Entecavir adalah pengobatan yang efektif dan dapat ditoleransi dengan baik untuk hepatitis B kronis. Entecavir sendiri atau dikombinasikan dengan analog nukleosida (asam) lain efektif dalam mengobati pasien yang resistan terhadap lamivudine. Entecavir mengurangi risiko kejadian hati pada pasien Cina dengan hepatitis B kronis. Entecavir mencegah reaktivasi HBV pada pasien yang menerima terapi imunosupresif. Virus hepatitis B (HBV) dikaitkan dengan morbiditas dan mortalitas yang tinggi di seluruh dunia. Meskipun vaksinasi telah tersebar luas, Cina memiliki salah satu tingkat infeksi HBV tertinggi di dunia. Hepatitis kronis (CHB) yang diakibatkannya merupakan beban kesehatan yang berat di Tiongkok. Diperkirakan 93 juta orang terinfeksi HBV di Cina, termasuk 200.000 orang dengan CHB. Entecavir saat ini merupakan obat oral lini pertama yang direkomendasikan untuk pengobatan CHB. Para peneliti dari Rumah Sakit Zhongshan, Universitas Fudan, meninjau status pengobatan anti-HBV saat ini di Cina, khususnya penggunaan entecavir, dan menganalisis penelitian tentang penggunaannya pada populasi khusus seperti sirosis, transplantasi hati, dan penekanan imun. Tinjauan ini diterbitkan pada 12 Desember 2013 di Drug Des Devel Ther. Status terapi anti-HBV saat ini di Cina Untuk pasien dengan hepatitis B e-antigen (HBeAg) positif, CHB positif, 2 terapi berbasis interferon (IFN) dan analog nukleosida (asam) (misalnya, lamivudine, adefovir, tebivudine, dan entecavir) saat ini direkomendasikan untuk pengobatan. Untuk pasien CHB dengan HBeAg-negatif dan pasien dengan sirosis, analog nukleosida (asam) adalah pengobatan pilihan (misalnya, entecavir) karena efisiensinya yang tinggi dan tingkat resistensi yang rendah. Konsensus Asia-Pasifik untuk pengobatan hepatitis B kronis merekomendasikan penggunaan rutin interferon, atau pegIFN-α2A, lamivudine, adefovir, entecavir, tebivudine, dan tenofovir untuk pasien primer tanpa dekompensasi hati. Tenofovir belum tersedia di Cina. Sebuah penelitian baru-baru ini menyelidiki tren pengobatan untuk pengobatan CHB di rumah sakit pendidikan di Cina barat daya. Penelitian ini menunjukkan bahwa walaupun sebagian besar dokter yang disurvei mengetahui konsensus ahli Cina mengenai CHB, 28% akan merekomendasikan penggunaan rutin interferon atau pegIFN dibandingkan analog nukleosida (asam) sebagai pilihan pertama pengobatan primer untuk pasien HBsAg-positif. Hanya sekitar 37% (44/120) dokter yang disurvei memiliki pengalaman dengan entecavir, angka yang jauh lebih rendah dibandingkan dengan penggunaan lamivudine (84%, 101/120) atau adefovir (57%, 68/120). Hal ini menunjukkan kurangnya kesadaran akan pedoman oleh dokter yang disurvei, terutama terkait dengan entecavir. Selain itu, persentase pasien CHB di Cina yang menerima terapi antivirus masih rendah. Walaupun entecavir sudah termasuk dalam asuransi kesehatan pada 2009, sebagian dari pengobatan masih harus dibayar oleh pasien, yang berarti banyak orang masih tidak mampu membayar pengobatan. Masalah biaya pengobatan adalah masalah utama di Cina, terutama untuk entecavir. Entecavir saat ini menguasai 26 persen pangsa pasar pengobatan hepatitis B di Cina, dibandingkan dengan 39 persen untuk adefovir, menurut data yang diterbitkan oleh perusahaan riset pasar. Lamivudine dan telbivudine masing-masing menyumbang 22 persen dan 8 persen. Banyak perusahaan farmasi, termasuk Jiangsu Zhengda Tianqing Pharmaceutical Co Ltd (provinsi Jiangsu), Jiangxi Qingfeng Pharmaceutical Co Ltd (provinsi Jiangxi) dan Dongrui Pharmaceutical Holdings Ltd (Hong Kong), dapat memproduksi versi generik entecavir. Namun, obat generik ini hanya memiliki data dari penelitian yang berkaitan dengan efek