Berbagai faktor yang dapat melintasi sawar darah-otak, seperti sumber pirogenik, bekerja pada titik termoregulatori, menyebabkannya berubah, sehingga terjadi pergeseran ke atas. Pusat termoregulasi kemudian mengatur suhu tubuh dan meningkatkan metabolisme tubuh melalui berbagai faktor atau gerakan otot rangka yang tidak terkendali melalui saraf motorik (secara klinis dimanifestasikan sebagai menggigil), yang mengakibatkan peningkatan produksi panas; di sisi lain, eksitasi yang meningkat dari saraf vegetatif mengurangi kehilangan panas, dengan hasil akhir bahwa produksi panas tubuh lebih besar daripada kehilangan panas tubuh, yang mengakibatkan kenaikan suhu tubuh dan demam.