Lampiran I.
(SGN-35, ADCETRIS) Petunjuk 2011 Edisi Pertama Tanggal Persetujuan: 19 Agustus 2011.
(ADCETRISTM) untuk infus intravena dengan injeksi Informasi Peresepan Lengkap Qingming Yang, Departemen Onkologi Medis, Rumah Sakit Beijing 301 Indikasi dan Kegunaan Limfoma Hodgkin untuk pasien limfoma Hodgkin (HL) setelah kegagalan transplantasi sel induk autologus (ASCT), atau tanpa persiapan untuk ASCT, setelah kegagalan setidaknya dua rejimen kemoterapi multidrug sebelumnya.
Limfoma Sel Besar Mesenkim diindikasikan untuk pasien dengan limfoma sel besar mesenkim (ALCL) yang telah gagal setidaknya 1 rejimen kemoterapi multi-obat sebelumnya.
Dosis dan Pemberian Informasi Dosis Umum Dosis yang dianjurkan adalah 1,8 mg/kg yang dipertahankan selama 30 menit dengan infus intravena dan diberikan sekali setiap 3 minggu. Jangan diberikan dengan dorongan intravena atau sedasi cepat. Lakukan terapi hingga maksimum 16 rangkaian terapi atau sampai terjadi perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima.
Penyesuaian dosis untuk neuropati perifer: tunda dosis untuk neuropati perifer dan kurangi dosis menjadi 1,2 mg/kg. untuk neuropati perifer tingkat 2 atau 3 yang baru atau memburuk, hentikan dosis sampai neuropati perifer membaik ke tingkat 1 atau awal, kemudian mulai kembali pengobatan pada 1,2 mg/kg. Untuk neuropati perifer tingkat 4, Brentuximab vedotin harus dihentikan.
Neutropenia: Di hadapan neutropenia tingkat 3 atau 4, berikan penundaan dan pengurangan dosis hingga 1,2 mg / kg pengobatan. Dukungan faktor pertumbuhan harus dipertimbangkan untuk pengobatan berikutnya pada pasien yang mengalami neutropenia tingkat 3 atau 4. Pasien yang mengalami neutropenia grade 4 meskipun menggunakan faktor pertumbuhan dapat dihentikan atau dipertimbangkan untuk pengurangan dosis Brentuximab vedotin menjadi 1,2 mg/kg.
Untuk instruksi persiapan dan pemberian, siapkan dan siapkan dosis untuk pemberian dengan teknik aseptik yang sesuai.
Formulasi menghitung dosis yang diperlukan (mg) dan jumlah botol Brentuximab vedotin. Dosis harus dihitung untuk pasien dengan berat >100 kg pada 100 kg. Siapkan setiap botol Brentuximab vedotin 50 mg dengan 10,5 mL air steril untuk injeksi untuk menghasilkan larutan sekali pakai yang mengandung 5 mg / mL Brentuximab vedotin.
Putar botol secara perlahan untuk membantu pelarutan. Jangan goyangkan. Amati larutan yang disiapkan secara visual untuk mengetahui adanya partikel dan perubahan warna. Larutan yang disiapkan harus jernih hingga agak seperti susu, tidak berwarna dan bebas dari partikel yang terlihat. Encerkan ke dalam kantong infus segera setelah persiapan atau simpan larutan pada suhu 2-8 ° C (36-46 ° F), gunakan dalam waktu 24 jam setelah persiapan dan jangan dibekukan. Buang bagian yang tidak terpakai yang tersisa dalam botol.
Encerkan untuk menghitung volume yang diperlukan larutan Brentuximab vedotin yang disiapkan pada 5 mg/mL dan aspirasi jumlah dari botol. Untuk pasien dengan berat badan >100 kg, dosis harus dihitung pada 100 kg. Segera tambahkan larutan yang sudah disiapkan ke kantong infus yang berisi volume minimum 100 mL untuk mencapai konsentrasi akhir 0,4 mg/mL hingga 1,8 mg/mL. Brentuximab vedotin dapat diencerkan menjadi injeksi natrium klorida 0,9%, injeksi glukosa 5% atau injeksi Ringer natrium laktat. Balikkan kantong injeksi secara perlahan untuk mencampur larutan.
