Penyakit ini harus dipertimbangkan pada kasus klinis di mana terdapat pengerasan, penebalan dan atrofi pada kulit, atau di mana terdapat juga lesi pada saluran pencernaan, paru-paru, ginjal, jantung, pembuluh darah, dan sistem otot rangka. Tergantung pada tingkat keparahan penyakitnya, pada kasus yang ringan, hanya kulit jari dan wajah yang terlibat. Pada tahap awal, pembengkakan pada wajah, tangan dan/atau kaki, pengencangan kulit dan ketidakmampuan untuk mengangkatnya, seperti bologna, yang juga dikenal sebagai jari-jari yang seperti bologna, kulit secara bertahap menebal dan garis-garis serta lipatan-lipatan kulit menghilang. -Kulit wajah tipis, ekspresi kusam, hidung mancung, telinga tipis, dan mulut terbatas, seperti topeng. Sebagian besar pasien mengalami fenomena Raynaud (perubahan trikromatik di mana jari tangan atau kaki menjadi putih, lalu ungu dan kemudian merah sebagai respons terhadap rangsangan dingin atau emosional) sebagai tanda pertama penyakit ini, dan beberapa pasien mengalami perubahan kulit lebih dari 10 tahun setelah fenomena Raynaud. Sepertiga pasien mungkin mengalami artralgia dan kekakuan sendi, dan sebagian kecil mengalami artritis yang pasti. Pasien lain datang dengan kelemahan otot yang parah, yang tidak mudah dibedakan dari miositis. Pada beberapa pasien, penyakit ini berkembang secara bertahap, seringkali dalam jangka waktu yang lama, dalam beberapa kasus hingga beberapa dekade, sebelum tanda-tanda klinis keterlibatan viseral spesifik muncul. Pada kasus skleroderma yang parah, mungkin terdapat perubahan kulit yang meluas yang melibatkan dada, perut, dan punggung (menyebar), dengan beberapa pasien menggambarkan “perut mereka seperti lempengan batu”.