Dalam beberapa tahun terakhir, kejadian penyakit menular seksual telah meningkat di seluruh dunia dan telah menjadi masalah kesehatan masyarakat yang menimbulkan risiko serius bagi kesehatan manusia. Uretritis non-gonokokal dan servisitis adalah sekelompok penyakit yang disebabkan oleh patogen selain gonococcus yang menginfeksi sistem genitourinari. Chlamydia dan mycoplasma adalah agen penyebab utamanya yang umum, dengan uretritis non-gonokokal dan servisitis non-gonokokal (servisitis mukopurulen) sebagai manifestasi klinis utama. Hal ini juga dapat menyebabkan berbagai macam penyakit dan dapat memiliki komplikasi dan gejala sisa yang serius. Oleh karena itu, pemilihan obat anti-chlamydial dan mycoplasma yang efektif dan rasional untuk pengobatan adalah kunci pencegahan dan pengobatan. Artikel ini memberikan gambaran singkat tentang pengobatan uretritis non-gonokokal dan servisitis.
Pemilihan obat
Saat ini, tetrasiklin (termasuk tetrasiklin, doksisiklin, minosiklin, dll.), Makrolida (termasuk eritromisin, azitromisin, klaritromisin, roksitromisin, cross-fastenomisin, dll.) Dan kuinolon (termasuk ofloxacin, levofloxacin, sparfloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin, dll.) Digunakan untuk mengobati Chlamydia trachomatis dan mikoplasma. Obat antibakteri yang mengganggu sintesis dinding sel seperti penisilin, sefalosporin, dan sulfa tidak sensitif terhadap mikoplasma, dan efek membunuh obat ini pada klamidia juga sangat lemah.
I. Tetrasiklin
Tetrasiklin adalah agen antibakteri yang bekerja cepat dan memiliki efek bakterisidal pada konsentrasi tinggi. Mekanisme kerjanya terutama untuk secara khusus mengikat subunit 30S dari ribosom bakteri pada posisi A, mencegah hubungan amino phthalide-RNA pada posisi ini, sehingga mencegah pertumbuhan rantai peptida dan sintesis protein bakteri; kedua, tetrasiklin dapat menyebabkan perubahan permeabilitas membran sel bakteri, menyebabkan kebocoran nukleotida intraseluler dan komponen penting lainnya, sehingga Tetrasiklin dapat menyebabkan perubahan permeabilitas membran sel bakteri, menyebabkan kebocoran nukleotida intraseluler dan komponen penting lainnya, sehingga dengan cepat menghambat replikasi DNA.
1. Doksisiklin (Doksisiklin)
Ini adalah agen antimikroba tetrasiklin semi-sintetik yang bekerja lama, spektral, dan semi-sintetik, diproduksi dengan mendeoksigenasi posisi 6α doksisiklin. Daya antibakterinya lebih kuat dari tetrasiklin, dan sedikit lebih lemah dari minosiklin, dengan penyerapan oral yang baik, ekskresi yang lambat, dan pemeliharaan konsentrasi darah yang lebih tahan lama daripada tetrasiklin, dengan kelarutan lipid yang lebih tinggi dan oleh karena itu penetrasi yang kuat ke dalam jaringan. t1 / 2 adalah 18-22 jam, dengan efek samping yang mirip dengan tetrasiklin, tetapi lebih ringan, dan tidak tergambar oleh makanan. Mikroorganisme memiliki resistensi silang yang erat terhadap produk ini dengan tetrasiklin dan oksitetrasiklin.
2.Minocycline (Mymanomycin)
Ini adalah obat tetrasiklin semi-sintetik generasi ke-2, mirip dengan aksi farmakologis tetrasiklin, tetapi dengan spektrum antibakteri yang lebih luas, sensitif terhadap G + dan G-, terutama untuk strain yang resisten terhadap tetrasiklin, dengan efek antibakteri yang lebih signifikan pada Chlamydia trachomatis, terutama bakteriostatik, dengan efek bakterisidal pada konsentrasi tinggi. Ini cepat dan sepenuhnya diserap secara oral dan tidak dicitrakan oleh makanan, dengan t1/2 sekitar 16 jam. Ini sangat lipofilik dan mudah menembus ke banyak jaringan dan cairan tubuh, menghasilkan konsentrasi yang lebih tinggi di saluran genitourinari daripada konsentrasi terapeutik yang efektif dan karenanya memiliki khasiat yang lebih tinggi. Efek samping minocycline terutama vertigo dan reaksi gastrointestinal, yang biasanya terjadi dalam 3 d pertama setelah dimulainya dosis, secara bertahap berkurang dan hilang setelah penghentian obat.