Jangan mencampur Brentuximab vedotin dengan obat-obatan lain atau memberikannya melalui infus dengan obat-obatan lain.
Bentuk sediaan dan spesifikasi Brentuximab vedotin untuk injeksi Botol sekali pakai yang mengandung 50 mg Brentuximab vedotin adalah kue atau bubuk steril, putih hingga putih pucat yang diliofilisasi, bebas pengawet.
Kontraindikasi Tidak ada.
Peringatan dan tindakan pencegahan Pengobatan neuropati perifer menyebabkan neuropati perifer terutama sensorik. Kasus neuropati motorik perifer juga telah dilaporkan. neuropati perifer yang diinduksi brentuximab vedotin bersifat kumulatif. Dalam uji klinis HL dan sALCL, 54% pasien mengalami neuropati tingkat apa pun. Dari pasien-pasien ini, 49% mengalami resolusi total, 31% mengalami perbaikan parsial dan 20% tidak mengalami perbaikan. Dari pasien yang melaporkan neuropati, 51% memiliki neuropati residual pada saat evaluasi akhir. Pasien diamati untuk gejala neuropati seperti kusam, hipersensitivitas sensorik, sensasi abnormal, ketidaknyamanan, sensasi terbakar, neuropati yang menyakitkan atau kelemahan. Pasien yang mengalami neuropati perifer baru atau memburuk mungkin perlu menunda, mengubah dosis, atau menghentikan Brentuximab vedotin.
Reaksi terkait infus, termasuk reaksi alergi, telah terjadi dengan Brentuximab vedotin. Amati pasien selama infus. Jika terjadi reaksi alergi, segera dan secara permanen hentikan pemberian Brentuximab vedotin dan berikan obat yang sesuai. Jika terjadi reaksi terkait infus, hentikan infus dan lakukan manajemen farmakologis yang sesuai. Pasien dengan reaksi terkait infus sebelumnya harus diberi premedikasi untuk infus berikutnya. Pra-pemberian dapat mencakup asetaminofen, antihistamin dan kortikosteroid.
Hitung darah lengkap harus diamati sebelum setiap pemberian Brentuximab vedotin dan pengamatan yang lebih sering harus dipertimbangkan pada pasien dengan neutropenia grade 3 atau 4. Jika terjadi neutropenia tingkat 3 atau 4, tunda dosis, kurangi atau hentikan pengobatan. Neutropenia berat yang berkepanjangan (≥1 minggu) dapat terjadi dengan Brentuximab vedotin [lihat Penyesuaian Dosis (2.2)].
Sindrom lisis tumor dapat terjadi. Pasien dengan tumor yang berkembang biak dengan cepat dan beban tumor yang tinggi mungkin berada pada peningkatan risiko sindrom lisis tumor. Amati dengan cermat dan ambil tindakan yang sesuai.
Sindrom dengan Brentuximab vedotin Sindrom Stevens-Johnson telah dilaporkan. Jika terjadi sindrom Stevens-Johnson, hentikan Brentuximab vedotin dan berikan terapi obat yang sesuai.
Leukoencephalopati multifokal progresif Satu kasus leukoencephalopati multifokal progresif yang fatal (PML) telah dilaporkan pada pasien yang menerima empat rejimen kemoterapi sebelum Brentuximab vedotin.
Tidak ada penelitian yang sesuai dan terkendali dengan baik tentang Brentuximab vedotin untuk digunakan dalam kehamilan pada wanita hamil. Namun demikian, Brentuximab vedotin telah ditemukan menyebabkan kerusakan janin ketika diberikan kepada wanita hamil berdasarkan mekanisme kerjanya dan dalam penelitian pada hewan. brentuximab vedotin menyebabkan toksisitas embrio-janin, termasuk viabilitas embrio yang berkurang secara signifikan dan malformasi yang mematikan. Pasien harus diberitahu tentang potensi bahaya janin jika obat digunakan selama kehamilan, atau jika pasien hamil saat menerima obat [lihat Penggunaan pada Populasi Tertentu (8.1)].
