Ikterus adalah salah satu manifestasi paling umum dari ikterus neonatal, dan dapat dibagi menjadi ikterus fisiologis dan ikterus patologis, yang memiliki penyebab berbeda. Ikterus fisiologis disebabkan oleh produksi bilirubin yang berlebihan pada bayi baru lahir, albumin plasma yang tidak mencukupi untuk mengikat bilirubin, kapasitas hepatosit yang buruk untuk memproses bilirubin, dan sirkulasi hati dan usus yang buruk, yang semuanya dapat dengan mudah menyebabkan peningkatan nilai bilirubin. Ada penyebab yang lebih umum dari ikterus patologis, seperti kerusakan sel darah merah yang lebih banyak, penyakit seperti penyakit hemolitik pada bayi baru lahir, eritrositosis, kelainan membran sel darah merah, enzim dan hemoglobin, perdarahan internal seperti hematoma tengkorak yang besar, perdarahan intrakranial, dan perdarahan paru dapat menyebabkan peningkatan produksi bilirubin; infeksi termasuk infeksi bakteri dan virus dapat memengaruhi fungsi hati dan metabolisme bilirubin serta kerusakan sel darah merah, yang menyebabkan ikterus. Penyakit kuning dapat disebabkan oleh atresia usus bawaan, hipertrofi pilorus kongenital, dan megakolon kongenital, yang dapat menunda tinja dan meningkatkan penyerapan bilirubin; penyakit kuning yang terkait dengan menyusui disebabkan oleh asupan kalori dan cairan yang tidak mencukupi dan tinja yang tertunda pada bayi baru lahir yang disusui selama minggu pertama kehidupan; asfiksia, hipoksia, asidosis, obat-obatan tertentu, dan hipotiroidisme juga dapat menyebabkan peningkatan penyakit kuning yang persisten. Atresia bilier kongenital dan kista saluran empedu umum juga bisa menyebabkan ikterus yang signifikan. Penyakit kuning perlu segera diobati, jika tidak, penyakit kuning yang berlebihan dapat dikombinasikan dengan ensefalopati bilirubin, menyebabkan kerusakan permanen pada kecerdasan anak.