T1: Seorang pasien bertanya: penggunaan obat dalam jangka panjang ternyata pengobatan awal tidak seefektif dosis biasa, khasiatnya tidak terlihat jelas, sebaliknya akan timbul efek samping, mengapa demikian, apa yang harus dilakukan? Jawaban: Situasi ini terjadi karena penggunaan obat dalam jangka panjang menghasilkan resistensi obat, metabolisme setelah penumpukan sisa obat di dalam tubuh menghasilkan efek samping. Karena perbedaan individu, bahkan kemanjuran obat yang sama untuk pasien yang berbeda mungkin berbeda, kemanjuran obat dan efek samping lebih bergantung pada konsentrasi darah daripada dosis dan waktu minum obat. Zhao Ningmin, Departemen Farmasi Rumah Sakit Rakyat Provinsi Henan, ketika pasien tampaknya telah mencapai dosis obat biasa tidak dapat mengendalikan penyakit, pertama-tama, harus memantau konsentrasi darah obat terapeutik untuk memperjelas apakah obat terapeutik telah mencapai konsentrasi darah yang efektif. Menurut data ilmiah, apoteker dan dokter merancang program pemberian obat individual untuk pasien, sehingga obat terapeutik dapat mencapai tingkat optimal dan memastikan penggunaan obat yang aman dan rasional oleh pasien. T2: Apa yang dimaksud dengan pemantauan konsentrasi obat terapeutik dalam darah? Apa fungsi dari pemantauan ini? J: Pemantauan obat terapeutik (disingkat TDM) adalah cabang baru yang telah muncul di bidang medis dalam 20 tahun terakhir. Dengan menentukan konsentrasi obat dalam darah (cairan tubuh) dan menggunakan prinsip farmakokinetik dan sarana komputer, ini dapat membuat program pemberian obat klinis bersifat individual, meningkatkan kemanjuran obat, menghindari atau mengurangi efek samping toksik, dan pada saat yang sama, memberikan dasar laboratorium yang berharga untuk diagnosis dan pengobatan keracunan overdosis obat. Untuk membuat obat terapeutik mencapai tingkat optimal, obat terapeutik modern mengikuti prinsip “individualisasi”, yaitu, dokter memilih pengiriman obat terbaik dan rencana perawatan yang sesuai untuk individu sesuai dengan pasien yang berbeda. Inti dari pemantauan konsentrasi darah obat terapeutik adalah untuk mencapai individualisasi klinis pemberian obat, yang memungkinkan dokter untuk memahami secara lebih intuitif alasan kemanjuran pasien yang buruk di bawah dosis pemberian obat tertentu, alasan efek samping toksik obat bahkan jika dosis terapeutik standar obat diberikan, serta menilai kepatuhan pasien terhadap obat tersebut, dan menemukan apakah pasien berhenti minum obat, mengurangi dosis atau overdosis selama pengobatan pada waktu yang tepat, dan kemudian memberikan dasar ilmiah untuk mengoptimalkan individualisasi rencana terapeutik pasien. dasar ilmiah untuk mengoptimalkan rencana perawatan individual pasien. T3: Apakah perlu memantau konsentrasi obat dalam darah? J: Khasiat dan efek samping obat terutama bergantung pada konsentrasi darah, bukan pada dosis obat. Berikut ini adalah contoh: Konsentrasi darah natrium fenitoin (ug / ml) dan kemanjuran serta toksisitas hubungan antara konsentrasi darah 10 ~ 2020 ~ 3030 ~ 40> 40 efek klinis gangguan gerakan nistagmus yang efektif, kelainan mental Aspirin konsentrasi darah (ug / ml) dan kemanjuran serta toksisitas hubungan antara konsentrasi darah 50 ~ 100> 250350 ~ 400550 ~ 850800 ~ 