkat kelangsungan hidup 5 tahun sebesar 50%, namun komplikasi yang ditimbulkan lebih sering terjadi dan angka kematian akibat operasi berkisar antara 7% hingga 10,7% [3]. Pandangan saat ini adalah bahwa sebanyak mungkin fungsi fisiologis harus dipertahankan untuk meningkatkan kualitas kelangsungan hidup, yang juga dapat berdampak langsung pada tingkat kelangsungan hidup. Dalam beberapa tahun terakhir, bedah onkologi cenderung konservatif dalam pendekatannya, tidak secara membabi buta berusaha memperluas reseksi, tetapi mengintegrasikan teknik radioterapi modern, mempersempit ruang lingkup pembedahan, meningkatkan teknik pembedahan, dan bertujuan untuk mempertahankan fungsi pasien dan meningkatkan kualitas hidup[4] . Terdapat indikasi bahwa pengurangan trauma bedah bermanfaat bagi pemulihan fungsi kekebalan tubuh[5,6] . Berdasarkan hal di atas, kebanyakan orang percaya bahwa kecuali untuk kasus-kasus awal, perawatan bedah konvensional saja tidak dapat menyembuhkan bagi sebagian besar pasien, dan bahwa pengobatan kanker sinus maksilaris tidak dapat mengandalkan pembedahan saja, tetapi harus komprehensif. 2 . Radioterapi untuk kanker sinus maksilaris Sejak awal abad ke-20, ketika sinar-X dan radium pertama kali digunakan untuk mengobati tumor kanker, radioterapi juga lebih sering digunakan untuk penyakit ini. Pada tahun-tahun awal, radiasi sinar-X eksternal atau terapi radium intrakaviter terutama digunakan, yang sangat tidak efektif dan sering menyebabkan komplikasi seperti jaringan lunak dan nekrosis tulang. Penggunaan radioterapi hiperbarik telah menghasilkan penurunan komplikasi yang signifikan, dan setelah penyinaran yang cukup, sebagian besar tumor terlihat menyusut secara signifikan, atau bahkan hilang sama sekali. Beberapa orang telah menggunakan sensitizer atau ruang oksigen hiperbarik untuk meningkatkan kemanjuran pengobatan, tetapi hasilnya tidak terlalu efektif[7]. Dalam beberapa tahun terakhir, dengan modernisasi dan ketepatan peralatan radioterapi yang berkelanjutan, pengembangan teknologi radioterapi tiga dimensi telah memberikan metode pengobatan baru untuk kanker sinus maksilaris, sehingga bentuk area dosis tinggi mendekati bentuk area target dalam arah tiga dimensi, dan melalui radioterapi konformal yang dikontrol intensitasnya, dosis kontrol tumor dapat ditingkatkan sekaligus melindungi organ vital dan jaringan normal di sekitarnya secara maksimal. 8] melaporkan bahwa pada lima pasien dengan kanker sinus maksilaris, rencana perawatan dibuat dengan menggunakan metode konvensional, konformal, dan konformal. David et al [9] melaporkan bahwa, ketika membandingkan rencana perawatan intensitas terbalik dengan rencana konformal 3D, dosis yang dicapai dan bentuk area target lebih baik daripada rencana konformal 3D, dan bahwa rencana intensitas memberikan perlindungan terbaik untuk organ vital di sekitarnya dan jaringan normal. Namun, karena anatomi yang kompleks dari area sinus maksilaris, banyaknya struktur tulang dan rongga udara di sekitarnya, kepadatan organ yang sensitif dan vital, fakta bahwa sering kali tidak ada celah antara area target dan organ yang sensitif dan vital, dan keterbatasan peralatan (misalnya lebar kisi multileaf yang besar), maka distribusi dosis terapi radiasi konformal dan intensitas untuk kanker sinus maksilaris tidak semaksimal yang