Dua, kuinolon
Kuinolon adalah kelas obat yang disintesis secara kimiawi dengan inti induk 4-kuinolon. Mekanisme antibakteri terutama didasarkan pada helikase DNA seluler atau mikoplasma, replikasi DNA jaringan, perbaikan, pemisahan kromosom, pembakaran dan fungsi lainnya, sehingga mencapai tujuan sterilisasi.
1. Levofloxacin
Levofloxacin adalah levofloxacin ofloxacin, dan aktivitas antibakterinya adalah 2 kali lipat dari ofloxacin. Ini diserap dengan baik secara oral, dengan konsentrasi plasma puncak setelah 1 ~ 2 jam dan t1 / 2 selama 6 ~ 8 jam.
2.Sparfloxacin
Ini adalah antibiotik amino-difluoroquinolone, yang memiliki spektrum antibakteri yang luas dan kuat terhadap G- dan G+ serta Chlamydia trachomatis dan Mycoplasma. Ini memiliki permeabilitas yang baik ke jaringan saluran genitourinari, dengan konsentrasi obat intra-jaringan beberapa kali lebih tinggi daripada konsentrasi darah obat bersamaan. Sparfloxacin memasukkan ion fluoride pada posisi ke-8 sehingga terserap dengan baik di dalam tubuh, t1/2 di dalam tubuh hingga 15,8-16,9 jam, dapat 1 kali/d pemberian, sehingga kepatuhan pasien baik, dan kejadian reaksi merugikan rendah, tetapi ada fotosensitivitas, harus menghindari sinar matahari saat menggunakan.
3.Gatifloxacin
Gatifloxacin adalah kuinolon generasi ke-4 spektroskopi baru dan sangat efektif, senyawa rasemat 8-metoksi fluoroquinolon. Ini menghambat replikasi, transkripsi dan perbaikan DNA bakteri dengan menghambat DNA rotamase dan topoisomerase IV. Ini didistribusikan dalam air liur, air mani, cairan prostat dan dalam jaringan paru-paru dan ginjal. Ini diserap dengan baik secara oral dan tidak dicitrakan oleh faktor makanan. Ketersediaan hayati absolut adalah 96% dan konsentrasi darah puncak tercapai setelah 1 ~ 2 jam pemberian oral.
4.Moxifloxacin
Ini adalah generasi ke-4 dari fluoroquinolones 8-metoksi baru dengan spektrum luas dan obat antibakteri efisiensi tinggi, yang memiliki spektrum yang lebih luas dan aktivitas antibakteri yang lebih kuat daripada kuinolon tradisional. Moxifloxacin menghambat topoisomerase IV dan DNA rotamase, tetap efektif melawan strain mutan langkah 1 dan cenderung mengembangkan resistensi. Mengakibatkan resistensi terhadap penisilin, sefalosporin, glikopeptida, makrolida dan substrat tetrasiklin tidak mempengaruhi aktivitas antibakteri moksifloksasin dan tidak ada resistensi silang * antara moksifloksasin dan agen antibakteri ini, dengan aktivitas antibakteri 16 kali lebih banyak daripada levofloksasin. Ini diserap dengan baik secara lisan, makanan memiliki gambar kecil dari produk, t1/2 adalah 2 ~ 14 jam, reaksi merugikan kecil, fototoksisitas rendah, keamanan dan ketahanan yang baik.
III. Makrolida
Makrolida adalah kelas antibiotik dasar lemah yang diproduksi oleh streptomisin, bekerja pada subunit 50S ribosom sel bakteri, menghambat sintesis protein bakteri, termasuk dalam penghambat masa pertumbuhan. Dalam beberapa tahun terakhir ini, penggunaan obat ini secara berlebihan telah mengakibatkan meningkatnya jumlah strain bakteri yang kebal obat. Ada resistensi silang yang lebih dekat antara makrolida.
1. Lintas aktin
Ini adalah antibiotik makrolida 16 cincin dengan spektrum antibakteri yang luas dan aktivitas antibakteri yang kuat terhadap G- dan G +, mikoplasma dan klamidia, dengan penyerapan oral yang signifikan dan konsentrasi tinggi dalam jaringan, jauh lebih tinggi di saluran kemih dan prostat daripada di darah, dengan t1 / 2 sekitar 1,7 h. Reaksi yang merugikan terhadap produk ini terutama di saluran pencernaan. Penting untuk dicatat bahwa produk ini adalah basa bebas dan harus ditelan utuh untuk menghindari hilangnya potensi kontak dengan asam lambung.