1100 1250 ~ 1500 1600 11001250 ~ 15001600 ~ 1800Efek klinisAnalgesiaAnti-rematikAntiinflamasiKeracunan ringanKeracunan sedangKeracunan beratKematianDapat dilihat bahwa konsentrasi darah menentukan kemanjuran terapeutik obat dan reaksi yang merugikan, konsentrasi darah yang sesuai akan membuat kemanjuran terapeutik optimal, reaksi yang merugikan diminimalkan. T4: Pasien seperti apa yang membutuhkan pemantauan konsentrasi darah? J: 1, pasien yang menggunakan obat dengan indeks terapeutik rendah, rentang keamanan yang sempit dan efek toksik yang kuat, seperti: digoksin; 2, pasien yang menggunakan obat dengan metabolisme non-linear dan tingkat eliminasi tergantung dosis, seperti: fenitoin; 3, pasien yang telah mengembangkan resistensi terhadap penggunaan obat dalam jangka panjang dan mereka yang konsentrasi darahnya dapat berubah secara tidak normal, seperti: asam valproat; 4, pasien dengan perubahan signifikan yang disebabkan oleh gangguan jantung, hati, ginjal, dan usus, seperti: pasien dengan gangguan hati dan ginjal, penerima transplantasi organ, dll.; 5, pasien yang perlu memantau konsentrasi obat dalam darah. Penerima transplantasi organ, dll.; 5, kombinasi beberapa terapi obat, karena interaksi obat-obat yang disebabkan oleh perubahan proses penyerapan, distribusi, metabolisme dan ekskresi obat dalam tubuh, seperti: penginduksi / penghambat enzim hati gabungan (Fenobarbital / Kloramfenikol); 6, munculnya toksisitas serius pada dosis konvensional, diagnosis dan pengobatan keracunan obat overdosis, serta untuk dasar malapraktik medis yang disebabkan oleh obat. T5: Bagaimana seharusnya pasien yang menggunakan obat di atas dipantau konsentrasi darah obat terapeutiknya? Apa yang harus diperhatikan sebelum melakukan pemantauan? J: Saat merancang program pemberian obat untuk pasien, jika obat tersebut terlibat, dokter akan memberi tahu pasien bahwa pemantauan konsentrasi darah secara teratur diperlukan untuk memastikan bahwa obat pasien aman dan efektif; pasien juga dapat meminta dokter untuk mengeluarkan formulir aplikasi pemantauan atas permintaannya sendiri untuk pemantauan. Pemantauan konsentrasi darah untuk obat terapeutik dilakukan di apotek klinis rumah sakit, dengan apoteker profesional yang melayani pasien. Sampel darah untuk pemantauan konsentrasi darah umumnya diambil dari darah yang diambil pada pagi hari saat perut kosong sebelum minum obat, dan ada persyaratan yang berbeda untuk masing-masing obat. Poin-poin perhatian ini akan diinformasikan dengan jelas kepada pasien oleh apoteker profesional di apotek klinis. T6: Apakah mungkin bagi Rumah Sakit Rakyat Provinsi Henan untuk melakukan pemantauan ini sekarang? Apa saja item obat khusus yang harus dipantau? A: Departemen Farmasi Klinis Rumah Sakit Rakyat Provinsi Henan telah melakukan pemantauan konsentrasi darah obat terapeutik selama lebih dari 20 tahun, dengan bakat profesional dan teknis serta peralatan pemantauan canggih, mengadopsi metode pemantauan internasional yang lebih baru, dan saat ini melakukan pemantauan konsentrasi darah lebih dari 10 obat, seperti Vankomisin, Gentamisin, Siklosporin, Tacrolimus, Asam Valproat, Karbamazepin, Fenobarbital, Digoksin, Teofilin, dan Natrium Fenitoin. Pemantauan. Alamat terperinci di klinik rawat jalan