dibayangkan secara teoritis atau dibayangkan. Pertanyaan tentang apakah perlu menyinari kelenjar getah bening negatif di leher masih menjadi perdebatan; Grau et al [10] menyarankan bahwa pasien dengan kelenjar getah bening negatif memiliki risiko kekambuhan leher yang rendah dan tidak memerlukan penyinaran profilaksis, sedangkan Jeremic et al [11] dan Le et al [12] menyarankan agar penyinaran profilaksis efektif untuk mencegah kekambuhan leher pada pasien dengan kelenjar getah bening negatif. Data penelitian menunjukkan bahwa dari 96 pasien tanpa metastasis kelenjar getah bening pada saat diagnosis awal, 15 (19,2%) dari 78 pasien tanpa iradiasi profilaksis mengalami kekambuhan pada leher (semua pasien dengan stadium T3-4, 12 di antaranya menderita karsinoma skuamosa), sedangkan 18 pasien dengan iradiasi profilaksis tidak mengalami kekambuhan pada leher. Wang Tianquan[13] melaporkan bahwa tingkat kelangsungan hidup dan kontrol lokal dari 71 kasus kanker sinus maksilaris dibandingkan antara penyinaran eksternal konvensional dan terapi hiper-segmentasi yang dipercepat. Tingkat kontrol lokal pada 1, 2, 3, 4 dan 5 tahun adalah 62,8%, 34,3%, 22,9%, 14,3%, 5,7% dan 88,6%, 66,7%, 52,8% untuk kelompok konvensional dan hiper-segmentasi penuh, Tingkat kelangsungan hidup pada 1, 2, 3, 4 dan 5 tahun adalah 65,7%, 45,7%, 28,6%, 22,8%, 16% dan 94,4%, 72,2%, 58,3%, 57,2%, 36,1% (P <0,05) untuk kelompok hiper-segmentasi konvensional dan akselerasi penuh, dan lebih tinggi pada kelompok hiper-segmentasi yang dipercepat dibandingkan dengan kelompok konvensional. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam hal komplikasi akhir dan penyebab kematian antara kedua kelompok. Tidak ada perbedaan yang signifikan pada komplikasi akhir dan penyebab kematian antara kedua kelompok. Kesimpulan: Radioterapi hiper-segmentasi yang dipercepat secara penuh dapat secara signifikan meningkatkan tingkat kontrol lokal dan tingkat kelangsungan hidup pada pasien dengan kanker sinus maksilaris stadium lanjut yang tidak dapat dioperasi. Juga telah dilaporkan dalam literatur luar negeri bahwa radioterapi hiper-segmentasi dapat secara signifikan meningkatkan kemanjuran tumor kepala dan leher, dan penelitian lebih lanjut sedang dilakukan. Dengan kemajuan peralatan dan teknologi radioterapi, kemanjurannya akan semakin meningkat. 3 . Kemoterapi saja, saat ini tidak ada obat kemoterapi yang ideal, dan dengan mempertimbangkan kondisi fisik pasien, resistensi atau resistensi tumor kanker terhadap obat dan selektivitas obat terhadap sel kanker, kemoterapi saja jarang digunakan untuk kanker sinus maksilaris. Banyak pasien yang enggan menjalani operasi karena berbagai alasan, seperti kemungkinan cacat setelah operasi, tingkat kekambuhan operasi yang tinggi, dan ketidakmampuan pasien lanjut usia untuk mentoleransi operasi, dan memilih untuk melakukan kemoterapi sebagai gantinya. Geng Zhongli et al[14] secara acak membagi 30 kasus kanker sinus maksilaris stadium lanjut ke dalam dua kelompok: 15 kasus pada kelompok infus arteri temporal superfisial, menggunakan hidroksikamtothecin + adriamisin + 5-FU dosis tinggi untuk kanulasi arteri temporal superfisial; dan 15 kasus pada kelompok infus intravena, menggunakan dosis yang sama untuk infus intravena, untuk membandingkan kemanjuran kedua kelompok. Hasil: Pada kelompok