Pengalaman dengan uji klinis reaksi yang merugikan Karena uji klinis dilakukan di bawah berbagai kondisi yang berbeda, tingkat reaksi yang merugikan yang diamati dalam uji klinis satu obat tidak secara langsung sebanding dengan kejadian dalam uji klinis obat lain dan mungkin tidak mencerminkan kejadian yang diamati dalam praktik. Brentuximab vedotin dipelajari sebagai monoterapi pada 160 pasien dalam dua uji coba fase 2. Di kedua uji coba, reaksi merugikan yang paling umum (≥20%), adalah neutropenia, neuropati sensorik perifer, kelelahan, mual, anemia, infeksi saluran pernapasan bagian atas, diare, demam, ruam, trombositopenia, batuk dan muntah. Pada Tabel 1 ditunjukkan bahwa setidaknya 10% pasien dalam salah satu uji coba terjadi sesuai dengan Kriteria Toksisitas Umum NCI Versi 3.0.
Pengalaman dalam limfoma Hodgkin dalam uji klinis lengan tunggal di mana dosis awal dan rejimen yang direkomendasikan adalah 1,8 mg / kg secara intravena setiap 3 minggu pada 102 pasien dengan HL yang diobati dengan Brentuximab vedotin. median durasi pengobatan adalah 27 minggu, (3 hingga 56 minggu) [lihat Studi Klinis (14)]. Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%), termasuk neutropenia, neuropati sensorik perifer, kelelahan, infeksi saluran pernapasan bagian atas, mual, diare, anemia, demam, trombositopenia, ruam, sakit perut, batuk, dan muntah.
Pengalaman dalam limfoma sel besar mesenkim sistemik dalam uji klinis lengan tunggal di mana dosis awal dan rejimen yang direkomendasikan adalah 1,8 mg/kg secara intravena sekali setiap 3 minggu pada 58 pasien dengan sALCL yang diteliti dengan Brentuximab vedotin untuk durasi pengobatan median 24 minggu (kisaran, 3 hingga 56 minggu) [lihat Studi Klinis (14)]. Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%), apa pun penyebabnya, adalah neutropenia, anemia, neuropati sensorik perifer, kelelahan, mual, demam, ruam, diare, dan nyeri.
Reaksi infus empiris gabungan dilaporkan dalam 2 kasus reaksi alergi pada uji coba fase 1. Tidak ada reaksi terkait infus grade 3 atau 4 yang dilaporkan dalam uji coba fase 2, namun, reaksi terkait infus grade 1 atau 2 dilaporkan pada 19 pasien (12%). Reaksi merugikan yang paling umum yang menyertai reaksi terkait infus adalah menggigil (4%), mual (3%), dyspnoea (3%), pruritus (3%), demam (2%), dan batuk (2%).
Reaksi merugikan serius yang paling umum pada pasien dengan HL termasuk: neuropati perifer (4%), sakit perut (3%), emboli paru (2%), pneumonia (2%), pneumotoraks (2%), pielonefritis (2%), dan demam (2%).
Reaksi merugikan serius yang paling umum pada pasien adalah syok infeksi (3%), aritmia supraventrikular (3%), nyeri tungkai (3%), dan infeksi saluran kemih (3%). Reaksi merugikan serius lainnya yang signifikan yang dilaporkan termasuk masing-masing satu kasus PML, sindrom Stevens-Johnson dan sindrom lisis tumor.
Lebih dari 25% pasien dengan penyesuaian dosis memiliki reaksi merugikan yang mengakibatkan dosis tertunda, neutropenia (14%) dan neuropati sensorik perifer (11%) [lihat Penyesuaian Dosis (2.2)].
Reaksi yang merugikan menyebabkan penghentian pengobatan pada pasien yang menghentikan pengobatan. Reaksi merugikan yang menyebabkan penghentian pengobatan pada 2 atau lebih pasien dengan HL atau sALCL adalah neuropati sensorik perifer (8%) dan neuropati motorik perifer (3%).
