Sebuah studi dari Prancis menunjukkan bahwa wanita yang menggunakan terapi hormon mengalami peningkatan produksi trombin dan karenanya berisiko lebih tinggi mengalami tromboemboli vena (VTE). Menurut jurnal Menopause edisi Juli, Dr Pierre-Yves Scarabin dan tim penelitinya di Universitas Paris XI di Prancis mengukur produksi trombin, faktor koagulasi, dan inhibitor pada 115 wanita pasca-menopause yang sehat. Para wanita dibagi menjadi tiga kelompok menurut penggunaan terapi hormon mereka: kelompok yang tidak menggunakan (n=38), kelompok penggunaan estrogen dan progestin oral (n=38) dan kelompok penggunaan estrogen dan progestin transdermal (n=39). Kalibrasi trombogram otomatis menunjukkan peningkatan yang signifikan pada puncak rata-rata dan waktu jeda yang jauh lebih pendek pada kelompok estrogen oral dibandingkan dengan kelompok estrogen yang tidak digunakan dan transdermal (2,9 menit vs. 3,4, 3,4 menit). Selain itu, wanita yang menggunakan estrogen oral memiliki potensi tromboplastin endogen (ETP) yang secara signifikan lebih tinggi daripada wanita yang tidak pernah menggunakan terapi hormon. Kelompok ini juga menemukan bahwa wanita yang mengombinasikan estrogen transdermal dengan progestin memiliki produksi protrombin yang secara signifikan lebih tinggi (ETP dan tinggi puncak) dibandingkan dengan bukan pengguna dan wanita yang mengombinasikan estrogen transdermal dengan progesteron. Khususnya, kadar faktor II (protrombin) juga secara signifikan lebih tinggi pada yang pertama. Karena protrombin adalah penentu produksi trombin, perbedaan kadar protrombin antara wanita yang menggunakan estrogen transdermal yang dikombinasikan dengan progesteron dan wanita yang menggunakan progesteron yang dikombinasikan menyebabkan perbedaan produksi trombin antara kedua kelompok. Kelompok ini tidak mengamati peningkatan yang signifikan pada faktor prokoagulan lainnya atau penurunan yang signifikan pada inhibitor koagulasi. Baik temuan ini maupun bukti epidemiologis menunjukkan bahwa wanita yang menggunakan estrogen oral memiliki risiko VTE yang lebih tinggi daripada wanita yang menggunakan estrogen yang diserap secara transdermal. Dr Scarabin juga mencatat bahwa penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan efek progestin pada indikator pengganti VTE dan untuk memeriksa bagaimana dan sejauh mana generasi trombin meningkatkan risiko tromboemboli vena pada pengguna terapi hormon.