Virus herpes simpleks (HSV): dapat menyebabkan berbagai penyakit pada manusia, seperti gingivostomatitis, keratokonjungtivitis, ensefalitis, dan infeksi pada sistem reproduksi dan bayi baru lahir. Setelah menginfeksi inang, infeksi laten sering terbentuk dalam sel saraf, dan aktivasi diikuti oleh detoksifikasi tanpa gejala, mempertahankan rantai penularan dalam populasi dalam siklus melingkar.
Definisi
Herpes simpleks adalah penyakit kulit akibat virus yang disebabkan oleh virus herpes simpleks, yang dikenal dalam pengobatan Tiongkok sebagai luka demam. Herpes simpleks termasuk dalam subfamili a-virus dari keluarga herpesviridae dan memiliki ukuran plasmid virus sekitar 180 nm. Virus ini saat ini diklasifikasikan ke dalam tipe 1 dan tipe 2 berdasarkan perbedaan antigenisitas. tipe 1 terutama diperoleh dari lesi mulut dan bibir, sedangkan tipe 2 dapat diisolasi dari lesi genital. Infeksi ini disebabkan oleh kontak manusia ke manusia. Jumlah orang yang terinfeksi dari empat bulan hingga beberapa tahun setelah kejadiannya dapat mencapai 50-90% dari total populasi. Ini adalah salah satu virus yang paling agresif pada manusia, tetapi hanya sebagian kecil dari mereka yang berkembang secara klinis. Penyakit ini dapat dibagi menjadi: herpes oral-labial, keratitis herpes, dermatitis herpes, herpes pubis, penyakit Kaposi, dll. Kadang-kadang menjadi penyebab meningitis dan ensefalitis. Herpes oral dan labial umumnya lebih mudah didiagnosis, sementara kekambuhan disebabkan oleh berbagai iritasi seperti sinar matahari dan demam. Virus ini dapat berkembang biak dalam jumlah besar pada membran allantoic villi chorionic embrio ayam dan dalam sel kultur hewan manusia, monyet, dan ayam. Selain itu, virus tipe 2 memiliki efek transformasi pada sel vole dan lainnya. Virus herpes juga diduga terkait dengan kanker serviks pada manusia.
Ciri-ciri biologis
HSV memiliki karakteristik morfologi herpesvirus yang khas. Virus ini diklasifikasikan menjadi dua serotipe, berdasarkan biokimia, biologi, dan epidemiologi
HSV-1 dan HSV-2, yang memiliki genom serupa dan homologi urutan 50%, dibedakan dengan analisis endonuklease restriksi DNA. genom HSV sekitar 152 kb, dengan 34 gen yang mengkode lebih dari 70 polipeptida. Secara khusus, gen-gen tersebut menyandikan 11 glikoprotein amplop (gB, gC, gD, gE, gG, gH, gI, gJ, gK, gL, gM) di antara protein-protein yang terlambat, beberapa di antaranya lebih jelas berfungsi. Di antara mereka, gB dan gD dikaitkan dengan adsorpsi dan penetrasi virus, dan merupakan molekul ligan virus yang berinteraksi dengan reseptor spesifik sel. gD memiliki kemampuan terkuat untuk menginduksi antibodi penetralisasi dan dapat digunakan untuk mengembangkan vaksin. gC adalah protein pengikat C3bD komplemen. gE adalah reseptor Fc yang berikatan dengan ujung Fc dari IgG. gG adalah antigen spesifik tipe yang membedakan HSV-1 (gG-1) dari HSV- gH dikaitkan dengan pelepasan virus.
HSV memiliki berbagai macam inang untuk infeksi hewan. HSV dapat berkembang biak dalam berbagai sel, dan umumnya diisolasi dari ginjal kelinci primer, sel ginjal embrionik manusia, dan sel pasase ginjal gopher. Sel yang terinfeksi segera menunjukkan perubahan sitopatik yang jelas dan badan inklusi intranuklear eosinofilik.