infus arteri temporal superfisial, terdapat 6 kasus remisi lengkap (CR) (40,0%) dan 7 kasus remisi parsial (PR) (46,7%), dengan tingkat remisi keseluruhan 86,7%; pada kelompok infus intravena, terdapat 1 kasus CR (6,7%) dan 6 kasus PR (40,0%), dengan perbedaan yang bermakna secara statistik antara kedua kelompok (P <0,05). Kesimpulan: Kemoterapi infus Hydroxycamptothecin + Adriamycin + 5-FU dengan kanulasi arteri temporal dangkal merupakan pengobatan yang lebih baik untuk kanker sinus maksilaris stadium lanjut. Zhao Jinlong et al[15] melakukan analisis retrospektif terhadap hasil dari 20 pasien kanker sinus maksilaris stadium lanjut yang diobati dengan kemoterapi infus cisplatin dosis tinggi (200 mg/mg2) dan natrium tiosulfat intravena. 20 pasien memiliki tingkat efisiensi 100%, 18 pasien efektif dan 2 pasien tidak efektif. Tumor menyusut secara signifikan setelah operasi, dan tidak ada komplikasi serius yang terjadi, kecuali mual dan gejala pencernaan lainnya. Kesimpulan: Terapi perfusi dosis tinggi lokal untuk kanker sinus maksilaris aman dan dapat diandalkan, meningkatkan kualitas kelangsungan hidup pasien dengan penyakit stadium lanjut, dan dapat menjadi salah satu pilihan terapi bagi pasien kanker sinus maksilaris stadium lanjut. Li Jichen et al[16] melaporkan 11 pasien dengan kanker sinus maksilaris stadium lanjut yang tidak dapat (atau tidak ingin) menjalani operasi karena kondisi sistemik mereka, diobati dengan kemoterapi perfusi arteri langsung super-selektif. Dari kasus-kasus yang ditindaklanjuti, 5 kasus mendapatkan remisi penuh dan 6 kasus mendapatkan remisi sebagian. Kesimpulan: Kemoterapi arteri dua arah adalah pengobatan yang efektif untuk kanker sinus maksilaris dan dapat digunakan sebagai bagian dari rangkaian pengobatan yang komprehensif. 4. Pengobatan komprehensif untuk kanker sinus maksilaris Pengobatan kanker sinus maksilaris meliputi pembedahan, radioterapi, kemoterapi dan imunoterapi. Karena keterbatasan organ-organ yang berdekatan dan keadaan anoksik sinus maksilaris itu sendiri, radioterapi saja sulit untuk disembuhkan, dan pembedahan tidak dapat mengangkat tumor sepenuhnya, sehingga saat ini dianggap bahwa kombinasi pilihan pengobatan adalah pilihan terbaik untuk kanker sinus maksilaris[17]. Meskipun keuntungan terapi kombinasi untuk kanker sinus maksilaris telah diakui secara luas, belum ada konsensus mengenai modalitas pengobatan yang spesifik[18] . Dalam sebuah tinjauan terhadap 432 kasus kanker sinus maksilaris stadium lanjut oleh Ren Baoyuan et al[19] , tingkat kelangsungan hidup 5 tahun adalah 15,6%, 21,7% dan 40,1% untuk kelompok radioterapi, pembedahan dan pembedahan + radioterapi, masing-masing (40% untuk radioterapi pra operasi dan 43% untuk radioterapi pasca operasi). Hinerman RW et al [20] melaporkan bahwa 54 pasien menerima radioterapi pra operasi, radioterapi pasca operasi dan radioterapi saja, dengan tingkat kontrol lokal selama lima tahun masing-masing sebesar 61%, 65% dan 37%. Namun, radiosensitivitas dari berbagai jenis patologis tumor sinus maksilaris berbeda-beda, dan oleh karena itu, fokus pilihan pengobatannya pun berbeda-beda. Karsinoma skuamosa yang berdiferensiasi tinggi: Pengobatan pilihan adalah kombinasi radioterapi dan pembedahan. Sebagian besar pasien pada stadium awal dapat diobati secara memuaskan dengan radioterapi