Imunogenisitas pada pasien HL dan sALCL dalam uji coba fase 2 [lihat Studi Klinis (14)] diuji dengan immunoassay fluorometrik elektrokimia yang sensitif terhadap antibodi Brentuximab vedotin setiap 3 minggu sekali. Dalam uji coba ini, antibodi positif yang persisten (2+ tes titik waktu positif) terjadi pada sekitar 7% pasien dan antibodi positif sementara (1 atau 2 titik waktu post-baseline positif) terjadi pada 30%. Pada semua pasien dengan antibodi positif sementara atau persisten, antibodi anti-brentuximab adalah komponen antibodi brentuximab vedotin. 2 pasien (1%) dengan antibodi positif persisten mengalami efek samping yang konsisten dengan respons infus yang mengarah pada penghentian terapi. Kesimpulannya, insiden reaksi terkait infus yang tinggi diamati pada pasien dengan antibodi positif yang persisten.
Sebanyak 58 pasien dengan antibodi anti-brentuximab vedotin atau sampel positif sementara atau persisten diuji untuk mengetahui adanya antibodi penetral. 62% pasien memiliki setidaknya 1 sampel positif untuk keberadaan antibodi penetral. Dampak antibodi anti-brentuximab vedotin pada keamanan dan kemanjuran tidak diketahui.
Hasil uji imunogenisitas sangat tergantung pada beberapa faktor termasuk sensitivitas dan spesifisitas analitis, metodologi analitis, disposisi sampel, waktu pengambilan sampel, pengobatan bersamaan, dan penyakit yang diderita. Karena alasan ini, mungkin menyesatkan untuk membandingkan kejadian antibodi terhadap Brentuximab vedotin dengan kejadian antibodi terhadap produk lain.
Data in vitro menunjukkan bahwa monomethyl auristatin E (MMAE) adalah substrat dan penghambat CYP3A4/5.
Efek obat lain pada Brentuximab vedotin Inhibitor/induser: MMAE sebagian besar dimetabolisme oleh CYP3A [lihat Farmakologi Klinis (12.3)]. pemberian bersama Brentuximab vedotin dengan ketokonazol, inhibitor CYP3A4 yang kuat, meningkatkan paparan MMAE sekitar 34%. Pemberian bersama Brentuximab vedotin dengan rifampisin, penginduksi CYP3A4 yang kuat, mengurangi paparan MMAE sekitar 46%.
Efek pemberian bersama pada obat lain tidak mempengaruhi paparan midazolam, substrat CYP3A4. Pada konsentrasi klinis yang relevan, MMAE tidak menghambat enzim CYP lainnya [lihat Farmakologi Klinis (12.3)]. Brentuximab vedotin diperkirakan tidak akan mengubah paparan obat yang dimetabolisme oleh enzim CYP3A4.
Penggunaan pada Populasi Khusus Kehamilan Kehamilan Kategori D [Lihat PERINGATAN DAN PERHATIAN Tidak ada penelitian yang sesuai dan terkendali dengan baik dengan Brentuximab vedotin pada wanita hamil. Namun demikian, berdasarkan mekanisme kerja dan temuan dalam penelitian pada hewan, Brentuximab vedotin dapat menyebabkan bahaya pada janin apabila diberikan kepada wanita hamil. Dalam penelitian pada hewan, Brentuximab vedotin menyebabkan toksisitas janin pada embrio pada paparan ibu yang mirip dengan dosis yang direkomendasikan untuk pasien HL dan sALCL manusia. Jika obat ini diuji selama kehamilan, atau jika pasien yang menerima obat ini hamil, pasien harus diberitahu tentang potensi bahaya janin.
Dalam studi perkembangan embriofetal, tikus hamil menerima 2 dosis intravena 0,3, 1, 3, atau 10 mg / kg brentuximab vedotin (masing-masing 1 dosis pada hari ke 6 dan 13 masa kehamilan) selama periode organogenesis. Toksisitas embrio-janin yang diinduksi obat terlihat terutama pada hewan yang diobati dengan 3 dan 10 mg / kg obat dan termasuk peningkatan resorpsi awal (≥99%), kehilangan pasca-implantasi (≥99%), atau berkurangnya jumlah janin, dan malformasi eksternal (yaitu, hernia umbilikalis dan rotasi kaki belakang yang abnormal). Paparan sistemik terhadap brentuximab vedotin dengan dosis 3 mg/kg pada hewan kurang lebih sama dengan pasien HL atau sALCL yang menerima dosis yang direkomendasikan yaitu 1,8 mg/kg setiap tiga minggu.