biologisnya dan tidak ada penelitian tentang kemanjuran jangka panjangnya. Secara keseluruhan, obat generik ini adalah obat yang efektif untuk pengobatan hepatitis B kronis. Obat ini memiliki keunggulan biaya rendah dan kemanjuran yang tinggi dibandingkan dengan Borudin (Squibb Company, NY, USA). Namun, sebagian besar penelitian tentang obat generik bersifat observasional dan tidak ada penelitian yang membandingkan kemanjuran atau keamanan obat generik dengan Boludin. Oleh karena itu, walau versi generik entecavir lebih murah, kemanjuran dan keamanannya dalam jangka panjang masih belum diverifikasi. Kemanjuran dan keamanan entecavir pada pasien Cina yang menjalani pengobatan primer untuk hepatitis B kronis Sejumlah penelitian telah menunjukkan bahwa entecavir adalah obat yang efektif dan dapat ditoleransi dengan baik untuk pasien Cina yang menderita CHB. Sebuah penelitian retrospektif dilakukan untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan entecavir dalam jangka panjang. Sebanyak 230 pasien dengan hepatitis B kronis yang pada awalnya dirawat di Departemen Penyakit Menular Rumah Sakit Afiliasi Ketiga Universitas Sun Yat-sen dari Juni 2006 hingga September 2012 diikutsertakan dalam penelitian ini. Pasien menunjukkan penurunan DNA HBV dan peningkatan respons virologi pada minggu ke-12 dan ke-24 pengobatan, dan proporsi pasien yang kadar DNA HBV-nya turun di bawah standar deteksi secara bertahap meningkat selama masa pengobatan. Ini mencapai lebih dari 90 persen setelah 2 tahun pengobatan dan 100 persen setelah 5 tahun. Penelitian telah menunjukkan bahwa entecavir adalah obat anti-HBV yang efektif. Selain itu, entecavir dapat ditoleransi dengan baik tanpa ada laporan efek samping yang serius. Sebuah penelitian kohort besar telah memvalidasi kemanjuran, keamanan, dan resistensi entecavir untuk menekan virus. Penelitian ini melibatkan pasien dengan hepatitis B kronis yang menerima pengobatan primer dengan entecavir dari Juli 2005 hingga November 2007 di Rumah Sakit Queen Mary, Universitas Hong Kong. Pada tahun ke-3 pengobatan, persentase pasien dengan kadar DNA HBV yang menurun hingga di bawah standar deteksi, konversi serologis HBeAg dan alanine aminotransferase (ALT) yang normal masing-masing adalah 92%, 44% dan 90%. Secara keseluruhan, 100% pasien dengan kadar DNA HBV awal ≤8 lg kopi/mL memiliki kadar DNA HBV yang turun di bawah garis deteksi setelah 3 tahun pengobatan. Ini dibandingkan dengan 77% pasien dengan tingkat DNA HBV awal ≥8 lg kopi/mL. Insiden kumulatif mutasi resistensi selama 3 tahun terhadap entecavir adalah 1%. Tiga pasien mengalami terobosan virologi, termasuk satu kasus resistensi, satu kasus konversi serologis HBeAg, dan satu kasus penurunan kadar DNA HBV. Tidak ada efek samping yang serius. Penelitian di atas menunjukkan bahwa pengobatan jangka panjang dengan entecavir dapat menghasilkan efek antivirus yang sangat baik dan dapat ditoleransi dengan baik. Sebuah penelitian retrospektif yang melibatkan 129 pasien dengan hepatitis B kronis menunjukkan bahwa pengobatan jangka pendek dengan entecavir dengan cepat menekan replikasi HBV tetapi tidak meningkatkan kelangsungan hidup jangka pendek pasien atau mencegah perkembangan menjadi gagal hati. Oleh karena itu, pengobatan jangka panjang dengan entecavir harus didukung. Entecavir juga efektif pada pasien yang terinfeksi HBV dengan schistosomiasis. Di Cina, di mana angka kesakitan dan kematian akibat schistosomiasis tinggi, pasien dengan infeksi HBV yang dikombinasikan dengan schistosomiasis memiliki angka kesakitan yang lebih tinggi daripada pasien yang terinfeksi tunggal. Sebuah penelitian mengevaluasi kemanjuran dan keamanan entecavir pada pasien