saja, tetapi pada stadium akhir, kombinasi radioterapi dan pembedahan lebih disukai. Karsinoma kistik adenoid adalah tumor yang berasal dari epitel pada kelenjar ludah kecil, sering kali disertai dengan invasi selubung saraf. Pilihan radioterapi meliputi radioterapi pra-operasi, radioterapi pasca-operasi dan radioterapi pra-operasi plus pasca-operasi. Beberapa orang percaya bahwa radioterapi pra-operasi memiliki banyak keuntungan, beberapa menganjurkan radioterapi pasca-operasi, sementara yang lain menggunakan setengah rangkaian radioterapi sebelum dan sesudah operasi, dengan keyakinan bahwa setengah rangkaian radioterapi sebelum operasi tidak hanya dapat membunuh beberapa sel kanker, tetapi juga menghambat vitalitas sel kanker dan mengurangi kemungkinan terjadinya metastasis jauh dan kekambuhan lokal, Ini telah didukung oleh banyak orang. Menurut Ha Xianwen [21], radioterapi harus diikuti dengan pembedahan karena alasan berikut: (1) radioterapi pra-operasi dapat mengendalikan metastasis di kelenjar getah bening retropharyngeal, yang tidak dapat dijangkau oleh pembedahan; (2) radioterapi pra-operasi dapat mengecilkan tumor, meningkatkan kemungkinan reseksi pembedahan dan mengurangi risiko kambuh dengan cepat; dan (3) radioterapi pra-operasi dapat mengurangi penyebaran dan implantasi sel kanker. Menurut Niu Guanwei[2], radioterapi pra operasi dapat membatasi dan mengurangi cakupan tumor, sehingga tumor yang tidak dapat diangkat seluruhnya dapat diangkat sepenuhnya dan sel kanker dapat dicegah penyebarannya. Menurut Li Junmei et al[22] , penggunaan radioterapi pra operasi ditambah pasca operasi dalam pengobatan komprehensif kanker sinus maksilaris lebih baik daripada radioterapi pra operasi dalam hal kontrol lokal tumor, tetapi tidak ada perbedaan yang signifikan dalam tingkat kelangsungan hidup 5 tahun. Kelompok radioterapi pra operasi plus pasca operasi dapat mempertimbangkan fakta bahwa radioterapi pra operasi dapat memanfaatkan sepenuhnya suplai darah yang baik dan sensitivitas lesi mikroskopis, yang dapat mengurangi vitalitas sel kanker dan membuatnya mudah untuk mencapai efek penyembuhan setelah operasi; pada saat yang sama, ini dapat mempertimbangkan margin bedah yang bersih dan menargetkan area sisa untuk radioterapi tambahan, yang dapat dilakukan dengan lancar dengan cara yang terencana. Zhang Zhendong[23] melaporkan bahwa tiga jenis radioterapi tambahan, pra operasi, pasca operasi atau pra operasi plus pasca operasi, tidak memiliki efek yang signifikan terhadap tingkat kelangsungan hidup dalam pengobatan komprehensif. Menurut Zhang Qing[24] , radioterapi pra operasi adalah modalitas pengobatan yang lebih baik, tetapi radioterapi pasca operasi dapat memengaruhi sensitivitas tumor terhadap radiasi karena kurangnya suplai darah lokal dan rendahnya tekanan oksigen dalam jaringan akibat bekas luka jaringan yang dihasilkan oleh operasi, dan sulit untuk mendesain bidang yang tepat untuk radioterapi pasca operasi karena sayatan yang tidak beraturan dan rongga yang ditinggalkan oleh operasi, yang meningkatkan kemungkinan kekambuhan. Zhang Yanping [25] melaporkan bahwa reseksi bedah lengkap ditambah radioterapi pasca operasi pada 14 pasien dengan penyakit stadium lanjut secara signifikan meningkatkan tingkat kesembuhan dan mengurangi kemungkinan kekambuhan. Oleh karena