Aspirin adalah obat antipiretik dan analgesik yang terkenal dengan sejarah panjang, lahir pada tanggal 6 Maret 1899, pertama kali digunakan untuk meredakan demam dan analgesia, dan sekarang sebagian besar digunakan untuk mencegah pembekuan darah dan penyakit lainnya. Studi terbaru menemukan bahwa aspirin telah efektif dalam mencegah kanker kolorektal (CRC).
kanker kolorektal (CRC) telah membuat kemajuan besar di bidang ……
I. Jadi, apakah aspirin dapat diandalkan untuk mencegah kanker kolorektal?
Mengenai pencegahan kanker dan efek anti-kanker aspirin, telah menjadi perhatian selama bertahun-tahun, dan penelitian masa lalu terutama berfokus pada bidang kanker kolorektal, dengan fokus pada dua peran utama aspirin di bidang kemoprevensi CRC.
(i) Mengurangi kejadian CRC pada populasi sehat (pencegahan primer);
(ii) mengurangi kekambuhan tumor setelah pembedahan radikal pada penderita CRC (pencegahan sekunder). Ada bukti yang relatif positif bahwa NSAID berbasis aspirin mengurangi insiden polip adenomatosa kolorektal dan dengan demikian kanker kolon.
Ada juga bukti yang berkembang dalam beberapa tahun terakhir bahwa aspirin, jika dikonsumsi setelah diagnosis CRC, mengurangi kekambuhan tumor dan meningkatkan kelangsungan hidup, bukti yang paling terkenal berasal dari kelompok penelitian yang dipimpin oleh Andrew
Bukti yang paling terkenal berasal dari temuan kelompok penelitian yang dipimpin oleh Andrew Chan, seorang sarjana terkemuka di Harvard Massachusetts General Hospital (MGH).
Mereka menemukan pada tahun 2012 bahwa pencegahan kekambuhan kanker usus besar oleh aspirin setelah operasi dapat dikaitkan dengan mutasi gen PIK3CA. Hasil penelitian ini diterbitkan dalam New England Journal of Medicine pada tahun itu dan memicu ledakan penelitian global.
Baru-baru ini, tim peneliti CHAN MGH kembali menerbitkan makalah yang menetapkan nilai aspirin dalam pencegahan primer CRC. Mereka mengambil dua studi kohort prospektif terbesar di Amerika Serikat, termasuk kohort Studi Kesehatan Perawat (NHS, 1980-2010) dan Studi Tindak Lanjut Profesi Kesehatan (HPFS, 1986-2012), yang mencakup total 135.965 peserta yang diikutsertakan, di antaranya 88.084 adalah wanita dan 47.881 adalah pria.
II. Nilai aspirin dalam pencegahan primer CRC
Kasus-kasus pengamatan ini didaftarkan dalam populasi sehat tanpa kanker dan awalnya diamati secara prospektif untuk efek pencegahan aspirin pada penyakit kardiovaskular (CVD), dan sekarang kejadian kanker berikutnya dalam kelompok ini dianalisis selama total 32 tahun masa tindak lanjut. HASIL: Sebanyak 20414 wanita dan 7571 pria mengembangkan kanker di seluruh kohort.
Penggunaan aspirin secara teratur (setidaknya 0,5 sampai 1,5 g tablet aspirin standar per minggu) dikaitkan dengan penurunan 3% risiko kanker secara keseluruhan dibandingkan dengan mereka yang tidak meminumnya secara teratur, dengan penurunan risiko CRC yang paling signifikan sebesar 19%. Studi ini juga menemukan bahwa aspirin memiliki efek pencegahan pada kanker gastrointestinal lainnya, tetapi tidak mengurangi risiko beberapa kanker umum lainnya, seperti kanker payudara, prostat dan paru-paru. Studi ini menunjukkan bahwa penggunaan aspirin jangka panjang secara teratur dapat secara signifikan mengurangi risiko CRC, memberikan pasien manfaat pelengkap untuk skrining.
Mengingat nilai aspirin untuk pencegahan primer CRC, Gugus Tugas Layanan Pencegahan AS (U.S. Preventive Services Task
Force (UPSTF) mengeluarkan pedoman khusus tentang topik ini pada tahun 2016.