dengan infeksi HBV yang dikombinasikan dengan schistosomiasis. Hasil penelitian menunjukkan bahwa setelah 52 minggu pengobatan entecavir, skor fibrosis Ishak pasien membaik secara signifikan, DNA HBV turun di bawah tingkat yang dapat dideteksi pada lebih dari 80% pasien, dan hampir 70% pasien mencapai pemulihan ALT. Tidak ada efek samping yang serius selama masa pengobatan. Sebuah penelitian acak, tersamar ganda, simulasi ganda, terkontrol multisenter membandingkan kemanjuran dan keamanan entecavir generik Tianding (Jiangsu Zhengda Tianqing Pharmaceutical Co., Ltd.) dengan Boludin pada pasien Tiongkok dengan CHB HBeAg-negatif. Hasil penelitian menunjukkan bahwa penurunan tingkat DNA HBV, persentase pemulihan ALT dan kejadian efek samping serupa pada kedua kelompok. Namun demikian, keamanan dan kemanjuran entecavir generik masih perlu divalidasi dalam penelitian jangka panjang. Penelitian menunjukkan bahwa entecavir secara signifikan memperlambat perkembangan penyakit dan dengan demikian mengurangi angka kematian. Namun, penting untuk dicatat bahwa perlemakan hati sangat terkait dengan kegagalan pengobatan entecavir, sementara pembersihan DNA HBV dan konversi serologis juga secara signifikan lebih rendah pada pasien dengan perlemakan hati. Perbandingan kemanjuran entecavir dengan rejimen pengobatan hepatitis B lainnya Pedoman pengobatan hepatitis B kronis di Cina merekomendasikan bahwa obat dengan aktivitas antivirus yang tinggi dan resistensi yang rendah, seperti entecavir, harus digunakan pada pasien yang baru pertama kali memakai analog nukleosida (asam). Sebuah penelitian farmakokinetik dan tiga penelitian klinis di Cina menunjukkan bahwa entecavir harus direkomendasikan sebagai lini pertama terapi anti-HBV di Cina. Entecavir dengan cepat menurunkan kadar DNA HBV dalam darah lebih dari 5 lg kopi/mL dalam 12 minggu pengobatan, dan menurunkan kadar DNA HBV hingga di bawah tingkat yang dapat dideteksi pada 75% pasien dalam 48 minggu. Selain itu, resistensi obat jarang terlihat pada pasien yang awalnya diobati dengan analog nukleosida (asam). Hal ini menunjukkan bahwa entecavir dapat menjadi pilihan pertama untuk pengobatan jangka panjang. Studi REALM adalah uji klinis fase IV prospektif yang sedang berlangsung secara global yang dirancang untuk mengevaluasi kemanjuran jangka panjang entecavir dibandingkan dengan monoterapi nukleosida/nukleotida lain dalam pengobatan pasien hepatitis B kronis. Sebanyak 50 pasien terdaftar dalam subkelompok Cina. Hasil uji coba sementara pada subkelompok Cina menunjukkan bahwa lebih banyak pasien (n=1724) yang diobati dengan entecavir mencapai target tingkat DNA HBV <50 unit internasional/mL pada minggu ke-24, 48, 96, 144, dan 192. Jumlah orang yang mencapai target pada kelompok lamivudine, adefovir, dan tebivudine masing-masing adalah 69, 1612, dan 39 orang. Tingkat kejadian buruk serupa di seluruh terapi. Secara keseluruhan, hasil ini menunjukkan bahwa entecavir memiliki kemanjuran antivirus yang lebih unggul dibandingkan lamivudine, adefovir, dan tebivudine dan mendukung rekomendasi pedoman pengobatan Asia Pasifik saat ini untuk penggunaan entecavir sebagai pilihan pengobatan lini pertama untuk pasien dengan CHB. Selain itu, ada beberapa penelitian yang dilakukan di Cina yang secara langsung membandingkan kemanjuran entecavir dengan analog nukleosida (asam) lainnya (lamivudine, adefovir, dan tibivudine). Semua penelitian ini menunjukkan bahwa entecavir memiliki tolerabilitas dan tingkat efek samping yang sama dengan analog nukleosida (asam) lainnya dan memiliki kemanjuran antivirus yang lebih besar pada pasien Cina dengan hepatitis B kronis. Efektivitas biaya entecavir Untuk pasien dengan