itu, pembedahan radikal ditambah radioterapi merupakan pengobatan utama untuk karsinoma kistik adenoid pada sinus maksilaris. Histiositoma fibrosa ganas (MFH) pada sinus maksilaris lebih jarang terjadi, dan patologinya unik serta tidak sensitif terhadap radiasi, sehingga membuat monoterapi tidak efektif dan rentan terhadap metastasis dan kekambuhan. Hua Xiaoyang dkk. melaporkan [26] bahwa reseksi bedah yang ekstensif dan lengkap adalah pengobatan utama untuk MFH. Radioterapi dan kemoterapi pasca operasi dapat secara signifikan meningkatkan tingkat kontrol lokal dan mengurangi metastasis. Saat ini, pembedahan radikal ditambah radioterapi adalah pengobatan utama untuk MFH. 4.2 Kombinasi pembedahan dan kemoterapi Kombinasi radioterapi dan pembedahan saat ini dikenal sebagai pengobatan yang lebih baik untuk kanker sinus maksilaris, tetapi radioterapi memiliki keterbatasan dan tidak cocok untuk pengobatan berulang. Namun, radioterapi memiliki keterbatasan dan tidak cocok untuk pengobatan berulang. Kemoterapi skrining dapat diterapkan sebelum operasi untuk waktu yang singkat dan juga dapat digunakan setelah operasi secara siklis untuk secara efektif menghambat perkembangan tumor dan selanjutnya meningkatkan kemanjuran operasi. Metode ini banyak digunakan dalam praktik klinis karena tidak dibatasi oleh kondisi atau peralatan. Kemoterapi pra-operasi sering diberikan dengan tiga atau lebih obat antikanker, yang bertujuan untuk memberikan konsentrasi obat antikanker yang efektif ke area sinus maksilaris sebelum lapisan pembuluh darah dihancurkan, untuk menghambat atau membunuh sel kanker yang aktif secara biologis, untuk mengurangi ukuran area sinus dan untuk menghilangkan kanker metastasis pada kelenjar getah bening di bagian belakang faring. Kemoterapi dengan obat anti-kanker efektif dalam membunuh sel kanker baik secara langsung maupun melalui aksi metabolik, terutama untuk metastasis gaib di daerah parafaring atau limfatik, yang dapat dibasmi dengan kemoterapi. Sel-sel kanker primer mengalami kemunduran dan menjadi kurang aktif, sehingga mengurangi kemampuan luka bedah untuk berimplantasi dan kambuh secara lokal atau bermetastasis ke tempat lain. Kemoterapi tidak terlalu merusak kulit di area operasi, dan flap dapat sembuh dengan mudah setelah operasi, sehingga memudahkan pemulihan pasca operasi yang cepat [27]. Li Tianxin et al[28] melaporkan bahwa pada 60 pasien dengan kanker sinus maksilaris stadium lanjut, tingkat kelangsungan hidup 3 tahun dan 5 tahun masing-masing adalah 35% dan 30% setelah kemoterapi plus pembedahan, tanpa perbedaan yang signifikan secara statistik dari kelompok radioterapi plus pembedahan. 4.3 Kombinasi kemoterapi, radioterapi dan pembedahan Regimen ini, yang juga dikenal sebagai terapi rangkap tiga, terutama menggunakan kemoterapi arteri. Pertama kali diperkenalkan di Jepang, dan sejak tahun 1965, telah berkembang pesat dan sekarang menjadi pengobatan yang umum di Jepang [29]. Radioterapi dan kemoterapi yang direncanakan sebelum operasi dapat digunakan untuk mengurangi ukuran tumor sebelum pembuluh darah sinus maksilaris dan suplai darah ke area tumor dihancurkan, sehingga tumor dapat diangkat secara lokal tanpa merusak organ-organ vital di sekitarnya. Pasca operasi, ini dilengkapi dengan radiasi dan kemoterapi yang sesuai untuk membunuh lesi subklinis