Iritabilitas dan mudah tersinggung dapat disebabkan oleh gangguan dalam sekresi atau fungsi neurotransmiter seperti 5-HT dan DA di otak, atau gangguan hormonal dalam sistem endokrin, seperti perubahan suasana hati yang disebabkan oleh perubahan hormonal pada wanita selama periode pramenstruasi dan perimenopause.
Individu dengan kepribadian yang sensitif dan toleransi yang rendah juga merupakan pemicu emosi mudah tersinggung dan mudah marah. Dikombinasikan dengan faktor eksternal seperti tekanan kerja, tekanan emosional dan tekanan hidup di mana-mana, orang lebih cenderung mudah tersinggung dan mudah marah.
Selain itu, beberapa penyakit fisik dan mental juga dapat menyebabkan mudah tersinggung dan mudah marah.