hepatitis B kronis di Cina, biaya pengobatan memainkan peran penting dalam proses pengambilan keputusan. Walaupun entecavir dipakai secara luas di Cina, obat ini jauh lebih mahal dibandingkan dengan analog nukleosida (asam) lainnya. Beberapa penelitian telah membandingkan efektivitas biaya entecavir secara keseluruhan dengan terapi lain. Hasilnya menunjukkan bahwa entecavir adalah pilihan yang lebih hemat biaya. Menggunakan entecavir selama lebih dari 5 tahun menghasilkan penghematan$2,69 per hari dibandingkan dengan tidak memakai entecavir. Dibandingkan dengan penggunaan jangka pendek, penghematan biaya untuk pengobatan selama 1 dan 2 tahun dengan entecavir masing-masing adalah$ 2,33 dan$ 1,73 per hari. Dibandingkan dengan pengobatan hepatitis B lainnya, entecavir menghemat$0,90-$1,81 per hari. Entecavir adalah pilihan terapi yang menguntungkan dan hemat biaya untuk pengobatan jangka panjang. Sebuah penelitian yang menggunakan pemodelan Markovian untuk mengeksplorasi efektivitas biaya analog nukleosida (asam) untuk pengobatan pasien Cina dengan hepatitis B kronis menunjukkan bahwa entecavir adalah pilihan pengobatan yang paling hemat biaya dengan hasil klinis terbaik dibandingkan dengan lamivudine dan adefovir. Dalam analisis ekonomi lain yang membandingkan entecavir dengan lamivudine, entecavir mengurangi kejadian sirosis kompensasi, sirosis dekompensasi, dan karsinoma hepatoseluler masing-masing sebesar 42 persen, 57 persen, dan 49 persen. Walaupun biaya entecavir sekitar 68% lebih mahal dibandingkan lamivudine pada 2 tahun pertama pengobatan, biaya tersebut berkurang menjadi 17% selama 2 sampai 10 tahun. Dengan demikian, bila hasil pengobatan jangka panjang diperhitungkan, entecavir masih lebih hemat biaya. Penelitian ini menunjukkan bahwa walaupun entecavir lebih mahal dibandingkan analog nukleosida (asam) lain pada awal pengobatan, entecavir masih lebih hemat biaya dalam terapi jangka panjang. Penelitian ini menunjukkan bahwa walaupun entecavir lebih mahal dibandingkan analog nukleosida (asam) lain yang tersedia pada awal pengobatan, entecavir masih hemat biaya dalam terapi jangka panjang. Kemanjuran entecavir pada pasien Cina dengan hepatitis B kronis yang resistan terhadap obat Tingkat resistensi virus terhadap lamivudine cukup tinggi, dan pengobatan yang terus berlanjut dengan lamivudine pada pasien yang resistan terhadap obat dapat mengakibatkan peningkatan viral load, perubahan histologis, dan pada akhirnya kehilangan fungsi hati. Sebaliknya, entecavir lebih kecil kemungkinannya untuk resistan dibandingkan dengan lamivudine dan adefovir, jadi selain potensi antivirusnya yang tinggi, entecavir juga memiliki keuntungan karena resistensinya terhadap obat yang rendah dibandingkan dengan analog nukleosida (asam) lainnya. (1) Khasiat entecavir pada pasien yang resistan terhadap lamivudine Monoterapi entecavir menginduksi penurunan yang signifikan pada tingkat DNA HBV pada pasien hepatitis B kronis yang resistan terhadap lamivudine. Monoterapi berurutan dengan analog nukleosida (asam) dikaitkan dengan resistensi terhadap banyak obat, sehingga terapi tambahan mungkin merupakan strategi pengobatan yang lebih efektif untuk pasien-pasien ini. Kesimpulan dari sebuah penelitian retrospektif menunjukkan bahwa baik entecavir maupun adefovir bukanlah pilihan optimal untuk monoterapi. Oleh karena itu, beralih ke kombinasi adefovir + entecavir mungkin merupakan pilihan terapi yang paling efektif untuk pengobatan pasien dengan hepatitis B kronis yang resistan terhadap lamivudine. Sebuah penelitian komparatif mengkonfirmasi keuntungan dari kombinasi entecavir dan adefovir. Penelitian ini melibatkan 91 pasien dengan hepatitis B