Penyebab infark serebral tidak diketahui pada 35-40% kasus, dan insiden foramen ovale paten pada infark serebral yang tidak dapat dijelaskan lebih tinggi pada pasien yang lebih muda (<55 tahun) yaitu sekitar 47-56%, sedangkan insiden foramen ovale paten pada pasien yang berusia lebih dari 55 tahun hanya 4-18%. Pasien yang lebih muda (<60 tahun) mungkin disebabkan oleh emboli paradoksal dari emboli vena kecil melalui foramen ovale, sebuah hipotesis yang dapat ditunjukkan dengan ultrasonografi transkranial (tcd). Sebagian besar penelitian menunjukkan bahwa stroke yang tidak dapat dijelaskan berhubungan dengan foramen ovale yang tidak tertutup. Studi terkontrol berskala besar di luar negeri telah menemukan risiko relatif yang lebih tinggi secara keseluruhan dari oklusi foramen ovale gabungan pada pasien dengan stroke yang tidak dapat dijelaskan, Studi WARSS menunjukkan bahwa baik warfarin oral maupun aspirin tidak mengurangi risiko stroke berulang, dan tingkat kekambuhan stroke tahunan masih setinggi 8 persen pada kedua kelompok pasien yang diobati dengan obat tersebut. Karena foramen ovale paten dikaitkan dengan stroke yang tidak dapat dijelaskan, penutupan PFO berpotensi mencegah kekambuhan stroke. Setelah penutupan foramen ovale paten pada 3819 pasien, tingkat kekambuhan tahunan stroke dan tingkat serangan iskemik transien berkurang secara signifikan menjadi 0,47% dan 0,85%. Untuk infark serebral yang tidak dapat dijelaskan pada orang muda, ultrasonografi transkranial dan ultrasonografi jantung direkomendasikan, dan pasien dengan hasil positif harus menjalani penyumbatan intervensi foramen ovale paten.