Patogenisitas
Virus herpes simpleks didistribusikan secara luas di seluruh dunia dan infeksi sangat umum terjadi pada populasi, dengan jumlah infeksi laten dan berulang yang tinggi. Pasien dan pembawa adalah agen infeksius penyakit ini. Virus dapat masuk ke dalam tubuh melalui kontak langsung dengan kulit dan selaput lendir atau melalui kontak seksual.
Perubahan histopatologis yang khas adalah pembengkakan sel yang terinfeksi, pembentukan badan inklusi intranuklear dan sel raksasa multinuklear.
Virus herpes simpleks menginfeksi neonatus, anak-anak dan orang dewasa dan biasanya diklasifikasikan sebagai infeksi primer atau infeksi berulang.
Infeksi primer
Infeksi primer dengan HSV-1 biasanya terbatas pada orofaring dan paling umum terjadi pada gingivostomatitis. Manifestasi klinis termasuk kelompok herpes pada gusi dan pipi, demam, sakit tenggorokan, dan bisul saat pecah. Ini juga dapat menyebabkan ensefalitis dan eksim herpes pada kulit. Pada orang dewasa, dapat menyebabkan faringitis dan tonsilitis. Infeksi primer dengan HSV-2 terutama menyebabkan herpes genital, yang bermanifestasi sebagai lesi ulseratif yang melepuh pada penis pada pria dan pada serviks, vulva, dan vagina pada wanita, dengan komplikasi termasuk lesi ekstra-genital dan meningitis aseptik. Durasi penyakit kira-kira 3 minggu. Virus ini bersifat laten di ganglia sakralis.
Infeksi laten dan berulang
Infeksi laten neuron sensorik adalah fitur HSV neurotropik dan VZV. Setelah infeksi primer HSV pada manusia, HSV sering laten di ganglia sensorik seumur hidup dan kadang-kadang terdeteksi di saraf vagus, jaringan adrenal, dan otak. Sekitar 1% sel yang terinfeksi membawa gen virus, dan DNA virus ada sebagai pelengkap siklik bebas, dengan sekitar 20 salinan per sel yang terinfeksi. Hanya sedikit gen virus yang diekspresikan dalam keadaan laten. Ketika tubuh terpapar berbagai faktor seperti sinar ultraviolet (paparan sinar matahari), demam, trauma dan stres emosional, infeksi bakteri atau virus, dan penggunaan epinefrin, virus laten diaktifkan dan virus bergerak menyusuri akson serabut saraf sensorik ke ujung saraf dan menginfeksi sel epitel, terutama setelah transplantasi sumsum tulang atau kemoterapi dosis tinggi, tanpa adanya profilaksis, pada sekitar 80% pasien yang kambuh. Penelitian telah menunjukkan bahwa tidak semua aktivasi menyebabkan kerusakan yang signifikan, tetapi dapat berupa detoksifikasi tanpa gejala. Mekanisme latensi dan aktivasi tidak dipahami dengan baik. Transkrip RNA virus telah ditemukan dalam inti sel yang terinfeksi HSV secara laten, tetapi tidak ada protein yang dikodekan virus yang telah dikonfirmasi dan oleh karena itu lolos tanpa dikenali oleh sistem kekebalan tubuh. Aktivasi dikaitkan dengan peningkatan aktivitas sel T penekan CD8+, peningkatan penyebaran virus oleh faktor-faktor tertentu seperti prostaglandin, dan penurunan fungsi sel efektor kekebalan; oleh karena itu, aktivasi dikaitkan dengan peningkatan kadar prostaglandin lokal dan penekanan imunitas seluler.
Infeksi neonatal dan kongenital
Herpes neonatal adalah infeksi klinis yang umum dan serius, dengan tingkat kematian statistik lebih dari 50% dan cedera parah pada sekitar 1/2 dari mereka yang bertahan hidup. HSV-1 dan HSV-2 keduanya dapat menginfeksi bayi baru lahir melalui jalan lahir selama persalinan, dengan HSV-2 menjadi yang paling umum, terhitung sekitar 75% kasus. Ini sering terjadi pada hari ke-6 setelah kelahiran.
Jenis infeksinya adalah.