kronis yang resistan terhadap lamivudine, yang dibagi menjadi 3 kelompok: monoterapi adefovir (n= 29), adefovir + lamivudine (n= 30), dan adefovir + entecavir (n= 32). Dibandingkan dengan kelompok pengobatan lain, kelompok adefovir + entecavir menunjukkan penurunan yang signifikan pada tingkat DNA HBV awal (-5,58 lg unit internasional / mL pada 24 bulan pengobatan), dan tidak ada terobosan virus atau resistensi genotipe yang terjadi. Kombinasi entecavir + adefovir menunjukkan penekanan yang lebih cepat dan lebih besar terhadap tingkat DNA HBV. Oleh karena itu, entecavir dapat dipakai sebagai bagian dari rejimen kombinasi untuk pengobatan pasien yang resistan terhadap lamivudine. (2) Khasiat entecavir pada pasien yang resistan terhadap adefovir Mutasi yang resistan terhadap adefovir juga mendapat perhatian. Sejumlah penelitian telah dilakukan untuk mengevaluasi kemanjuran entecavir dalam pengobatan pasien hepatitis B kronis yang resistan terhadap adefovir. Sebuah penelitian terkontrol prospektif membandingkan kemanjuran dan keamanan entecavir dan telbivudine dalam pengobatan pasien hepatitis B kronis yang resistan terhadap adefovir. Setelah 48 minggu pengobatan, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam tingkat tanggapan virologi antara kedua kelompok. 33% pasien yang diobati dengan kombinasi menunjukkan penurunan HBeAg dibandingkan dengan 11% pada kelompok yang diobati dengan entecavir. Tingkat pemulihan ALT pada 48 minggu serupa (85% pada kelompok kombinasi tibivudine + adefovir dan 71% pada kelompok entecavir). Terobosan virologi terjadi pada dua pasien yang diobati dengan entecavir dan pada satu pasien pada kelompok tibivudine + adefovir, tanpa perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok. Penelitian terkontrol prospektif lain membandingkan kemanjuran entecavir saja atau dalam kombinasi dengan lamivudine + adefovir. Tingkat tanggapan biokimia pada kedua kelompok masing-masing adalah 97% dan 84%, sedangkan tingkat tanggapan virologi masing-masing adalah 97% dan 68%, yang menunjukkan bahwa entecavir saja dapat menjadi strategi pengobatan yang efektif untuk pasien yang resistan terhadap adefovir. (3) Peran entecavir pada hepatitis B kronis yang resistan terhadap banyak obat Banyak pasien dengan hepatitis B kronis telah diobati dengan berbagai rangkaian monoterapi yang menyebabkan resistensi obat, dan keunggulan terapi tambahan belum dibuktikan sampai saat ini. Oleh karena itu, terapi kombinasi dengan entecavir mungkin merupakan strategi yang efektif untuk pasien-pasien ini. Kombinasi entecavir dan adefovir telah terbukti efektif pada 52 pasien Cina dengan hepatitis B kronis yang resistan terhadap banyak obat. Selama masa tindak lanjut, pasien-pasien ini diobati dengan kombinasi entecavir dan adefovir. Tidak ada non-respons atau terobosan virus yang terjadi pada pasien-pasien ini selama masa tindak lanjut. Pada 12 bulan pengobatan, semua pasien telah mencapai normalisasi ALT dan tingkat serokonversi HBeAg/anti-HBe sebesar 16% (7/45 pasien). Pada 24 bulan pengobatan, angkanya adalah 27% (12/45 pasien). Tidak ada efek samping yang terkait selama masa pengobatan. Oleh karena itu, entecavir yang dikombinasikan dengan adefovir mungkin merupakan rejimen yang efektif untuk pasien yang gagal dengan terapi analog nukleosida (asam). Hasil uji coba yang mengevaluasi entecavir sebagai monoterapi menunjukkan bahwa setelah 24 minggu monoterapi, proporsi tingkat DNA HBV <500 kopi/mL secara signifikan lebih rendah dibandingkan dengan kelompok terapi kombinasi (29% berbanding 81%). Pada minggu ke-48, semua pasien dalam kelompok entecavir + adefovir mencapai tingkat DNA HBV <500 kopi/mL. Proporsi normalisasi ALT