Di masa lalu, depresi bipolar dan depresi biasa dianggap sama. Namun, semakin banyak penelitian yang menunjukkan bahwa ada perbedaan yang signifikan di antara keduanya, paling tidak karena pengobatannya benar-benar berbeda. Antidepresan tidak banyak membantu mengatasi depresi bipolar dan justru dapat memicu mania atau hipomania, sehingga menyebabkan siklus gangguan bipolar yang cepat atau mengganggu kemanjuran obat penstabil suasana hati lainnya. Gejala umum depresi bipolar meliputi: 1. Merasa putus asa, sedih, atau kosong. 2. Mudah tersinggung 3. Ketidakmampuan untuk merasakan kesenangan 4. Kelelahan, energi rendah atau kehilangan energi 5. Kelesuan mental 6. Perubahan nafsu makan atau berat badan 7. Masalah tidur 8. Masalah dengan konsentrasi dan ingatan 9. Perasaan tidak berharga atau rasa bersalah 10. Pikiran tentang kematian atau bunuh diri