Kata PengantarSaxagliptin adalah inhibitor dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) yang kuat yang mengatur glukosa darah dengan secara selektif menghambat DPP-4, yang meningkatkan kadar glukagon-like peptide-1 (GLP-1) endogen dan polipeptida pelepas insulin yang bergantung pada glukosa (GIP). GLP-1 disekresikan di usus segera setelah makan, yang pada gilirannya merangsang pankreas untuk menghasilkan sekresi insulin yang bergantung pada glukosa, sekaligus menghambat sekresi glukagon dan menunda pengosongan lambung. Dalam kondisi fisiologis, DPP-4 dengan cepat mendegradasi GLP-1 dan GIP, membuat mereka tidak aktif, sementara pemberian inhibitor DPP-4 dapat meningkatkan kadar GLP-1 endogen sebanyak 3-4 kali lipat, secara efektif menurunkan HbA1c dan glukosa postprandial tanpa memengaruhi berat badan dan tanpa risiko hipoglikemia yang signifikan. Tahun ini, sejumlah studi klinis mengenai saxagliptin telah dipublikasikan, yang secara konsisten mengkonfirmasi efeknya dalam menurunkan kadar HbA1c, glukosa puasa (FPG) dan glukosa postprandial (PPG), serta profil tolerabilitas dan keamanannya yang baik. Beberapa hasil utama disajikan secara singkat untuk referensi Anda. Monoterapi Saxagliptin pada Pasien dengan Diabetes Tipe 2 Awal Ini adalah penelitian klinis fase III, multisenter, paralel, acak, tersamar ganda, dan terkontrol plasebo yang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan pengobatan awal dengan monoterapi saxagliptin pada pasien berusia 18-77 tahun dengan diabetes melitus tipe 2 yang kadar glukosa darahnya tidak terkontrol dengan diet dan olahraga serta belum mendapatkan pengobatan. Pasien dengan kadar HbA1c awal ≥7% dan ≤10% didaftarkan dalam kohort pengobatan utama (MTC [l1]) dan diobati dengan saxagliptin 2,5 mg, 5 mg, 10 mg atau plasebo secara oral satu kali sehari selama 6 bulan. kelompok label (OLC), diobati dengan saxagliptin 10 mg secara oral sekali sehari selama 24 minggu. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pada kelompok MTC, saxagliptin secara signifikan mengurangi kadar HbA1c rata-rata terkoreksi dari awal (Gambar 1), FPG rata-rata terkoreksi (-15, -9, -17 mg/dl versus +6 mg/dl pada kelompok plasebo) dan area glukosa postprandial di bawah kurva (PPG-AUC) (-6868 / -6886 / -8084 mg.menit / L versus -647 mg.menit / L) pada ketiga kelompok. Kelompok OLC juga menunjukkan penurunan yang signifikan dalam semua parameter glukosa dibandingkan dengan baseline. Semua kelompok perlakuan memiliki tingkat efek samping yang serupa dengan kelompok plasebo, tanpa adanya gejala (glukosa jari ≤50 mg/dl) yang teridentifikasi. Pengobatan Saxagliptin juga tidak menyebabkan penambahan berat badan. Oleh karena itu, monoterapi saxagliptin sekali sehari memiliki kontrol glikemik yang signifikan dengan keamanan dan tolerabilitas yang baik pada pasien layanan primer dengan HbA1c 7% ≤ HbA1c ≤ 10% atau 10% ≤ HbA1c ≤ 12%. Penambahan saxagliptin pada diabetes tipe 2 pada pasien dengan monoterapi metformin yang tidak terkontrol dengan baik Metformin adalah agen hipoglikemik oral lini pertama yang direkomendasikan oleh beberapa pedoman untuk pengelolaan diabetes tipe 2 dan harus digunakan bersama dengan intervensi gaya hidup. Namun, seiring dengan perkembangan penyakit, monoterapi metformin sering tidak cukup untuk membawa pasien ke target glukosa darah dan banyak pasien memerlukan kombinasi agen hipoglikemik oral. Ketika memilih obat tambahan, cobalah untuk menggunakan obat yang saling melengkapi untuk melawan patofisiologi patogenesis diabetes yang kompleks. Metformin mengatur glukosa darah dengan mengurangi sintesis glukosa hati dan meningkatkan sensitivitas insulin; Saxagliptin meningkatkan respons sel beta postprandial terhadap glukosa dengan menghambat DPP-4, menunda inaktivasi entero-insulin, meningkatkan pelepasan insulin yang diperantarai oleh glukosa, dan mengurangi pelepasan glukagon postprandial. Kombinasi kedua obat tersebut memiliki khasiat penurun glukosa yang lebih baik dan berpotensi meningkatkan fungsi sel beta dan meningkatkan kepatuhan glukosa darah. Profesor DeFronzo dkk. dari San Antonio Health Sciences Center, Texas, AS, meneliti efektivitas penambahan saxagliptin 2,5, 5 dan 10 mg sekali sehari selama 24 minggu pada pasien dengan glikemia yang tidak terkendali dengan monoterapi metformin. Hasil penelitian menunjukkan bahwa kadar HbA1c menurun sebesar 0,59%, 0,69% dan 0,58% pada tiga kelompok dosis yang diobati dengan saxagliptin, masing-masing, dibandingkan dengan peningkatan 0,13% pada pasien