1.Luka lokal pada kulit, mata dan mulut;
2. Ensefalitis;
3. Virus menyebar ke organ dalam dan terjadi sepsis, yang sering menyebabkan kematian.
Anti infeksi dini dapat mengurangi angka kematian. Operasi caesar merupakan metode yang efektif untuk menghindari infeksi saluran reproduksi. Pada wanita hamil yang terinfeksi HSV-1, virus dapat menginfeksi janin melalui plasenta, menyebabkan keguguran, lahir mati atau cacat bawaan.
Imunologis
Infeksi primer dengan virus herpes simpleks memiliki kerentanan tertinggi pada bayi dan anak-anak dari usia 6 bulan sampai 3 tahun, dan pada usia dewasa sekitar 70% sampai 90% orang memiliki antibodi terhadap HSV-1. Antibodi terhadap HSV-2 secara bertahap meningkat seiring dengan pematangan seksual. Antibodi penetral (IgM, IgG, IgA) muncul dalam darah sekitar 1 minggu setelah infeksi primer. Infeksi primer yang parah atau infeksi berulang yang sering terjadi telah meningkatkan kadar antibodi. Antibodi ini tidak mencegah infeksi berulang atau kambuhnya virus laten, tetapi mereka dapat mengurangi keparahan penyakit.
Metode pemeriksaan mikrobiologis
Isolasi dan identifikasi virus
Isolasi dan kultur virus merupakan dasar yang dapat diandalkan untuk diagnosis klinis definitif infeksi herpesvirus saat ini. Kulit dapat dikumpulkan.
Struktur HSV-1
Spesimen seperti cairan lepuh, cairan serebrospinal, kerokan kornea dan air liur dari genitalia dan lesi lainnya diinokulasi dengan garis sel fibroblas diploid manusia WI38 dan garis sel yang telah dilewati lainnya seperti Vero, BHK, dll. Setelah 24 hingga 48 jam, sel-sel kemudian menunjukkan lesi seperti pembengkakan, pembulatan dan fusi sel. Sel-sel tersebut kemudian diidentifikasi dengan pewarnaan imunofluoresen dengan antibodi monoklonal untuk HSV-1 dan HSV-2 atau dengan menerapkan profil endonuklease restriksi DNA untuk menentukan jenisnya.
Deteksi antibodi
Metode yang umum digunakan untuk deteksi antibodi termasuk uji pengikatan komplemen, uji netralisasi, imunofluoresensi dan uji imunosorben terkait enzim, yang sebagian besar digunakan secara klinis untuk diagnosis infeksi akut dan deteksi pasien transplantasi organ, serta investigasi epidemiologi. Jika digunakan untuk diagnosis infeksi akut, salinan ganda serum harus diambil pada periode akut dan pemulihan, dan IgG dan IgM harus dideteksi dalam serum pada saat yang bersamaan.
Pengujian DNA
Jaringan atau sel lesi diambil, DNA virus diekstraksi, dan hibridisasi dengan probe DNA HSV berlabel atau PCR diterapkan untuk mendeteksi gen glikoprotein gB HSV-1 atau HSV-2 untuk menentukan apakah infeksinya adalah HSV. Metode ini telah digunakan untuk diagnosis pasien yang diduga menderita ensefalitis HSV.
Prinsip pencegahan dan pengobatan
Saat ini, tidak ada tindakan spesifik dan efektif untuk mengendalikan infeksi herpesvirus. Harapan ditempatkan pada penelitian vaksin, terutama vaksin baru seperti vaksin subunit, vaksin hidup rekombinan, dan vaksin DNA. Uji coba telah membuktikan bahwa vaksin berguna dalam menghentikan infeksi primer, tetapi vaksin glikoprotein HSV-2 rekombinan, meskipun menginduksi antibodi penetralisasi tingkat tinggi, tidak melindungi terhadap reinfeksi genital.
Di antara obat anti-HSV, guanosin asiklik, propoksifen, dan adenosin biasanya digunakan dalam praktik klinis. IFN juga efektif dalam keratitis herpes.