pada kedua kelompok adalah 43% dan 92% pada minggu ke-24, serta 57% dan 100% pada minggu ke-48. Kesimpulannya, penelitian ini menunjukkan bahwa entecavir yang dikombinasikan dengan adefovir memiliki kemanjuran antivirus pada pasien yang resistan terhadap beberapa obat dengan hepatitis B kronis. Peran entecavir pada penyakit terkait HBV (1) Mengurangi risiko kejadian hepatik Infeksi HBV merupakan faktor risiko independen untuk sirosis dan karsinoma hepatoseluler. Oleh karena itu, tujuan utama pengobatan hepatitis B kronis adalah untuk mencegah perkembangan komplikasi jangka panjang infeksi HBV, terutama sirosis dan karsinoma hepatoseluler. Sebuah penelitian kohort retrospektif di Hong Kong yang meneliti kemanjuran klinis dan mortalitas entecavir menunjukkan bahwa entecavir mengurangi risiko kejadian hati, terutama pada orang yang mengalami penekanan virus. Kejadian hati didefinisikan dalam penelitian ini sebagai komplikasi sirosis, karsinoma hepatoseluler, atau kematian terkait hati. Penelitian ini menghitung probabilitas kumulatif kejadian hati selama periode 5 tahun, dan 482 pasien sirosis yang diobati dengan entecavir mengalami penurunan risiko semua kejadian buruk dibandingkan dengan kelompok sirosis primer. Namun, di antara pasien yang diobati dengan entecavir, mereka yang tidak mencapai tingkat DNA HBV memiliki kemungkinan yang sama untuk mengembangkan risiko komplikasi hati seperti pasien yang tidak diobati. Penelitian lebih lanjut menunjukkan bahwa tanggapan virologi terhadap entecavir mengurangi risiko kejadian klinis dan karsinoma hepatoseluler pada pasien primer dan pasien yang diobati dengan analog nukleosida (asam). Sebuah penelitian di Taiwan terhadap pasien dengan HBeAg-positif yang diobati secara primer dengan penyakit hati yang terkompensasi menunjukkan bahwa terapi entecavir jangka panjang dikaitkan dengan tanggapan biokimia dan virologi yang baik. Kadar ALT awal di atas 5 kali batas atas normal dan kadar DNA HBV awal yang lebih rendah adalah prediktor respons serologis yang baik. (2) Kemanjuran pada pasien dengan sirosis dekompensasi Data dari sejumlah penelitian yang semakin banyak telah menunjukkan keamanan dan kemanjuran entecavir untuk pengobatan sirosis dekompensasi yang terkait dengan hepatitis B kronis. Sebuah penelitian terhadap pasien dengan hepatitis B kronis pada tahap dekompensasi fungsi hati (skor Child-Turcotte-Pugh ≥7) menunjukkan bahwa entecavir 1mg/d memiliki kemanjuran antivirus yang lebih kuat daripada adefovir 10mg/d selama 48 minggu pengobatan (proporsi pasien yang mencapai DNA HBV <300 kopi/ml adalah 57% dan 20%). Nilai anak stabil atau membaik pada sekitar 2/3 pasien pada kedua kelompok, dan nilai penyakit hati stadium akhir membaik pada kedua kelompok, dengan nilai 22,6 (17,1 pada awal) pada kelompok entecavir dan 21,7 (15,3 pada awal) pada kelompok adefovir. Angka kejadian yang merugikan juga serupa pada kedua kelompok, dengan angka karsinoma hepatoseluler kumulatif sebesar 12 persen pada kelompok entecavir dan 20 persen pada kelompok adefovir. Penelitian lain dari panel yang sama menunjukkan bahwa entecavir dapat ditoleransi dengan baik pada pasien dengan penyakit hati dekompensasi dan menghasilkan perbaikan secara keseluruhan pada penanda virologi, biokimia dan klinis. Namun, temuan ini masih harus divalidasi dalam uji coba jangka panjang. (3) Khasiat entecavir pada pasien dengan gagal hati terkait HBV CHB adalah penyebab paling umum dari gagal hati dan dapat berkembang menjadi gagal hati akut, gagal hati kronis akut, atau dekompensasi kronis pada penyakit hati stadium akhir. Meskipun pedoman AS merekomendasikan entecavir sebagai agen antivirus lini pertama untuk pengobatan gagal