Tidak diketahui apakah brentuximab vedotin diekskresikan dalam ASI oleh ibu menyusui. Karena banyak obat yang diekskresikan melalui ASI dan bayi yang menyusui berasal dari brentuximab vedotin dengan potensi efek samping yang serius, keputusan harus dibuat apakah akan menghentikan menyusui atau menghentikan obat.
Uji klinis brentuximab vedotin hanya mencakup 9 pasien anak, jumlah yang tidak cukup untuk menentukan apakah mereka merespons secara berbeda dari pasien dewasa.
Uji klinis untuk penggunaan pada orang dewasa yang lebih tua tidak mencakup jumlah pasien berusia 65 tahun ke atas yang cukup untuk menentukan apakah mereka merespons secara berbeda dari pasien yang lebih muda. Keamanan dan kemanjuran belum ditetapkan.
Gangguan ginjal Ginjal adalah rute ekskresi MMAE. Efek gangguan ginjal pada farmakokinetik MMAE belum ditentukan.
Gangguan hatiHati adalah rute pembersihan MMAE. Efek gangguan hati pada farmakokinetik MMAE belum ditentukan.
Overdosis obat Tidak ada antidot yang diketahui untuk overdosis obat Brentuximab vedoti. Dalam situasi overdosis, pasien harus dimonitor secara ketat untuk efek samping, terutama neutropenia, dan terapi suportif harus diberikan.
Gambaran umumnya adalah bahwa konjugat obat antibodi yang diarahkan CD30 (ADC) terdiri atas tiga komponen.
1. antibodi IgG1 chimeric cAC10, spesifik untuk CD30 manusia.
2, agen pengganggu mikrotubulus, MMAE.
3, jembatan penghubung protease-cleavable yang secara kovalen menempelkan MMAE ke cAC10.
Berat molekul sekitar 153 kDa. sekitar 4 molekul MMAE melekat pada setiap molekul antibodi. brentuximab vedotin diproduksi oleh konjugasi kimiawi antibodi dan komponen molekul kecil. Antibodi diproduksi melalui sel mamalia (ovarium marmut Cina) dan komponen molekul kecil diproduksi dengan sintesis kimiawi.
Brentuximab vedotin untuk injeksi dipasok dalam kue atau bubuk liofilisasi bebas pengawet berwarna putih steril hingga putih pudar dalam botol sekali pakai. Disiapkan dengan 10,5 mL air steril untuk injeksi, USP, larutan yang dihasilkan mengandung brentuximab vedotin 5 mg / m. Produk yang disiapkan mengandung 70 mg / mL alginat dihidrat, 5,6 mg / mL natrium sitrat dihidrat, 0,21 mg / mL asam sitrat monohidrat, dan 0,20 mg / mL polisorbat 80 dan air untuk injeksi. pH sekitar 6,6.
Catatan penerjemah: Monomethyl auristatin E (MMAE) adalah agen antineoplastik sintetis yang menghambat pembelahan sel dengan memblokir agregasi mikrotubulus.
Mekanisme aksi farmakologis klinis adalah ADC. antibodi adalah IgG1 chimeric yang diarahkan CD30. molekul kecil, MMAE, adalah pengganggu mikroskopis. MMAE secara kovalen melekat pada antibodi melalui linker. Data non-klinis menunjukkan bahwa aktivitas antikanker Brentuximab vedotin disebabkan oleh pengikatan ADC pada sel yang mengekspresikan CD30, diikuti oleh internalisasi kompleks ADC-CD30 dan pelepasan MMAE oleh pembelahan hidrolisis protein. MMAE intraseluler berikatan dengan mikrotubulus yang mengganggu jaringan mikrotubulus dan kemudian menyebabkan penghentian siklus sel dan apoptosis.
Potensi perpanjangan farmakokinetik brentuximab vedotin (1,8 mg/kg) dievaluasi dalam studi terbuka, satu lengan pada 46 pasien yang dapat dievaluasi dengan keganasan hematologi yang mengekspresikan CD30 pada interval QTc. Pemberian brentuximab vedotin tidak memperpanjang interval QTc rata-rata dari awal sebesar >10 ms. Peningkatan interval QTc rata-rata (<10 ms) tidak dapat dikecualikan karena kelompok plasebo dan kontrol positif tidak dimasukkan dalam penelitian ini.
