Sklerosis lateral amyotrofik adalah penyakit yang diturunkan secara langsung pada sejumlah kecil keluarga. Pada kasus sklerosis lateral amyotrofik yang timbul pada orang dewasa, ditemukan bahwa sebagian besar pasien tidak memiliki riwayat penyakit ini dalam keluarga dan umumnya hanya ada satu kasus yang terisolasi dalam keluarga mereka, yang dikenal sebagai sklerosis lateral amyotrofik sporadis. Sebagian kecil pasien dengan sklerosis lateral amyotrofik berbeda dan sering kali memiliki anggota keluarga lain yang mengidap penyakit ini, atau yang kami sebut sebagai sklerosis lateral amyotrofik familial. Sklerosis lateral amyotrofik familial, dalam hal patologi, paling sering diwariskan secara dominan autosomal dalam praktik klinis. Pewarisan autosomal berarti bahwa perempuan dan laki-laki sama-sama memiliki kemungkinan untuk mewarisi mutasi genetik untuk sklerosis lateral amyotrofik familial, karena gen yang menyebabkan penyakit ini memiliki kromosom pada laki-laki dan perempuan. Pewarisan dominan dalam praktik klinis berarti bahwa pasien dengan satu gen sklerosis lateral amyotrofik berisiko terkena sklerosis lateral amyotrofik karena mutasi yang terjadi di dalam tubuh setelahnya. Ini berarti bahwa keturunan dari keluarga dengan sklerosis lateral amyotrofik memiliki peluang 50% untuk mewarisi penyakit ini, peluang 1:2 yang berasal dari orang tua yang mewarisi pasangan gen mereka secara acak berdasarkan hukum replikasi. Selain itu, jika anak-anak pasien tidak mewarisi gen tersebut, mereka tidak akan mewariskan penyakit ini kepada anak-anak mereka. Cara terbaik untuk membedakan pasien sporadis dari pasien keluarga dalam praktik klinis adalah dengan menanyakan riwayat keluarga. Pada saat diagnosis, ahli saraf akan bertanya kepada pasien apakah ada orang lain dalam keluarga yang menderita penyakit ini dan sebagian besar pertanyaan tentang riwayat keluarga sangat dapat diandalkan untuk mendiagnosis penyakit ini karena pada sebagian besar kasus, sklerosis lateral amyotrophic tidak diturunkan.