hati terkait HBV. Namun, masih ada kekurangan bukti yang mendukung penggunaan entecavir pada pasien Cina. Sebuah meta-analisis baru-baru ini menunjukkan bahwa analog nukleosida (asam) (entecavir) meningkatkan kelangsungan hidup pasien, secara signifikan mengurangi kadar DNA HBV serum dan menghasilkan serokonversi HBeAg yang lebih tinggi. Ditemukan bahwa walaupun entecavir atau lamivudine tidak secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup 3 bulan pada pasien dengan gagal hati akut dan kronis terkait HBV dibandingkan dengan pasien yang tidak diobati, pengobatan dengan analog nukleosida dikaitkan dengan penurunan yang signifikan pada tingkat HBV-DNA, serta penurunan tingkat kekambuhan gagal hati akut plus kronis. Penelitian lebih lanjut menunjukkan bahwa pemberian entecavir secara tepat waktu meningkatkan prognosis pasien dengan gagal hati akut plus kronis dengan HBeAg negatif. Peran terapi entecavir pada pasien transplantasi hati (1) Pencegahan kekambuhan hepatitis B Kekambuhan hepatitis B merupakan komplikasi umum dari transplantasi hati, yang merupakan satu-satunya pengobatan yang tersedia untuk penyakit hati stadium akhir terkait HBV yang dapat diobati, dan tingkat kekambuhannya bisa mencapai 12%. Meskipun penggunaan imunoglobulin hepatitis B yang dikombinasikan dengan lamivudine mengurangi tingkat kekambuhan HBV, penggunaan lamivudine dalam jangka panjang dikaitkan dengan tingkat resistensi HBV yang tinggi. Entecavir memiliki tingkat resistensi obat yang rendah dan oleh karena itu dapat digunakan untuk mencegah kekambuhan hepatitis B pada penerima transplantasi hati. Entecavir sendiri atau dalam kombinasi dengan imunoglobulin hepatitis B mencegah kekambuhan hepatitis B setelah transplantasi hati. Sebuah penelitian retrospektif menunjukkan bahwa entecavir yang dikombinasikan dengan imunoglobulin hepatitis B dosis rendah efektif dalam mencegah kekambuhan HBV setelah transplantasi hati dan dapat ditoleransi dengan baik. Penelitian ini mengevaluasi kemanjuran entecavir yang dikombinasikan dengan lamivudine dalam mencegah kekambuhan HBV setelah transplantasi hati. 18 (10%) pasien pada kelompok lamivudine mengalami infeksi ulang HBV, sedangkan tidak ada pasien pada kelompok entecavir yang mengalami hal yang sama, dan perbedaan tingkat infeksi ulang dan tingkat infeksi ulang kumulatif antara kedua kelompok tersebut signifikan secara statistik. Penelitian lain mengevaluasi kemanjuran monoterapi entecavir pada pasien HBV yang akan menjalani transplantasi hati. Pada saat transplantasi, 26 persen pasien menunjukkan penekanan virus secara penuh, dan tingkat konversi HBsAg kumulatif pada 1 dan 2 tahun pengobatan entecavir masing-masing adalah 86 persen dan 91 persen. Penelitian ini menunjukkan bahwa entecavir saja mungkin juga efektif dalam menekan virus hepatitis B pada pasien transplantasi hati. Satu penelitian meneliti kemanjuran lamivudine, entecavir, atau lamivudine + entecavir pada pasien transplantasi hati. Proporsi DNA HBV di bawah tingkat yang dapat dideteksi pada 1, 3, 5 dan 8 tahun setelah pengobatan masing-masing adalah 94 persen, 96 persen, 96 persen dan 98 persen. Penelitian ini menunjukkan bahwa profilaksis analog nukleosida (asam) oral terhadap virus hepatitis B memiliki tingkat kelangsungan hidup jangka panjang yang baik. Bagi mereka yang tidak memiliki mutasi resistensi, entecavir direkomendasikan. Untuk pasien dengan mutasi resistensi yang sudah ada sebelumnya, terapi kombinasi yang mengandung entecavir direkomendasikan. (2) Penggunaan pada Individu yang Mengalami Imunosupresi Individu dengan infeksi HBV aktif, serta individu yang terinfeksi yang telah membersihkan virus HBV (HBsAg-negatif tetapi