di sekitar bidang operasi. Ini adalah perkembangan yang disambut baik dalam pengobatan komprehensif kanker sinus maksilaris, karena tidak mengganggu tingkat kelangsungan hidup dan kontrol lokal tumor, tetapi juga meningkatkan kualitas hidup pasien. Pengembangan perawatan ini di masa depan sangat menarik. Metode ini telah digunakan sejak tahun 1965 oleh Yasuo Sato dkk [30-32], yang dimulai dengan radioterapi kobalt 60 pada 2000 radx2 di bidang anterior dan lateral, diikuti dengan kanulasi arteri wajah superfisial dengan anestesi umum dan infus 5-FU 250 mg (10 menit), diikuti dengan drainase jendela sinus kerah superior dan pengerokan tumor, membuang sebanyak mungkin jaringan tumor, tetapi tidak melebihi batas jaringan tumor. Tumor kemudian diisi dengan salep 5-FU dan kain kasa (kemudian diganti setiap hari, jaringan nekrotik disedot dan sisa jaringan tumor dikikis, lalu salep 5-FU dan kain kasa dipasang). Perlakuan di atas diulangi 5-6 kali untuk menyelesaikan pengobatan. Jumlah total 5-FU adalah 1250-1500mg dan radioterapi adalah 800-1600rad, pada saat ini, sebagian besar jaringan tumor sudah tidak ada lagi di dalam sinus. Jika ditemukan adanya kanker residual atau kambuh, radioterapi intrakaviter tambahan atau reseksi bedah akan dilakukan. Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun sebesar 58% telah dilaporkan. Selain itu, menurut pengamatan patologis jaringan tumor yang dikerok, jika hanya sedikit jaringan tumor yang tersisa setelah operasi pengecilan tumor, sel-sel kanker dapat secara signifikan mengalami degenerasi dengan radioterapi pada 1000 rad, dan pada 1400 rad, hanya sedikit sel kanker yang masih bisa bereproduksi yang dapat dilihat; dibandingkan dengan kombinasi kemoterapi tindakan dan radioterapi untuk tumor tanpa pengerokkan, kombinasi ini membutuhkan radioterapi setidaknya 4000-5000 rad untuk mencapai efek di atas [33]. Ini adalah dasar untuk pengurangan jumlah radioterapi. Sato kemudian mengurangi jumlah terapi radiasi menjadi 400 rad dan menyimpulkan bahwa tingkat kekambuhannya tidak lebih tinggi daripada 1200 rad. Pada kelompok pertama, jumlah radioterapi sebagian besar lebih dari 6000 rad, termasuk reseksi total dan parsial tulang selangka bagian atas, sedangkan pada kelompok kedua, jumlah radioterapi sekitar 5000 rad, sebagian besar 5-FU, dengan total rata-rata 2945 mg, dan sekitar 80% reseksi parsial tulang selangka bagian atas. Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun adalah 45,9% (76,2% pada stadium 2, 50% pada stadium 3 dan 16,7% pada stadium 4) untuk yang pertama dan 45,1% (63,6% pada stadium 2, 47,6% pada stadium 3 dan 27,5% pada stadium 4) untuk yang kedua, tanpa perbedaan yang signifikan, tetapi mayoritas kelompok yang kedua mempertahankan tulang supra-kerah. Di Jepang, ada juga kombinasi dengan pembedahan yang diperluas, misalnya Konon [35], di mana kemoterapi arteri dengan 5-FU 250 mg/dosis (30 menit) diikuti dengan radioterapi, diikuti dengan 1000 rad, diikuti dengan pembukaan dan drainase sinus kerah superior, dengan mobilisasi 5 kali seminggu dengan total 15 kali dengan dosis 3750 mg dan radioterapi 6000 rad. Sebanyak 70 kasus kanker sinus kerah atas telah ditangani dengan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun sebesar 71,9%. Mosley et al [36] melaporkan perfusi arteri bergantian dengan BLM dan