Diagnosis prenatal adalah suatu cara yang secara sengaja menggunakan berbagai metode, berdasarkan konseling genetik, untuk mendiagnosis sebelum kelahiran apakah janin menderita penyakit genetik atau cacat bawaan tertentu. Penyakit genetik yang disebut adalah penyakit atau cacat yang disebabkan oleh perubahan pada dasar genetik, yang meliputi tiga jenis berikut ini. (i) Penyakit genetik monogenik: Penyakit genetik monogenik biasanya bersifat Mendel dan dapat dibagi menjadi beberapa jenis berikut. 1. Kelainan dominan autosomal: Kelainan ini disebabkan oleh mutasi dominan pada gen pada autosom, seperti hiperkolesterolemia familial, polidaktili, sindaktili, korea kongenital, ankilosis atrofi, migrain periodik, polip kolon multipel, kondrodisplasia, dan lain-lain. Penyakit ini ditandai dengan gen dominan, yang dapat berkembang ketika gen tersebut heterozigot, dan tidak terbatas pada jenis kelamin. Dalam silsilah, gen tersebut sering kali diturunkan dari generasi ke generasi dan sering kali ada kemungkinan 50% atau 100% gen tersebut akan diwariskan kepada keturunannya. Tentu saja, tidak semua kelainan genetik dominan bermanifestasi segera setelah lahir, misalnya, korea kongenital, yang sering kali disebabkan oleh penurunan pada beberapa bagian tengah otak yang dikendalikan oleh gen tunggal dominan pada masa dewasa, yang mengakibatkan tremor tak disengaja pada wajah, tubuh, dan tungkai. 2. Gangguan resesif autosomal: Hal ini disebabkan oleh mutasi resesif pada gen seperti tuli bawaan, galaktosemia, tukak lambung, melanuria, fenilketonuria, penumpukan lipoid, kebodohan bawaan, rabun jauh, albinisme, dan sebagainya. Karakteristik genetiknya adalah bahwa penyakit ini berkembang hanya jika gen penyebabnya dalam keadaan heterozigot murni dan keadaan heterozigotnya normal. Oleh karena itu, dalam silsilah, penyakit ini umumnya tidak berkesinambungan, bersifat sporadis dan cenderung diwariskan secara turun-temurun. Kemungkinan membawa gen resesif dalam suatu populasi adalah tinggi, dengan rata-rata wajib militer membawa beberapa gen resesif, dan kejadian keturunannya rendah pada pernikahan acak karena kemungkinan kedua pasangan membawa gen yang sama kecil. Dalam kasus pernikahan sedarah, kemungkinan pasangan membawa gen penyebab penyakit yang sama sangat tinggi, dan peluang terjadinya perkawinan murni sangat tinggi, sehingga insiden penyakit genetik pada keturunannya jauh lebih tinggi. Ini adalah dasar ilmiah utama untuk larangan pernikahan sedarah. 3. Kelainan dominan kromosom X: Ini adalah kelainan genetik yang dikendalikan oleh gen dominan yang terletak pada kromosom X, misalnya rakhitis anti-vitamin D, yang menyebabkan gangguan perkembangan tulang karena penyerapan fosfor dan kalsium yang buruk. Pasien sering menunjukkan gejala seperti kaki berbentuk X (atau O), perkembangan tulang yang tidak sempurna (misalnya dada ayam) dan pertumbuhan yang lambat. 4. Kelainan genetik resesif kromosom X: Ini adalah kelainan genetik yang dikendalikan oleh gen resesif yang terletak pada kromosom X, seperti distrofi otot progresif (pseudohipertrofi), di mana anak mengalami kesulitan berjalan karena atrofi otot dan kelemahan, dengan pseudohipertrofi bilateral pada otot gastroknemius (jaringan otot digantikan oleh jaringan ikat) pada stadium akhir penyakit. Permulaan penyakit ini biasanya terjadi pada usia 4 dan 5 tahun, dan anak meninggal sebelum usia 20 tahun. (ii) Kelainan genetik kromosom: Kelainan ini disebabkan oleh kelainan pada jumlah atau struktur kromosom dan mencakup sekitar 0,5% kejadian pada bayi baru lahir. 