Rumah Sakit Rakyat Provinsi Henan, Distrik Timur, negatif satu lantai apotek herbal di sebelah barat gerbang dalam jarak 20 meter, Hubungi: 0371-65897521. bisnis pemantauan ini sangat meningkatkan pasien kami dengan kemanjuran obat terbaik, mengurangi efek samping obat, dan juga menghemat biaya pengobatan bagi pasien. Bagi pasien yang perlu menjalani TDM di luar negeri, departemen menyediakan layanan intim “pemberitahuan hasil SMS gratis”, sehingga pasien dapat pulang pada hari yang sama dengan tenang, dan hasilnya akan tiba kemudian! T7: Apakah masih perlu menguji konsentrasi obat dalam darah jika beberapa obat diminum secara bersamaan? J: Dalam praktik klinis, pasien sering kali disertai dengan penyakit lain yang mendasari atau beberapa komorbiditas, dan rencana perawatan mereka melibatkan aplikasi gabungan dari beberapa obat, jadi perhatian harus diberikan pada dampak interaksi obat. Berikut ini adalah contoh siklosporin A untuk membahas efek interaksi obat. Siklosporin A terutama digunakan untuk mencegah penolakan terhadap allograft, termasuk ginjal, hati, jantung, jantung-paru, dan gabungan transplantasi jantung-paru dan pankreas-paru, dan efek samping toksik serius yang paling umum adalah gangguan hati dan ginjal, dan berkorelasi dengan kadar darah. Obat antiepilepsi seperti barbiturat, karbamazepin, fenitoin natrium, dan paromidon dapat mempercepat metabolisme siklosporin A ketika dikombinasikan dengan siklosporin A dan menyebabkan konsentrasi darah menurun. Biphenyldiphenyl ester, neo-penisilin III, sulfadimethoxine IV, rifampisin, octreotide, probucol, sulfametoksazol IV, arylimidazole, dan lain-lain juga dapat menurunkan konsentrasi siklosporin dalam darah bila dikombinasikan dengan siklosporin. Stimulan lambung, seperti cisapride, metoklopramid, domperidon dan siklosporin A dapat mempercepat pengosongan lambung siklosporin A, memperpendek retensi siklosporin A di lambung, sehingga siklosporin A akan segera melakukan sirkulasi hepar dan usus, konsentrasi darah siklosporin A meningkat. Simetidin, ranitidin dapat menghambat sekresi asam lambung, dapat menghambat metabolisme siklosporin A sehingga konsentrasi darah siklosporin A meningkat. Omeprazol, lansoprazol, klorokuin, antibiotik makrolida (eritromisin, kosamisin, punamisin), ketokonazol, flukonazol dan itrakonazol, deltametason, nikardipin, verapamil, kontrasepsi oral, danazol, metilprednisolon (dosis tinggi), alopurinol, amiodaron, asam empedu dan turunannya, prednisolon, propafenon, dll, dan siklosporin, ketika dikombinasikan dengan siklosporin, konsentrasi darah siklosporin juga dapat meningkat. . Dari penjelasan di atas, dapat dilihat bahwa kombinasi siklosporin A dengan obat lain adalah konsentrasi darahnya bervariasi, sehingga perlu lebih banyak memantau konsentrasi darah pada pasien yang memiliki dan menggunakan obat lain. T8: Apa hubungan antara proses in vivo obat dan obat di dalam darah? J: Hubungan antara proses di dalam tubuh obat dan obat di dalam darah ditunjukkan pada gambar berikut: T9: Apa efek yang dicapai oleh tes konsentrasi obat dalam darah? J: Selama bertahun-tahun, peran TDM dalam memandu dan mengevaluasi terapi obat telah ditegaskan sepenuhnya baik di dalam maupun di luar negeri: sebagai contoh, tingkat pengendalian