Setelah meninjau beberapa studi terkontrol acak besar (RCT) tentang efek pencegahan kanker global saat ini dari penggunaan aspirin dalam pencegahan primer CVD, pedoman tersebut menemukan bahwa setelah rata-rata 3.6 hingga 10.1 tahun penggunaan aspirin, tingkat kematian kanker secara keseluruhan (semua kanker) dalam kelompok studi (10 RGT, 103,387 total kasus, RR = 0.96, 95% CI
0,87 sampai 1,06) dan insiden (6 RGT, jumlah kasus total 72926, RR=0,98, 95% CI
0,93 sampai 1,04) tidak berbeda secara statistik secara signifikan dari kelompok kontrol tanpa penggunaan aspirin secara teratur.
Namun, di antara mereka, tingkat kematian 20 tahun CRC secara signifikan lebih rendah pada kelompok aspirin (4 RCT, RR=0,67, 95% CI
0,52 hingga 0,86), dan penurunan kejadian CRC ditemukan dimulai setelah 10 hingga 19 tahun pemberian aspirin (3 RCT, jumlah kasus 47464, RR=0,60, 95% CI
0,47 sampai 0,76).
III. UPSTF
Dalam pedoman tersebut, direkomendasikan bahwa orang dewasa berusia 50-59 tahun yang tidak memiliki faktor risiko perdarahan dan memiliki harapan hidup 10 tahun atau lebih harus memulai terapi aspirin dosis rendah dan harus meminumnya setidaknya selama 10 tahun dengan tujuan mengurangi risiko pengembangan CVD dan CRC. Tentu saja, pedoman ini juga menekankan bahwa risiko dan manfaat perdarahan dan risiko lain yang terkait dengan aspirin sulit untuk dinilai secara akurat dan perlu ditangani secara khusus.
Ada banyak penelitian terbaru tentang nilai pencegahan sekunder, dan yang mewakili adalah studi oleh Fakultas Kedokteran Universitas Leiden di Belanda.
Sebuah studi baru-baru ini oleh Leiden University School of Medicine, yang dilaporkan secara terbuka pada Kongres Kanker Eropa 2015, menunjukkan bahwa pemberian aspirin rutin setelah diagnosis kanker secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup pada pasien dengan kanker yang berasal dari seluruh saluran pencernaan, terutama CRC.
Penelitian ini melibatkan total 13.715 pasien dengan kanker saluran cerna yang terdaftar dalam sistem kesehatan nasional Belanda antara tahun 1998 dan 2011, dan menganalisis total 9.538 pasien dalam dua kelompok yang mulai mengonsumsi aspirin hanya setelah diagnosis dan tidak pernah mengonsumsi aspirin, terutama CRC (67,7%), tetapi juga kanker gastro-esofagus (10,2%) dan kanker sistemik hepatobilier dan kanker pankreas; median waktu tindak lanjut adalah 48,6 bulan.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa pasien yang mengonsumsi aspirin setelah diagnosis kanker memiliki tingkat kelangsungan hidup 5 tahun secara keseluruhan masing-masing 75% dan 42%, dibandingkan dengan mereka yang tidak mengonsumsinya, dengan peningkatan kelangsungan hidup hampir 1 kali lipat. Dalam analisis setiap subkelompok tumor, pasien dengan semua kanker GI kecuali kanker pankreas mendapat manfaat dari aspirin, dengan CRC menunjukkan manfaat terbesar.
Berdasarkan temuan penelitian ini, RCT yang membandingkan nilai aspirin dalam pengobatan adjuvan kanker kolon stadium II/III kini telah dimulai di Belanda pada Januari 2015.
IV. RCT
Studi ASCOLT yang dipimpin oleh National Cancer Centre di Singapura (Clinicaltrial.gov: NCT00565708) adalah salah satu RCT yang paling banyak dibicarakan. Penelitian ini dilakukan pada CRC stadium II/III yang menerima setidaknya 4 bulan kemoterapi ajuvan berbasis 5-Fu (radioterapi tidak terbatas) dan secara acak menerima aspirin 200 mg/d atau plasebo selama total 3 tahun setelah akhir pengobatan standar. Studi ini mengusulkan untuk mendaftarkan lebih dari 1000 pasien dan telah mendaftarkan lebih dari 2/3 di antaranya, dengan beberapa pusat di Cina berpartisipasi dalam studi ASCOLT.
Harapannya adalah bahwa studi ini akan menjawab lebih lanjut pertanyaan tentang nilai aspirin dalam pencegahan dan pengobatan CRC. Jika dikonfirmasi, ini akan menjadi tonggak perkembangan. Dapatkah aspirin kecil memainkan peran besar dalam pencegahan dan pengobatan kanker? Kita lihat saja nanti.