Setelah Chandler dan Armaly menyimpulkan bahwa hanya sebagian kecil pasien dengan hipertensi yang mengalami gangguan penglihatan glaukomatosa, ada kontroversi tentang apakah akan mengobati hipertensi atau tidak. Mereka yang berpandangan konservatif menganjurkan bahwa penderita hipertensi harus ditindaklanjuti tanpa pengobatan kecuali TIO mencapai 30 mmHg atau lebih atau diduga ada kerusakan struktural dan fungsional pada saraf optik; yang lain berpendapat bahwa hilangnya serabut saraf retina mungkin telah terjadi pada 20% hingga 50% pasien sebelum perkembangan terdeteksi oleh pemeriksaan lapang pandang konvensional dan bahwa kerusakan serabut saraf adalah proses umpan balik positif; lebih lanjut Jika pasien tidak diobati, ada risiko tinggi bahwa mereka akan kehilangan akses dan kemungkinan akan ada konsekuensi serius. Pengobatan glaukoma harus berfokus pada hasil jangka panjang dan tujuan pengobatan adalah untuk mempertahankan fungsi visual. TIO adalah satu-satunya faktor risiko yang secara jelas terkait dengan gangguan penglihatan glaukomatosa dan satu-satunya faktor risiko yang dapat dikelola dan diintervensi. Beberapa uji klinis telah menunjukkan bahwa sekitar 85-95% pasien dengan POAG stadium lanjut dan 80% pasien NTG memiliki gangguan penglihatan yang bergantung pada TIO dan bahwa pengurangan TIO secara agresif dapat mengendalikan perkembangan penyakit glaukoma. Advanced Glaucoma Intervention Study (AGIS) menunjukkan tidak ada perkembangan kerusakan lapang pandang pada pasien dengan TIO rata-rata 12 mmHg dan TIO yang berfluktuasi secara konsisten di bawah 18 mmHg selama periode tindak lanjut 8 tahun. Kelompok Studi Glaukoma Ketegangan Normal Kolaboratif menunjukkan bahwa penurunan TIO sebesar 30%, yaitu penurunan rata-rata TIO dari 16mmHg menjadi 11mmHg, mengurangi risiko kerusakan glaukoma dari 60% menjadi 20% selama 5 tahun. Meskipun terdapat tumpang tindih dalam nilai TIO antara mereka yang mengalami dan tidak mengalami perkembangan, dan hanya 35% glaukoma yang disebabkan oleh TIO yang tinggi, tingkat TIO yang lebih rendah memang membantu mengurangi kerusakan pada serabut saraf retina atau fungsi visual. Penelitian lain juga menemukan hubungan kuantitatif antara TIO dan kejadian glaukoma pada populasi, dengan peningkatan TIO 3mmHg menggandakan kejadian glaukoma, dan kejadian glaukoma yang sangat rendah ketika tingkat TIO sekitar 10mmHg. Namun, perlu dicatat bahwa studi OHTS I dan OHTS II, setelah 13 tahun masa tindak lanjut, menunjukkan bahwa pengobatan dini secara signifikan mengurangi kejadian POAG pada pasien dengan beberapa faktor risiko, termasuk TIO yang tinggi, ketebalan kornea yang tipis, dan rasio cup-to-disc yang besar, tetapi pengobatan dini tidak berpengaruh pada mereka yang berisiko rendah. Hasil studi OHTS Fase 1 menunjukkan bahwa kejadian POAG pada pasien hipertensi yang diobati dengan obat penurun TIO 50% lebih rendah daripada pasien yang diacak ke kelompok observasi saja. Dalam hal ini, pasien dalam kelompok pengobatan, TIO mereka berkurang hingga 25 mmHg atau lebih rendah dan setidaknya 20% dari baseline setelah pengobatan. Setelah 5 tahun masa tindak lanjut, kejadian POAG hanya 4,4% pada kelompok pengobatan, dibandingkan dengan 9,5% pada kelompok observasi. Namun demikian, hal ini masih berarti bahwa perawatan obat mungkin tidak diperlukan untuk lebih dari 90% pasien. Oleh karena itu, OHTS memulai fase kedua dari penelitian ini untuk lebih mendefinisikan pasien hipertensi seperti apa yang harus menerima pengobatan penurun TIO. Tahap kedua penelitian ini berlangsung dari 1 Juni 2002 hingga 9 Februari 2009, dengan pasien dalam kelompok observasi sebelumnya menerima pengobatan penurun TIO dan pasien dalam kelompok pengobatan