MTX masing-masing selama 24 jam selama 9 hari, dengan BLM 0,75 mg / kg / 24 jam untuk hari 1, 3, 5, 7 dan 9 dan MTX 0,5 mg / kg / 24 jam untuk hari 2, 4, 6 dan 8, dan leucovoin 6 mg setiap 6 jam selama 34 jam. setiap 6 jam sekali selama 34 jam. Radioterapi diberikan pada akhir program, dengan total 5.000-6.000 rad, dan pembedahan 4-6 minggu setelah radioterapi. Sebanyak 13 kasus diobati, di mana 10 kasus menyelesaikan seluruh pengobatan (T3 dan T4 total 9 kasus), spesimen diperiksa dan tidak ada sel kanker yang ditemukan pada 4 kasus, dan diobservasi selama 2 tahun. Zhang Xiaotao et al [37] merawat 60 pasien dengan kanker sinus maksilaris, termasuk 38 dengan karsinoma skuamosa, 15 dengan adenokarsinoma, dan 7 dengan karsinoma lainnya; 39 pria dan 21 wanita; dirawat dengan kemoterapi induksi - pembukaan sinus maksilaris - radioterapi - kemoterapi konsolidasi. Hasil? Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun adalah 46,7% (28/60), di mana 16 pasien dapat hidup atau bekerja secara normal dan 12 pasien dalam masa penyembuhan jangka panjang. 16 pasien meninggal karena kambuhnya fokus utama. Kesimpulan? Reseksi non-bedah berurutan pada kanker sinus maksilaris dapat mempertahankan fungsi wajah dan organ pasien secara maksimal, mengurangi komplikasi, dan meningkatkan kualitas kelangsungan hidup, yang lebih dapat diterima oleh pasien. Pada semua kasus, rencana perawatan komprehensif berurutan telah diselesaikan, dan gejala klinis berangsur-angsur sembuh setelah perawatan, tanpa komplikasi atau gejala sisa yang serius pada sebagian besar pasien. Pada akhir perawatan, rongga sinus maksilaris dikerok untuk pemeriksaan patologis dan tidak ditemukan sel kanker. Setelah lebih dari 5 tahun masa tindak lanjut, sebanyak 28 pasien bertahan hidup, dengan tingkat kelangsungan hidup rata-rata 5 tahun sebesar 46,7%. Dalam satu kasus, karena tumor telah menyerang dasar orbita, bidang radioterapi mencakup mata ipsilateral. Dua tahun setelah radioterapi, mata mulai kehilangan penglihatan, yang berangsur-angsur memburuk, dan setelah tiga tahun, mata menjadi buta, mata menjadi cekung, dan celah mata mengecil. Dalam hal kualitas kelangsungan hidup, 16 pasien kembali bekerja dan melahirkan, sementara 12 pasien dalam masa pemulihan jangka panjang karena penyakit penyerta lainnya, tetapi dapat merawat diri mereka sendiri. Dua kasus yang tidak dapat ditindaklanjuti dihitung sebagai kematian. Dari 32 pasien yang meninggal, 50% (16) meninggal akibat kerusakan pada lokasi primer, 10 meninggal akibat metastasis atau tumor lain (tidak didiagnosis sebagai primer atau metastasis) dan 4 meninggal akibat penyakit lain. Tatsuya Hayashi et al [38] menganalisis pengobatan tujuh puluh empat pasien dengan karsinoma sel skuamosa pada sinus maksilaris. 62 pasien dimulai dengan pendekatan pengobatan multidisiplin dan komprehensif termasuk radioterapi pra operasi dengan dosis total 50 radioterapi Gray, infus arteri maksilaris dengan dosis total 5000 mg 5-FU, ditambah osteotomi maksilaris total atau parsial, dan 59 pasien menerima pengobatan lengkap. 