2. Klaritromisin
Cincin lakton makrosiklik beranggota 14, posisi ke-6 digantikan oleh metoksi. Stabilitas tinggi terhadap asam lambung, konsentrasi darah tinggi dan tahan lama setelah pemberian oral, bioavailabilitas absolut hingga 50% dan tidak tunduk pada citra makanan; penetrasi yang kuat ke jaringan dan sel; t1/2 selama 3-4 jam, reaksi yang merugikan terutama reaksi gastrointestinal, kejadiannya sekitar 10,6%; dilarang untuk wanita hamil, tidak digunakan untuk anak usia <12 tahun. 3.Roxithromycin Obat ini tahan asam, penyerapan yang baik, konsentrasi darah tinggi. Dosis tunggal oral 150mg roxithromycin, konsentrasi plasma 2 jam mencapai puncaknya, rata-rata 0,6 ~ 7,9mg / L, ketersediaan hayati adalah 72% ~ 85%, makan dapat membuat ketersediaan hayati menurun 50%, jika diminum dengan susu karena kelarutan lemak yang kuat dari produk ini dan penyerapan yang baik. Distribusi dalam jaringan dan cairan tubuh secara signifikan lebih tinggi daripada eritromisin, tetapi kandungan dalam ASI sangat rendah. Konsentrasi darah puncak 2 kali lebih tinggi dari eritromisin, dan tingkat penyerapan tidak terpengaruh oleh usia, konsentrasi dalam jaringan penting dan cairan tubuh lebih tinggi daripada serum, distribusi dalam tubuh luas, t1/2 adalah 8,4-15,5 jam, efek sampingnya ringan. 4.Azithromycin Azitromisin dimasukkan ke dalam situs 9α dari cincin endolipid eritromisin dengan nitrogen yang tersubstitusi metil, sehingga menghasilkan endolipid makrosiklik beranggota 15, yang memperluas spektrum antibakterinya dan meningkatkan aktivitas antibakterinya. Mekanisme kerjanya terutama dengan mengikat subunit 50S dari ribosom bakteri, yang menghambat sintesis protein yang bergantung pada RNA (tanpa mempengaruhi sintesis asam nukleat), sehingga bertindak sebagai agen antibakteri. Obat ini memasuki serum dengan cepat setelah pemberian oral dan sebagian besar didistribusikan secara intraseluler. Ini memiliki afinitas yang kuat untuk jaringan dan konsentrasi jaringan jauh lebih tinggi daripada konsentrasi darah (50 kali lebih tinggi dari konsentrasi plasma maksimum), ekskresi lambat dan t1/2 jaringan panjang, 35-48 jam. Dosis dan tindakan pencegahan Prinsip-prinsip pengobatan adalah diagnosis dini, pengobatan dini, penggunaan obat yang tepat waktu, memadai dan teratur, dan protokol pengobatan yang berbeda untuk kondisi yang berbeda. Selain itu, protokol pengobatan yang berbeda harus digunakan sesuai dengan situasi dalam negeri. Beberapa rejimen pengobatan saat ini yang direkomendasikan oleh negara asing (CDC, AS) jelas tidak sejalan dengan situasi nasional kita, misalnya, penggunaan azitromisin 1g dalam satu dosis untuk uretritis non-gonokokal atau servisitis jarang digunakan di Cina. Artikel ini hanya memperkenalkan beberapa metode pengobatan yang banyak digunakan di Tiongkok dan memiliki kemanjuran yang pasti. I. Pengobatan infeksi orang dewasa 1.Tetrasiklin Doxycycline 200mg untuk pertama kali dan 100mg secara oral untuk 2 kali/hari berikutnya selama 10-14 hari. Minocycycline 200mg untuk pertama kali dan 100mg secara oral 2 kali/hari selama 10-14 hari. 2. Antibiotik makrolida Eritromisin 500mg, secara oral, 4 kali/hari selama 10-14 hari. Xanthomycin 200mg, secara oral, 4 kali/hari selama 10-14 hari. Klaritromisin 500mg, secara oral, 2 kali/hari selama 10-14 hari. Roxithromycin 150mg, secara oral, 2 kali/hari selama 10-14 hari. Azitromisin 1g, diminum, 1 jam sebelum atau 2 jam setelah makan. 