Saat ini ada dua kelas obat antivirus untuk hepatitis B kronis: interferon kerja panjang, yang memerlukan suntikan, dan analog nukleosida, yang diminum. Yang pertama memiliki peluang yang lebih baik untuk mencapai konversi serologis antigen dan pembersihan antigen permukaan dan dapat dihentikan dalam jangka panjang jika pengobatan efektif setelah 48 minggu, meskipun interferon memerlukan pengobatan suntik dan banyak pasien memiliki kekhawatiran yang signifikan tentang efek samping lokal atau sistemik selama pengobatan. Tidak seperti interferon, analog nukleosida lebih mudah diterima oleh pasien karena hanya perlu dikonsumsi secara oral, lebih nyaman, dan memiliki efek samping yang lebih sedikit secara keseluruhan. Namun demikian, terapi nukleosida memiliki keterbatasan: terapi ini memerlukan pengobatan jangka panjang dan, karena nukleosida digunakan untuk jangka waktu yang lebih lama, berbagai masalah dapat timbul, yang harus disadari oleh pasien dan tidak boleh merasa nyaman untuk meminumnya setiap hari. Dua aspek utama terapi nukleosida jangka panjang adalah resistensi obat dan efek samping. Mekanisme kerja nukleosida adalah secara langsung menghambat replikasi virus hepatitis B, yang merupakan mekanisme yang kompleks. Ini bekerja dengan baik ketika obat pertama kali diminum, tetapi di bawah tekanan obat, virus hepatitis B secara bertahap akan bermutasi dan lolos dari efek obat pada polimerase, yaitu mutasi yang resistan terhadap obat terjadi. Jelas, karena mekanisme ini, resistensi obat sulit dihindari, meskipun ada perbedaan dalam kejadian resistensi antara analog nukleosida yang berbeda, dengan lamivudine, saat ini yang paling banyak digunakan, memiliki kemungkinan resistensi tertinggi. Begitu mutasi resistensi terjadi, terapi nukleosida yang efektif menjadi tidak efektif dan tingkat transaminase dan virus meningkat kembali, berpotensi menyebabkan percepatan perkembangan penyakit. Untuk menghindari perkembangan penyakit setelah mutasi resistensi, penting untuk mematuhi tindak lanjut setelah minum obat oral untuk mengidentifikasi masalah lebih awal dan menggunakan terapi kombinasi atau rejimen peralihan obat, dan perawatan harus dilakukan saat mengubah rejimen pengobatan untuk menghindari masalah yang lebih kompleks seperti resistensi silang dan resistensi multi-obat. Keamanan terapi nukleosida jangka panjang juga tidak boleh dianggap enteng. Meskipun profil keamanan keseluruhan nukleosida oral baik, namun keamanan dapat menjadi masalah seiring dengan meningkatnya durasi pengobatan. Nukleosida terutama diekskresikan oleh ginjal, sehingga kadar kreatinin serum dan fungsi ginjal harus dipantau setelah terapi nukleosida. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa sebagian orang akan mengalami nefrotoksisitas setelah 4-5 tahun penggunaan adefovir secara terus-menerus. Selain itu, adefovir dan tenofovir berpotensi menyebabkan penurunan kepadatan tulang pada pasien, dan tenifovir dapat menyebabkan myelopathy transversal, dll. Kesimpulannya, analog nukleosida memerlukan pengobatan jangka panjang. Setelah memilih opsi pengobatan ini, penting untuk bersabar dan mematuhi pengobatan di satu sisi, dan melakukan tinjauan rutin di sisi lain, sehingga masalah dapat dideteksi lebih awal dan ditangani sedini mungkin untuk memastikan kemanjuran pengobatan.