11 pasien diobati dengan radiasi saja dan hanya satu yang menerima terapi radiasi pasca operasi. Waktu bertahan hidup untuk pasien tindak lanjut ini adalah 117 bulan. Kelangsungan hidup keseluruhan selama 5 tahun, kelangsungan hidup bebas penyakit, dan tingkat kontrol lokal bagi mereka yang menjalani terapi kombinasi multidisiplin secara signifikan lebih baik daripada mereka yang menerima radiasi saja (68,5% vs 9,1%; 73,2% vs 18,2%, 84,0% vs 18,2%). Hiroshi et al[39] melaporkan bahwa pada 26 kasus kanker sinus maksilaris dengan invasi orbita, setelah radioterapi dan kemoterapi pra operasi, pembedahan konservatif lokal, dan radioterapi dan kemoterapi pasca operasi, tingkat kelangsungan hidup 5 tahun dan 10 tahun masing-masing adalah 68% dan 51%; tingkat kontrol lokal 5 tahun dan 10 tahun adalah 66% dan 51%, yang mengindikasikan bahwa kombinasi pengobatan dengan pembedahan konservatif tidak berpengaruh pada tingkat kelangsungan hidup dan tingkat kontrol lokal dan meningkatkan kualitas hidup pasien. Hal ini menunjukkan bahwa terapi kombinasi ditambah pembedahan konservatif tidak berdampak pada kelangsungan hidup dan tingkat kontrol lokal dan meningkatkan kualitas kelangsungan hidup. Namun, pendekatan ini harus ditentukan sesuai dengan tingkat invasi tumor pada orbit, dan tidak boleh digunakan untuk mengejar kualitas hidup dengan mengorbankan pengendalian tumor. Bai Yanxia et al[40] menggunakan kombinasi berurutan dari kemoterapi induksi dengan kanulasi arteri temporal dangkal ditambah pembedahan plus radioterapi radikal pada 43 pasien dengan kanker sinus maksilaris, dan 18 pasien lainnya diobati dengan kemoterapi konsolidasi pada akhir kombinasi. Hasil: Semua pasien dapat mentoleransi rejimen pengobatan, dan setelah 5 tahun masa tindak lanjut, 5 pasien hilang, menghasilkan tingkat tindak lanjut sebesar 88,4%. Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun adalah 46,5% (20/ 43) dan tingkat kelangsungan hidup 3 tahun adalah 65,1% (28/ 43) untuk seluruh kelompok. Tidak ada isi orbital yang diangkat pada pasien mana pun, dan 12 pasien kembali bekerja dan berkarya. Kesimpulan: Kanulasi arteri temporal superfisial dengan kemoterapi induksi ditambah pembedahan plus radioterapi radikal untuk kanker sinus maksilaris adalah pilihan yang efektif untuk meningkatkan hasil jangka panjang. Di antaranya, kemoterapi induksi kanulasi arteri temporal superfisial memiliki keunggulan konsentrasi obat lokal yang tinggi, regresi tumor yang signifikan pada lokasi primer dalam satu siklus kemoterapi, dan tidak ada penundaan pembedahan; dikombinasikan dengan pembedahan dan radioterapi radikal pasca operasi dapat meningkatkan tingkat kontrol lokal. Sebaliknya, kemoterapi konsolidasi pasca operasi dapat mengurangi risiko metastasis jauh. Nakatani H et al [41] merawat delapan pasien dengan kanker sinus maksilaris stadium lanjut dengan infus cisplatin intra-arteri dosis tinggi (4-6 kali (rata-rata 5,1) dan total dosis cisplatin 690 hingga 910 mg (rata-rata 771 mg)) yang dikombinasikan dengan radioterapi dan reseksi bedah; hanya satu pasien dengan T4 yang mengalami kekambuhan lokal dan yang lainnya mengalami metastasis di kedua sisi leher. Kesimpulannya, sebagian besar kanker sinus maksilaris memerlukan penanganan yang komprehensif, yang memerlukan kolaborasi dokter dari semua disiplin ilmu dan pendekatan terencana untuk seluruh rencana perawatan. Dengan terus berkembangnya peralatan pencitraan dan radioterapi, teknik radioterapi, teknik pembedahan yang lebih baik, dan penggunaan terapi gen, hasil pengobatan kanker sinus maksilaris akan semakin membaik.