Bilirubin adalah penentu klinis penting dari penyakit kuning dan indikator penting dari fungsi hati. Warna kuning pucat hingga kuning keemasan pada kulit dan sklera adalah salah satu ciri utama etiologi. Penyakit kuning hemolitik disebabkan oleh penghancuran sejumlah besar sel darah merah, yang mengakibatkan pembentukan bilirubin tak terkonjugasi dalam jumlah besar, yang melebihi kapasitas sel hati untuk mengambil, mengikat dan mengeluarkannya. Di sisi lain, efek toksik dari anemia, hipoksia dan produk penghancuran sel darah merah yang disebabkan oleh hemolisis melemahkan metabolisme bilirubin oleh sel hati, yang mengakibatkan retensi bilirubin tak terkonjugasi dalam darah melebihi tingkat normal. Mekanisme etiologi klinis dari kondisi ini diklasifikasikan menurut sifat bilirubin sebagai berikut. Penyakit kuning dengan bilirubin tak terkonjugasi yang meningkat secara dominan 1. Produksi bilirubin yang berlebihan; 2. Gangguan penyerapan bilirubin; 3. Gangguan pengikatan bilirubin Penyakit kuning dengan bilirubin terkonjugasi yang meningkat secara dominan dapat disebabkan oleh gangguan transpor bilirubin dalam hepatosit, gangguan ekskresi bilirubin, atau gangguan pengambilan bilirubin, konjugasi dan ekskresi.