dengan adanya antibodi anti-HbcAg atau anti-HbsAg) berisiko mengalami reaktivasi HBV ketika menerima terapi imunosupresi. Reaktivasi HBV dikaitkan dengan berbagai hasil klinis yang merugikan, termasuk peningkatan kadar DNA HBV serum dan/atau kadar transaminase serum, penyakit kuning, gagal hati fulminan, dan kematian yang berhubungan dengan hati. Terapi anti-virus hepatitis B dapat mencegah pengaktifan kembali HBV. Sebuah penelitian baru-baru ini membandingkan efektivitas entecavir dengan lamivudine dalam mencegah reaktivasi HBV pada pasien limfoma yang menerima kemoterapi. Tingkat hepatitis, aktivasi HBV, dan penghentian kemoterapi pada kelompok entecavir dibandingkan dengan kelompok lamivudine masing-masing adalah 6% vs 27%, 0% vs 12%, dan 6% vs 20%. Data ini menunjukkan bahwa entecavir dapat lebih efektif dibandingkan lamivudine dalam mencegah reaktivasi HBV pada pasien yang menerima kemoterapi. Tantangan dan Strategi untuk Entecavir di Cina Meskipun ada sejumlah besar penelitian yang menunjukkan kemanjuran entecavir, sejumlah tantangan masih ada untuk penggunaan entecavir di Cina. Tidak ada pengobatan yang efektif, termasuk entecavir, untuk pasien dengan hepatitis B kronis yang menginduksi penghapusan HbsAg dan konversi serologis. Untuk mengatasi tantangan ini, penggunaan terapi kombinasi dengan entecavir + pegIFN-α atau penggunaan vaksin terapeutik masih perlu dieksplorasi. Selain itu, infeksi virus hepatitis B tidak dapat disembuhkan dan tingkat reaktivasi HBV cukup tinggi. Pasien yang mengalami kekambuhan tidak dapat menghentikan pengobatan dan penting bagi mereka untuk memulihkan respons kekebalan tubuh mereka, sehingga menambahkan terapi interferon mungkin merupakan pendekatan yang penting. Tantangan utama lainnya adalah kurangnya kesadaran akan pedoman pengobatan hepatitis B kronis di kalangan dokter Tiongkok, terutama di bidang gastroenterologi, geriatri, dan departemen rumah sakit lainnya. Hal ini dapat menyebabkan pasien gagal menerima terapi anti-virus hepatitis B lini pertama yang saat ini direkomendasikan, yang menyebabkan prognosis yang lebih buruk. Oleh karena itu, diperlukan pendidikan yang lebih baik bagi para dokter, terutama dokter layanan primer. Asuransi kesehatan dan keterjangkauan biaya untuk pengobatan hepatitis B kronis juga menjadi tantangan bagi pasien di Tiongkok. Ada penelitian jangka pendek yang menunjukkan bahwa obat generik entecavir serupa dan lebih murah dibandingkan dengan entecavir (Boludin), tetapi bukti dari uji coba jangka panjang masih kurang. Selain itu, pembuat kebijakan perlu mempertimbangkan temuan studi farmakoekonomi bahwa entecavir efektif dari segi biaya. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa kemanjuran entecavir pada pasien Cina dengan hepatitis B kronis serupa dengan pasien dari ras lain, tetapi hal ini juga perlu dievaluasi dalam penelitian lebih lanjut. Hal yang paling penting adalah memastikan bahwa pasien dan dokter mengetahui dengan jelas tentang efek antivirus dari penggunaan entecavir dalam jangka panjang. Secara keseluruhan, entecavir efektif dan dapat ditoleransi dengan baik untuk penekanan virus pada pasien Cina dengan hepatitis B kronis. Pada pasien-pasien ini, entecavir telah menunjukkan kemanjuran antivirus yang sama dengan analog nukleosida yang direkomendasikan lainnya, dan bahkan telah terbukti lebih efektif dalam beberapa penelitian. Pada pasien yang resistan terhadap lamivudine, entecavir efektif baik secara sendiri atau dikombinasikan dengan analog nukleosida (asam) lainnya. Entecavir mengurangi risiko kejadian hati pada pasien Cina dengan hepatitis B kronis dan juga mencegah reaktivasi HBV pada pasien yang diobati dengan imunosupresan.