yang diobati dengan plasebo, dan kadar FPG dan PPG-AUC menurun secara signifikan dibandingkan dengan kelompok plasebo. Proporsi kepatuhan HbA1c secara signifikan lebih tinggi pada pasien yang diobati dengan penambahan saxagliptin, keduanya lebih dari dua kali lipat dari kelompok plasebo (Tabel 1). Semua kelompok dapat ditoleransi dengan baik, dengan kejadian hipoglikemia dan perubahan berat badan yang serupa dengan kelompok plasebo. Dalam penelitian oleh Jadzinsky et al, 1306 pasien dengan diabetes tipe 2 primer didaftarkan dan membandingkan saxagliptin 5 mg + metformin 500 mg, saxagliptin 10 mg + metformin 500 mg, saxagliptin 10 mg + plasebo atau metformin 500 mg + plasebo selama 24 minggu. Dari jumlah tersebut, dosis metformin dapat disesuaikan hingga 2000 mg/d selama 5 minggu. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pada minggu ke-24, 2 kelompok pengobatan kombinasi secara signifikan menurunkan HbA1c, FPG dan PPG-AUC pasien dibandingkan dengan dua kelompok monoterapi, dengan perbedaan hasil yang signifikan. Pasien dalam kelompok saxagliptin 5 mg atau 10 mg yang dikombinasikan dengan metformin mencapai target HbA1c <7% pada 60,3% dan 59,7% pasien. Kejadian efek samping serupa pada semua kelompok, dengan sedikit kejadian hipoglikemik. Analisis subkelompok berdasarkan kadar HbA1c awal menunjukkan bahwa pada semua kelompok pengobatan, penurunan kadar HbA1c setelah pengobatan lebih nyata pada mereka yang memiliki kadar HbA1c awal yang lebih tinggi (Gambar 2). Gambar 2 Penurunan kadar HbA1c setelah pengobatan lebih terlihat pada mereka yang memiliki kadar HbA1c awal yang lebih tinggi Saxagliptin + sulfonilurea pada pasien diabetes melitus tipe 2 dengan kontrol glikemik yang buruk Sulfonilurea berikatan dengan reseptor sulfonilurea 1 pada sel beta dan pada akhirnya menstimulasi sekresi insulin. Penelitian telah menunjukkan bahwa sulfonilurea dapat secara signifikan meningkatkan glukosa darah, tetapi sisi negatifnya adalah potensi toksisitas sel beta, penambahan berat badan, dan peningkatan risiko hipoglikemia. Sebaliknya, dosis yang lebih kecil dari sulfonilurea yang dikombinasikan dengan penghambat DPP-4 dapat meningkatkan glukosa darah pada awal penyakit sekaligus mengurangi efek samping yang terkait dengan dosis sulfonilurea. Dalam sebuah penelitian, pasien dengan kontrol glikemik yang buruk selama ≥2 bulan dengan dosis terapi sulfonilurea yang kurang dari dosis maksimum diacak menjadi saxagliptin 2,5 + glibenklamid 7,5 mg, 5 mg + glibenklamid 7,5 mg, dan glibenklamid 10 mg monoterapi. Pada minggu ke-24, 92% pasien pada kelompok monoterapi glibenklamid diberi dosis hingga 15 mg. Penelitian ini menunjukkan bahwa kombinasi saxagliptin 2,5 dan 5 mg + glibenklamid 7,5 mg secara signifikan menurunkan HbA1c (-0,54%, -0,64%, +0,08%), FPG (-7, -10, +1 mg/dl) dan PPG-AUC (- Persentase pasien dalam tiga kelompok yang mencapai standar masing-masing adalah 22,4%, 22,8% dan 9,1%. Kejadian efek samping serupa pada semua kelompok, tanpa perbedaan yang signifikan pada kejadian hipoglikemik yang dilaporkan. Perbaikan glikemik terlihat di awal kelompok pengobatan kombinasi, dengan perbedaan signifikan pada HbA1c pada minggu ke-4 (Gambar 3), dan dipertahankan selama periode pengobatan. Studi ini juga menunjukkan bahwa pada minggu ke-24, kelompok yang diobati dengan saxagliptin memiliki peningkatan yang lebih besar dalam insulin postprandial dan AUC C-peptida dan penurunan yang lebih besar pada AUC glukagon postprandial dibandingkan kelompok dosis monoterapi glibenklamid, yang dapat dijelaskan oleh fakta bahwa saxagliptin meningkatkan efek pelepasan proinsulin maksimal dari sulfonilurea dengan meningkatkan kadar GLP-1 dan GIP endogen, meningkatkan sintesis dan pelepasan insulin, serta meningkatkan fungsi sel beta. Hal ini semakin mendukung strategi terapi dengan mengkombinasikan saxagliptin ketika dosis yang lebih kecil dari sulfonilurea tidak mencukupi untuk pengendalian glikemik. Gambar 3 Ringkasan perubahan HbA1c pada setiap kelompok selama pengobatan Kesimpulannya, monoterapi saxagliptin memberikan kontrol glikemik yang efektif, dan terapi kombinasi dengan metformin atau sulfonilurea memberikan kontrol glikemik yang lebih awal dan lebih efektif serta meningkatkan kepatuhan glikemik pasien, dan juga aman digunakan serta dapat ditoleransi dengan baik. Efek penurunan HbA1c dari saxagliptin konsisten pada semua usia, jenis kelamin, ras, BMI, distribusi geografis dan durasi diabetes, serta diindikasikan pada sebagian besar pasien diabetes tipe 2.