Farmakokinetik Farmakokinetik brentuximab vedotin dievaluasi dalam uji coba fase 1 dan dalam analisis farmakokinetik populasi data dari 314 pasien. Farmakokinetik dari tiga analit, konjugat obat antibodi ADC, MMAE, dan antibodi total, ditentukan. Total paparan antibodi maksimal dan ADC memiliki profil PK yang serupa. Oleh karena itu, data PK untuk ADC dan MMAE dirangkum.
Penyerapan biasanya diamati menjelang akhir infus untuk konsentrasi ADC maksimum. Penurunan multi-eksponensial dalam konsentrasi serum ADC diamati dengan waktu paruh terminal sekitar 4 hingga 6 hari. Paparan dari kisaran dosis 1,2 hingga 2,7 mg/kg mendekati proporsionalitas dosis positif. Ketika brentuximab vedotin diberikan setiap 3 minggu, ADC steady state dicapai dalam waktu 21 hari, konsisten dengan perkiraan dari terminal half-lives. Minimal hingga tidak ada akumulasi ADC yang diamati dengan rejimen dosis ganda setiap 3 minggu. Waktu menuju puncak untuk MMAE berkisar dari mendekati 1 hingga 3 hari. Dengan rejimen brentuximab vedotin yang diberikan setiap 3 minggu, MMAE steady state dicapai dalam waktu 21 hari, mirip dengan ADC. Dengan pemberian brentuximab vedotin yang berkelanjutan, penurunan paparan MMAE sekitar 50% hingga 80% dari dosis awal diamati pada dosis berikutnya.
Distribusi In vitro, pengikatan MMAE terhadap protein plasma berkisar antara 68-82%. kemungkinan MMAE tidak menggantikan atau digantikan oleh obat yang sangat terikat protein. Secara in vitro, MMAE adalah inhibitor kuat substrat P-gp. Pada manusia, volume distribusi steady-state rata-rata untuk ADC adalah sekitar 6-10 L.
Data metabolisme pada hewan dan manusia menunjukkan bahwa hanya sebagian kecil MMAE yang dilepaskan dari brentuximab vedotin yang dimetabolisme. Data in vitro menunjukkan bahwa metabolisme MMAE terjadi terutama melalui oksidasi oleh CYP3A4/5. Studi in vitro menggunakan mikrosom hati manusia telah menunjukkan bahwa MMAE menghambat CYP3A4/5 tetapi bukan isoform CYP lainnya. Dalam hepatosit manusia primer, MMAE tidak menginduksi salah satu enzim CYP450 yang penting.
Eliminasi tampaknya mengikuti kinetika metabolit dan eliminasi MMAE tampaknya dibatasi oleh laju pelepasan dari ADC. Sebuah studi ekskresi dilakukan pada pasien yang menerima dosis 1,8 mg/kg brentuximab vedotin. Urine dan feses dipulihkan selama periode satu minggu untuk sekitar 24% dari fraksi ADC dari total MMAE yang diberikan selama infus brentuximab vedotin. Dari MMAE yang dipulihkan, sekitar 72% dipulihkan dalam tinja sementara sebagian besar MMAE yang diekskresikan adalah MMAE yang tidak berubah.
Pengaruh jenis kelamin, usia dan ras Menurut analisis farmakokinetik populasi, jenis kelamin, usia dan ras tidak memiliki efek yang berarti pada farmakokinetik brentuximab vedotin.
Toksikologi non-klinis Karsinogenesis, mutagenesis, dan gangguan kesuburan belum diteliti dengan brentuximab vedotin atau molekul kecil (MMAE) untuk karsinogenisitas.