serangan epilepsi telah meningkat dari 47%: menjadi 74% melalui TDM dan program pemberian obat individual. Sebelum TDM, ketika digoksin digunakan pada pasien usia lanjut dengan gagal jantung, tingkat toksisitasnya mencapai 44%, tetapi setelah TDM dan penyesuaian rejimen dosis, tingkat toksisitasnya dapat dikontrol hingga kurang dari 5%. T10: Dapatkah Anda memberikan beberapa contoh klinis untuk mengilustrasikan pentingnya pengujian konsentrasi obat dalam darah? J: Contoh 1: 47 tahun, 62kg, laki-laki. Didiagnosis dengan kanker bronkopulmoner, primer, tipe sentral, paru-paru kiri, diferensiasi rendah, dan telah menjalani 2 putaran kemoterapi. Setelah masuk rumah sakit, pasien mengalami demam tinggi yang terus-menerus dengan suhu 39,5°C. Hasil kultur darah menunjukkan Staphylococcus aureus, dan vankomisin, 0,5 g, q8 jam, diberikan secara intravena. Konsentrasi darah vankomisin dipantau setelah pemberian, dan hasil konsentrasi darah menunjukkan konsentrasi palung 4,1 μg/mL (kisaran konsentrasi efektif 5 ~ 15 μg/mL) dan konsentrasi puncak 16,2 μg/mL (kisaran konsentrasi efektif 25 ~ 40 μg/mL). Apoteker merekomendasikan untuk meningkatkan dosis berdasarkan hasil konsentrasi darah, dan mengubah dosis menjadi 0,5 g, q6 jam, IV selama 60 menit. konsentrasi darah dipantau lagi, dan hasilnya menunjukkan konsentrasi palung 10,7 μg / mL dan konsentrasi puncak 31,2 μg / mL. suhu tubuh pasien kembali normal setelah 4 hari, dan infeksinya terkontrol. Contoh 2: 66 tahun, 61kg, laki-laki. Diagnosis asma bronkial, aminofilin 100 mg, q8h, pasien mengukur konsentrasi palung 20,4 μg / mL, manifestasi klinis mual, muntah, mengukur konsentrasi puncak 30,1 μg / mL, jauh di luar batas aman, periksa rekam medis, pasien karena serangan asam urat pada saat yang sama allopurinol oral 0,1 g, tid, jadi sesuaikan rejimen pengobatan aminofilin menjadi 50mg, q8h. tiga hari kemudian, nilai puncak 16,2 μg / mL, suhu tubuh pasien kembali normal. Tiga hari kemudian, nilai puncaknya adalah 16,2 μg / mL, nilai palungnya adalah 15,1 μg / mL, dan gejalanya terkontrol dengan baik. Dalam kasus ini, allopurinol menghambat aktivitas xantin oksidase (enzim yang memetabolisme xantin seperti aminofilin), yang mengakibatkan penurunan klirens teofilin dan peningkatan konsentrasi teofilin dalam darah. Contoh 3: 15 tahun, 37kg, laki-laki. 4 bulan yang lalu, kejang grand mal pertama, mengonsumsi fenitoin natrium 0,3g/d. Dalam seminggu terakhir, pasien menunjukkan depresi mental, malas berbicara, tidak menjawab pertanyaan, nafsu makan buruk, pusing, dan gejala lainnya. Karena indeks pemeriksaan dasar pada dasarnya normal, sulit untuk menemukan penyebab penyakit, dan sulit untuk memastikan diagnosis dan pengobatan. Dia dirawat di rumah sakit, dan konsentrasi natrium fenitoin dalam darah ditemukan 54,2 μg / mL (kisaran konsentrasi efektif 10-20 μg / mL), dan diagnosis awal adalah: keracunan natrium fenitoin. Lima hari setelah penghentian obat, konsentrasi darah menurun menjadi 38,1 μg/mL, dan semangat pasien jelas lebih baik dari sebelumnya, dan dia dapat berdialog. Setelah keluar dari rumah sakit, pasien beralih ke natrium fenitoin dosis 0,2 g/d, 1 bulan kemudian, semangat pasien baik, tidak ada kejang, dan konsentrasi darah diperiksa menjadi 14,5 μg / mL.