1. Kelainan autosom: Kelainan pada jumlah autosom lebih sering terjadi, bermanifestasi sebagai autosom ekstra dalam jumlah tertentu, yang disebut trisomi. Individu dengan trisomi sering kali memiliki ciri-ciri morfologis, yang sifat dan tingkatnya bergantung pada jumlah kromosom mana yang berada dalam keadaan trisomi. Kelainan struktural autosom yang paling sering terjadi adalah penghapusan, duplikasi, inversi, dan translokasi. Janin dengan kelainan autosom lebih mungkin untuk diaborsi dan, jika dilahirkan, mengalami beberapa malformasi, keterbelakangan mental dan gangguan perkembangan. Kelainan autosom yang umum terjadi adalah trisomi 21 (kebodohan bawaan), trisomi 18 (sindrom Edward), trisomi 13 (sindrom Patau), dan sindrom katarak (sindrom 5P). 2. Kelainan kromosom seks: Ini adalah kelainan genetik yang disebabkan oleh variasi dalam kromosom seks, seperti disgenesis gonad (juga dikenal sebagai sindrom Turner). Insiden disgenesis gonad, salah satu kelainan kromosom seks yang paling umum terjadi pada wanita, adalah 1 banding 3500, dan pemeriksaan kromosom menunjukkan bahwa pasien kehilangan kromosom X. Pasien dengan kelainan ini memiliki penampilan seperti wanita tetapi mengalami hipogonadisme, tidak ada perkembangan payudara sehingga tidak memiliki kesuburan. Sekitar 30% pasien dengan kondisi ini memiliki penyakit jantung bawaan. (iii) Kelainan genetik poligenik Kelainan ini ditentukan oleh beberapa pasang gen yang bekerja sama dan dipengaruhi oleh lingkungan, misalnya hipertensi, diabetes, asma, skizofrenia, dll. Setiap pasangan gen tidak bersifat dominan atau resesif satu sama lain dan lebih banyak dipengaruhi oleh faktor lingkungan. Pada penyakit poligenik, semakin banyak pasangan gen yang terlibat dalam penentuan suatu sifat, semakin besar jumlah jenis ekspresi dan semakin kecil perbedaan antar jenis. Semakin dekat hubungan darah, semakin tinggi kejadiannya. (a) Diagnosis penyakit genetik 1. Analisis silsilah: Analisis silsilah adalah metode diagnostik untuk menentukan jalur genetik suatu penyakit dengan memetakan riwayat keluarga pasien dan menganalisis silsilah. Jika seorang pasien memiliki satu gejala dan penyakit ini ditularkan secara vertikal, kemungkinan besar itu adalah penyakit genetik dan dapat didiagnosis dengan menggunakan analisis silsilah. Analisis silsilah dapat mendiagnosis apakah kondisi tersebut bersifat genetik atau tidak, dan juga dapat menentukan apakah kondisi tersebut bersifat monogenik atau poligenik. 2. Pemeriksaan kromosom: Kariotipe pasien dianalisis untuk menentukan apakah kromosomnya menyimpang. Ada dua jenis analisis kariotipe: kariotipe pita dominan dan kariotipe pita non-dominan. Analisis kariotipe non-dominan tidak sepenuhnya mengungkapkan morfologi dan karakteristik kromosom, tetapi dapat mengidentifikasi jumlah kromosom yang tepat pada pasien, dan dapat menentukan apakah pasien memiliki kelainan pada jumlah kromosom dan pada kromosom mana kelainan terjadi. Kariotipe kromosom dianalisis dengan menggunakan teknik pita untuk mengidentifikasi lokasi kromosom yang menyimpang, dan hasilnya dinyatakan dalam bagan kariotipe dengan diagnosis, misalnya 46, XX (XY), 5 P – menunjukkan penghapusan lengan pendek kromosom 5. 