Konsentrasi asetaldehida dalam darah meningkat lebih dari enam kali lipat setelah minum alkohol. Penyalahgunaan alkohol dalam jangka panjang menyebabkan akumulasi asetaldehida dalam tubuh, yang pada akhirnya dapat menyebabkan perkembangan kanker hati. Risiko kanker hati adalah 3,51 kali lebih tinggi bagi mereka yang minum lebih dari 3 kg (60 tael) alkohol per bulan dibandingkan dengan mereka yang merupakan pembawa gen normal dan tidak minum alkohol. Hubungan antara virus hepatitis dan kanker hati terutama antara hepatitis B dan C, yaitu HBV dan HCV. sekitar 1/3 pasien kanker hati memiliki riwayat hepatitis kronis, dan infeksi virus hepatitis C telah ditemukan berhubungan erat dengan perkembangan kanker hati seperti infeksi hepatitis B, dan virus hepatitis B dan virus hepatitis C jelas merupakan salah satu faktor pemicu kanker. Sekitar 50%-90% pasien kanker hati memiliki kombinasi sirosis. Dalam beberapa tahun terakhir, telah ditemukan bahwa proporsi virus hepatitis C yang berkembang menjadi sirosis tidak kurang dari proporsi hepatitis B. Percobaan pada hewan telah menunjukkan bahwa aflatoksin B1, metabolit aflatoksin, memiliki efek karsinogenik yang kuat dan terdapat dalam jagung berjamur, kacang tanah dan makanan lainnya, dan kejadian kanker hati lebih tinggi di daerah di mana makanan sangat terkontaminasi dengan aflatoksin B1. Nitrosamin, mustard azo, alkohol, pestisida organoklorin, dll., semuanya dicurigai sebagai karsinogen. Beberapa air minum sering terkontaminasi oleh PCB dan kloroform, dll. Dalam beberapa tahun terakhir, ganggang biru-hijau yang tumbuh di kolam telah ditemukan sebagai tanaman karsinogenik yang kuat, yang dapat mencemari sumber air. Penyakit parasit seperti infeksi Toxoplasma gondii dapat merangsang proliferasi epitel saluran empedu, yang dapat menyebabkan kanker saluran empedu primer.