3, Kuinolon Moksifloksasin 500mg, secara oral, 1 kali/hari selama 12-14 hari. 4. Untuk pengobatan mikoplasma, clindamycin juga dapat diterapkan, 150mg hingga 300mg, 3 kali / hari selama 10-14 hari. II. Tindakan Pencegahan 1.Tetrasiklin serta kuinolon dilarang untuk wanita hamil dan menyusui. Makrolida dapat digunakan dan eritromisin atau azitromisin direkomendasikan. 2. Tetrasiklin seperti doksisiklin dan dimetilamin-tetrasiklin dilarang di bawah usia 14 tahun, dan kuinolon dilarang di bawah usia 18 tahun. Anak-anak (<45Kg) dapat diberikan eritromisin 50mg/Kg, d dalam 4 dosis oral atau klindamisin 10-20mg/Kg, d. 3. Memberikan pendidikan kesehatan dan konsultasi kepada pasien untuk meningkatkan kepatuhan mereka terhadap pengobatan, memperkuat pekerjaan peninjauan tindak lanjut, dan pasangan seksual pasien juga harus menerima pemeriksaan atau pengobatan yang sama. Hindari hubungan seksual selama pengobatan. 4. Secara khusus, penting untuk mengingatkan bahwa antibiotik yang efektif harus dipilih sesuai dengan hasil pemantauan sensitivitas obat lokal di daerah-daerah yang tersedia. Hindari penyalahgunaan antibiotik seperti dosis yang terlalu besar dan kombinasi multi-obat yang tidak perlu. Masalah kerentanan dan resistensi obat Saat ini, dengan penggunaan antibiotik jangka panjang dalam jumlah besar, resistensi terhadap antibiotik oleh mikoplasma sangat umum terjadi dan berbagai strain yang resisten terhadap antibiotik telah dilaporkan, dengan beberapa menunjukkan resistensi multi-obat. Kerentanan obat Mycoplasma, yaitu resistensi obat, bervariasi dari satu literatur ke literatur lainnya. Kerentanan dan resistensi patogen terhadap obat antibakteri terus berubah dari satu daerah ke daerah lain dan dari tahun ke tahun. Penting untuk memilih antibiotik yang paling efektif berdasarkan hasil tes sensitivitas obat untuk mengendalikan perkembangan strain yang resistan terhadap obat, sementara penelitian lebih lanjut tentang mekanisme resistensi obat dan pemantauan sensitivitas obat secara terus menerus di wilayah tersebut sangat penting untuk penggunaan yang rasional. Pengobatan infeksi persisten atau kegagalan pengobatan Penyebab kegagalan pengobatan pada infeksi non-gonokokus termasuk kepatuhan yang buruk, bioavailabilitas obat yang rendah, rejimen dosis yang sembarangan atau diberikan sendiri dan pengobatan yang tidak adekuat, penyalahgunaan antibiotik, pengabaian perawatan pasangan, diagnosis positif palsu, infeksi campuran, infeksi ulang dengan patogen residual di saluran genital eksternal, perpanjangan kronis, dan pengembangan strain yang resistan terhadap obat. Kehadiran Mycoplasma genitalium (Mg) berkaitan erat dengan kekambuhan ISK, dan telah ditemukan bahwa bahkan setelah pengobatan antibiotik, 20% hingga 60% pasien dengan ISK non-gonokokal akut masih memiliki ISK yang persisten atau berulang. Oleh karena itu, pada pasien dengan infeksi persisten atau kegagalan pengobatan, penting untuk mengidentifikasi penyebab spesifik dan memberikan pengobatan yang ditargetkan. Kadang-kadang kombinasi obat dapat dipertimbangkan. Di Cina, kombinasi makrolida dan kuinolon telah dilaporkan lebih efektif. Kriteria untuk penyembuhan dan prognosis Kriteria kesembuhan adalah hilangnya gejala pasien, tidak adanya cairan uretra, tidak adanya sel darah putih dalam endapan urin dan tidak adanya klamidia dalam sitogram. Kultur mikrobiologi patogen biasanya tidak dilakukan saat menentukan penyembuhan. Sebagian besar pasien dengan uretritis non-gonokokal dan servisitis umumnya memiliki prognosis yang baik tanpa gejala sisa yang serius atau komplikasi setelah pengobatan yang tepat waktu, teratur dan efektif.