Insiden aborsi spontan sekitar 15% hingga 20%, ketika embrio atau janin dikeluarkan secara spontan dari tubuh ibu karena alasan tertentu sebelum minggu ke-28 kehamilan. ERSA adalah kelainan obstetri dan ginekologi yang umum dengan penyebab yang kompleks dan bervariasi yang terkait dengan faktor genetik, anatomi dan internal pasien itu sendiri. Penyebab ERSA adalah kompleks dan bervariasi, dan terkait dengan faktor genetik, anatomi, endokrin, imunologi dan infeksi pasien itu sendiri. Insiden kelainan kromosom pada populasi umum hanya 0,2%. Di sisi lain, mungkin tidak ada kelainan kromosom pada pasangan, tetapi embrio memiliki kesalahan kombinasi kromosom selama perkembangan. Pasangan usia lanjut rentan terhadap kelainan kromosom pada embrio mereka. Tidak ada pengobatan yang efektif untuk pasien dengan kelainan kromosom yang mengakibatkan ERSA, dan satu-satunya cara untuk memperkirakan kejadian janin yang abnormal secara kromosom adalah melalui konseling genetik. Jika kejadiannya tinggi, diagnosis genetik pra-implantasi (PGD), donor sperma atau donor sel telur IVF dapat digunakan untuk menghilangkan atau menghindari embrio yang abnormal; jika kejadiannya rendah, kehamilan dapat dimulai diikuti dengan biopsi vili korionik atau amniosentesis untuk memeriksa kromosom janin dan mengakhiri kehamilan jika kelainan fatal atau teratogenik terdeteksi. 2. Penyebab uterus seperti pasien dengan fibroid uterus, malformasi uterus atau adhesi uterus juga rentan terhadap ERSA. Dalam kasus displastik unicornuate, bicornuate atau malformasi uterus ganda, pembedahan sulit untuk diperbaiki dan dapat mengakibatkan keguguran pada akhir kehamilan. Pasien-pasien tersebut dapat didiagnosis dengan jelas melalui USG, histerosalpingografi, histeroskopi, dan MRI, serta diobati secara efektif melalui metode rekonstruksi bedah histeroskopi. 3. Penyebab endokrin lebih sering terjadi pada pasien dengan ERSA: ovulasi yang buruk, insufisiensi luteal, hiperprolaktinemia, dan faktor endokrin lainnya, serta kelainan tiroid dan kelenjar adrenal yang dapat menyebabkan masalah ovulasi di atas. ERSA karena penyebab ini paling baik diobati dengan terapi endokrin seperti promosi ovulasi dan dukungan luteal, dengan tingkat keberhasilan lebih dari 90% setelah pengobatan. Dalam beberapa tahun terakhir, penelitian telah menyarankan bahwa faktor kekebalan tubuh juga merupakan penyebab penting ERSA. 50% hingga 60% pasien dengan ERSA berhubungan dengan kekebalan tubuh, dan sekitar 30% dari pasien ini memiliki produksi autoantibodi, yang mungkin merupakan penyakit autoimun yang disebut aborsi spontan berulang autoimun, terutama berdasarkan deteksi autoantibodi pada pasien ini, dengan antibodi antifosfolipid menjadi yang paling umum. Antibodi otomatis lainnya yang dapat dideteksi adalah antibodi anti-nuklir. 70% pasien lainnya mungkin terkait dengan hipo-reaktivitas terhadap antigen paternal janin, yang dikenal sebagai aborsi spontan berulang alloimun, dan pasien-pasien ini tidak memiliki antibodi tertutup. Pada manusia, kehamilan yang sukses dikaitkan dengan adanya antibodi kurungan pada ibu untuk melindungi janin yang sedang tumbuh, sedangkan pasien dengan aborsi spontan berulang tidak memiliki antibodi ini. Penelitian telah menunjukkan bahwa keberadaan antibodi kurungan sangat penting untuk keberhasilan kehamilan manusia dan terlibat dalam pengaturan kekebalan antara ibu dan janin selama kehamilan. Selama kehamilan, antibodi ini berikatan dengan antigen dari ayah pada antarmuka ibu-janin dan mencegah janin dikenali oleh sistem kekebalan ibu, sehingga melindungi embrio dari serangan dan penolakan oleh sistem kekebalan ibu. Pada pasien dengan ERSA yang tidak dapat menghasilkan antibodi tertutup yang cukup, imunoterapi aktif dengan leukosit donor (sebaiknya pasangan) dapat berhasil menginduksi antibodi tertutup dengan tingkat keberhasilan sekitar 80% untuk kehamilan lain.