Dalam studi mikronukleus sumsum tulang tikus dengan mekanisme aneugenik, MMAE bersifat genotoksik. Efek ini konsisten dengan efek farmakologis MMAE sebagai pengganggu mikrotubulus. mMAE tidak bersifat mutagenik dalam uji mutasi revertan bakteri (uji Ames) atau dalam uji mutasi maju limfoma tikus L5178Y. Studi fertilitas tidak dilakukan dengan brentuximab vedotin atau MMAE. Namun, hasil dari studi toksisitas dosis berulang pada tikus menunjukkan bahwa brentuximab vedotin merusak potensi fungsi reproduksi dan kesuburan pria. Dalam studi toksisitas dosis berulang selama 4 minggu pada tikus yang diberi 0,5, 5 atau 10 mg / kg brentuximab vedotin setiap minggu, degenerasi varikokel, pembentukan vakuola dalam sel Sertoli, berkurangnya spermatogenesis dan tidak adanya spermatozoa diamati. Pada hewan, efek terutama terlihat pada 5 dan 10 mg/kg brentuximab vedotin. Dosis ini kira-kira 3 dan 6 kali lipat dari dosis yang direkomendasikan untuk manusia, masing-masing 1,8 mg/kg, tergantung pada berat badan.
Studi klinis pada limfoma Hodgkin mengevaluasi kemanjuran brentuximab vedotin dalam uji coba multisenter terbuka, lengan tunggal, pada pasien HL yang telah kambuh setelah transplantasi sel induk autologus. 102 pasien diobati dengan 1,8 mg/kg brentuximab vedotin yang diberikan secara intravena selama 30 menit sekali setiap 3 minggu. Sebuah badan peninjau independen melakukan evaluasi efikasi termasuk tingkat remisi secara keseluruhan (ORR = remisi lengkap [CR] + remisi parsial [PR]) dan waktu untuk remisi didefinisikan sebagai pengukuran klinis dan radiologis termasuk computed tomography (CT) dan positron emission tomography (PET) seperti yang didefinisikan dalam Kriteria Revisi 2007 untuk Remisi pada Limfoma Ganas (dimodifikasi). 102 pasien berada dalam rentang usia 15-77 tahun (median, 31 tahun). Ke-102 pasien berkisar antara usia 15-77 tahun (median, 31 tahun) dan sebagian besar perempuan (53%) dan berkulit putih (87%). Pasien telah menerima pengobatan sebelumnya termasuk median 5 transplantasi sel induk autologus. Hasil efikasi dirangkum dalam Tabel 2. Waktu untuk remisi dihitung dari tanggal remisi pertama hingga tanggal perkembangan atau tanggal cut-off.
Limfoma sel besar mesenkim sistemik dievaluasi dalam uji coba multisenter fase 2 terbuka, satu lengan, pada pasien dengan sALCL yang kambuh untuk menilai kemanjuran brentuximab vedotin. Uji coba ini melibatkan pasien dengan sALCL yang kambuh setelah pengobatan sebelumnya. 58 pasien diobati dengan 1,8 mg/kg brentuximab vedotin yang diberikan secara intravena selama 30 menit, sekali setiap 3 minggu. Sebuah badan peninjau independen melakukan evaluasi efikasi termasuk tingkat remisi keseluruhan (ORR = remisi lengkap [CR] + remisi parsial [PR]) dan waktu untuk remisi didefinisikan sebagai pengukuran klinis dan radiologis termasuk computed tomography (CT) dan positron emission tomography (PET) seperti yang didefinisikan dalam Kriteria Revisi 2007 untuk Remisi pada Limfoma Ganas (dimodifikasi).
Usia pasien berkisar antara 14-76 tahun (median, 52 tahun) dan mayoritas adalah laki-laki (57%) dan berkulit putih (83%). Pasien telah menerima median 2 kali pengobatan; 26% pasien telah menerima transplantasi sel induk autologus. 50% pasien kambuh dan 50% refrakter terhadap pengobatan terbaru. 72% adalah limfoma kinase mesenkim (ALK) -negatif. Hasil efikasi dirangkum dalam Tabel 3. Waktu untuk remisi adalah dari remisi pertama hingga tanggal perkembangan atau tanggal cut-off.
Referensi Cara memasok/menyimpan dan membuang Cara memasok Brentuximab vedotin untuk injeksi dipasok dalam kue atau bubuk liofilisasi bebas pengawet berwarna putih hingga putih pucat yang steril atau bubuk dalam kartrid individu dalam botol sekali pakai.
Simpan jauh dari cahaya dalam botol kotak asli pada suhu 2-8 ° C (36-46 ° F).
Pembuangan khusus harus mempertimbangkan metode pembuangan dan pengabaian obat anti-kanker.