3. Diagnosis prenatal: Diagnosis prenatal adalah cara yang dilakukan dengan sengaja menggunakan berbagai metode untuk mendiagnosis apakah janin memiliki penyakit genetik atau kelainan bawaan sebelum dilahirkan, berdasarkan konseling genetik. Penggunaan diagnosis prenatal memungkinkan pemeriksaan yang tepat terhadap embrio atau janin sebelum lahir, terutama pada tahap awal kehamilan, untuk memberikan indikasi awal apakah janin berkembang secara normal. Jika janin dipastikan normal, hal ini akan meringankan beban psikologis ibu hamil dan keluarganya serta memudahkan perawatan kesehatan selama kehamilan; jika janin tidak normal, diagnosis akan dilakukan setelah analisis informasi diperoleh, dan kemudian tindakan untuk menghentikan kehamilan atau perawatan intrauterin akan dipilih untuk mengurangi jumlah anak yang lahir dengan penyakit genetik dan cacat. 4. Diagnosis genetik: Diagnosis genetik tidak hanya dapat dengan jelas menunjukkan apakah seseorang mengidap suatu penyakit, cacat genetik, dan mengungkapkan status genetiknya, tetapi juga dapat mendiagnosis dan memprediksi pembawa fenotipik yang normal dan rentan terhadap penyakit tertentu. Dibandingkan dengan metode diagnostik tradisional, diagnosis genetik memiliki banyak keistimewaan, yaitu diagnosis untuk penyebab langsung penyakit; spesifisitas dan sensitivitas yang tinggi; kemampuan beradaptasi dan jangkauan diagnostik yang luas; dan tidak ada spesifisitas jaringan atau perkembangan gen target. Oleh karena itu, dalam aplikasi klinis, diagnosis genetik umumnya dapat digunakan untuk diagnosis pra-gejala, diagnosis prenatal, dan pengujian pembawa. (ii) Pencegahan penyakit genetik 1. Pilihlah pasangan Anda dengan hati-hati: Hindari menikah dengan orang yang memiliki kelainan genetik yang sama, karena kemungkinan keturunannya memiliki kelainan genetik yang sama dengan orang tuanya meningkat secara signifikan ketika pasien tersebut menikah satu sama lain. Contohnya adalah asma bawaan, hipertensi esensial, diabetes, aterosklerosis, bibir sumbing, tuli bawaan, dan miopia tinggi. Jika dua pasien hipertensi esensial menikah, keturunan mereka akan memiliki kemungkinan 47% terkena hipertensi esensial. 2, untuk menghindari pernikahan sedarah: untuk menghindari pernikahan sedarah, hal ini dikarenakan kejadian penyakit genetik resesif pada keturunan dari pernikahan sedarah akan jauh lebih tinggi dibandingkan dengan populasi umum. Hasil dari beberapa penelitian menunjukkan bahwa keturunan dari pasien dengan berbagai penyakit serius juga akan meningkatkan kemungkinan penyakit keturunan. 3. Untuk memilih waktu yang tepat untuk hamil, usia pasangan harus sesuai: jika pasangan wanita berusia di atas 35 tahun, kemungkinan keturunannya menderita kebodohan bawaan dapat meningkat sekitar 10 kali lipat; pasangan pria sebaiknya tidak lebih dari 50 tahun. Penting untuk memperhatikan “lingkungan eksternal” yang terpapar pada pria dan wanita pada saat pembuahan. Jika Anda berada dalam kontak dekat dengan zat beracun atau berbahaya (misalnya dirawat dengan radiasi atau disemprot dengan pestisida), atau jika Anda menggunakan obat yang dapat merusak embrio, Anda tidak boleh langsung hamil dan menghindari lingkungan eksternal yang berbahaya untuk jangka waktu tertentu sebelum hamil. Wanita hamil dengan salah satu pasangan merupakan pasien penyakit genetik tertentu atau pernah melahirkan anak dengan penyakit genetik tertentu; wanita hamil dengan riwayat keguguran berulang yang tidak dapat dijelaskan, kelainan bentuk, kelahiran mati atau kematian neonatal; wanita hamil lanjut usia yang berusia di atas 35 tahun; wanita hamil dengan riwayat paparan yang jelas terhadap faktor teratogenik, seperti infeksi virus pada awal kehamilan, pengobatan yang tidak tepat, paparan yang tidak sesuai terhadap zat kimia, dll., harus menjalani diagnosis prenatal pada tahap awal dan pertengahan kehamilan, Diagnosis prenatal harus dilakukan pada pertengahan kehamilan untuk mencegah kelahiran anak yang cacat atau anak dengan penyakit genetik.