sebelumnya melanjutkan pengobatan. Dengan cara ini, dibentuk kelompok pengobatan dini dan kelompok pengobatan tertunda. Setelah total 13 tahun masa tindak lanjut, perbedaan kejadian POAG antara kedua kelompok secara statistik signifikan (p=0,009), tetapi secara signifikan lebih rendah daripada perbedaan antara kedua kelompok pada fase pertama penelitian. Insiden kumulatif POAG pada tindak lanjut 13 tahun adalah 22% pada kelompok pengobatan yang tertunda, dibandingkan dengan 16% pada kelompok pengobatan dini. Perbedaan waktu rata-rata onset antara kedua kelompok juga signifikan secara statistik, dengan pasien glaukoma dalam kelompok pengobatan tertunda memiliki onset penyakit setelah rata-rata 8,7 tahun dibandingkan dengan 6,0 tahun pada kelompok pengobatan dini (p ≤ 0,001). Selain itu, 6 persen pasien dalam kelompok pengobatan yang tertunda mengembangkan penyakit pada kedua mata dibandingkan dengan 4 persen pada kelompok pengobatan dini. Temuan lain dari penelitian ini adalah bahwa pengobatan dini mengurangi kejadian glaukoma pada kelompok yang sebagian besar berisiko sangat tinggi, tetapi tidak memberikan manfaat apa pun bagi kelompok berisiko rendah, menurut model prediktif OHTS / EGFS dari onset POAG, yang didasarkan pada lima faktor kunci yang mempengaruhi perkembangan glaukoma yang diakui oleh OHTS dan Studi Pencegahan Glaukoma Eropa, faktor-faktor ini Analisis tindak lanjut selama 13 tahun menunjukkan bahwa kejadian glaukoma pada kelompok berisiko rendah adalah 7% pada kelompok pengobatan dini dan 8% pada kelompok pengobatan tertunda. Sebaliknya, kejadian glaukoma pada kelompok berisiko tinggi hanya 28% pada kelompok pengobatan dini, dibandingkan dengan 40% pada kelompok pengobatan tertunda. Selain itu, pasien keturunan Afrika mungkin berisiko lebih tinggi terkena glaukoma. Pada tahap pertama studi OHTS, tingkat prevalensi untuk orang keturunan Afrika adalah 12,7% pada kelompok observasi dan 6,9% pada kelompok pengobatan, dibandingkan dengan 10,2% dan 3,6% masing-masing untuk non-Afrika. Setelah 13 tahun masa tindak lanjut, prevalensi glaukoma pada orang Afrika-Amerika adalah 29% pada kelompok pengobatan yang tertunda dan 26% pada kelompok pengobatan dini. Sebaliknya, di antara kelompok etnis lain, kejadiannya adalah 19,5% pada kelompok pengobatan yang tertunda dibandingkan dengan 13% pada kelompok pengobatan dini. Namun, para peneliti OHTS menemukan bahwa setelah koreksi untuk ketebalan kornea sentral untuk rasio cup-to-disc, etnisitas bukan merupakan prediktor onset POAG. Namun demikian, kelompok OHTS menyarankan bahwa mengingat bahwa prevalensi glaukoma empat kali lebih tinggi pada orang keturunan Afrika daripada di Eropa, ada kemungkinan bahwa etnisitas dapat ditemukan menjadi faktor spesifik dalam sampel yang lebih besar. Hal ini menunjukkan bahwa strategi pengobatan spesifik untuk hipertensi perlu dilakukan secara individual, dan ketika diagnosis tidak jelas atau tidak ada faktor risiko pasti untuk glaukoma, pengobatan farmakologis harus berhati-hati untuk mencegah pemberian pengobatan transisi yang tidak masuk akal dan tidak perlu kepada pasien, yang tidak hanya akan menambah beban keuangan dan emosional pasien dan keluarganya, tetapi juga dapat menyebabkan kerusakan yang disebabkan oleh medis pada pasien. Singkatnya, penting untuk pertama-tama menentukan dengan jelas apakah TIO tinggi bermanfaat dan kemudian mempertimbangkan apakah pengobatan bermanfaat, dan tidak mengobati secara membabi buta. Pada saat yang sama, penting untuk menekankan pentingnya tindak lanjut secara teratur untuk mengamati perubahan progresif atau kerusakan, sehingga diagnosis dini dan manajemen yang benar dapat dicapai tepat waktu jika terjadi perubahan atau kerusakan.