Analisis cairan perikardial merupakan panduan penting untuk diagnosis dan pengobatan penyakit perikardial. Hasil analisis harus dievaluasi bersamaan dengan gejala klinis dan tes lainnya seperti penanda tumor serologis, penanda autoantibodi dan penanda tuberkulosis. Analisis cairan perikardial dapat menetapkan perikarditis virus, bakteri, tuberkulosis, jamur, kolesterol dan ganas. Hasil analisis cairan perikardial juga harus dikombinasikan dengan presentasi klinis. Pada pasien dengan dugaan keganasan, sitologi dan penanda tumor seperti carcinoembryonic antigen (CEA), alpha-fetoprotein (AFP), glikoprotein CA 125, CA 72-4, CA 15-3, CA 19-9, CD-30, CD-25 harus diperiksa. Peningkatan CEA dan penurunan ADA (adenosine deaminase) dapat membedakan tumor dari efusi perikardial tuberkulosis. Selain itu, kadar ADA yang tinggi merupakan prediktif penyempitan perikardial. Namun, penting untuk diketahui bahwa untuk diagnosis TB, sensitivitas PCR mirip dengan ADA (75% vs 83%), tetapi yang pertama lebih spesifik (100% vs 78%). Untuk infeksi bakteri yang dicurigai, 3 kultur simultan cairan perikardial dan darah perifer untuk bakteri aerobik anaerobik harus dilakukan. Analisis PCR virus pro-jantung dapat membantu dalam mengidentifikasi perikarditis virus atau autoimun. Analisis berat jenis cairan perikardial (>1015), kandungan protein (>3,0 g/dL; rasio cairan perikardial/serum >0,5), LDH (>200 mg/dL; serum/cairan perikardial >0,6), dan glukosa (cairan eksudat vs cairan bocor: 77,9±41,9 vs 96,1±50,7 mg/dL) dapat membedakan cairan eksudat dari cairan bocor, tetapi tidak memiliki nilai diagnostik langsung. Nilai glukosa secara signifikan lebih rendah pada efusi septik. jumlah WBC yang sangat rendah mendukung edema mukus; monosit secara signifikan lebih tinggi pada keganasan atau hipotiroidisme; neutrofil mungkin lebih tinggi pada penyakit rheumatoid atau infeksi seluler. Dibandingkan dengan kultur bakteri, pewarnaan Gram hanya 38% sensitif, meskipun spesifik (99%). Kombinasi pewarnaan imunositokimia antigen membran epitel, CEA dan protein gelombang dapat membantu membedakan sel mesotelial reaktif dari sel adenokarsinoma.