Gejala mastopati terutama ditandai dengan nyeri berkala pada payudara. Nyeri awalnya menyebar dan membengkak, dengan kelembutan yang terlihat jelas di bagian atas dan tengah payudara, meningkat sebelum menstruasi dan berkurang atau menghilang setelah menstruasi. Pada kasus yang parah, rasa sakitnya menetap sebelum dan sesudah menstruasi. Kadang-kadang nyeri menjalar ke ketiak, bagian belakang bahu dan tungkai atas. Pasien sering melaporkan adanya benjolan pada payudara, tetapi pada pemeriksaan klinis hanya kelenjar payudara yang menebal yang dapat teraba. Sejumlah kecil remaja dengan hiperplasia lobular sederhana dapat sembuh dengan sendirinya dalam waktu sekitar dua tahun, sementara sebagian besar pasien memerlukan pengobatan. Sejumlah besar pasien yang menderita hiperplasia payudara tidak memberikan perhatian yang cukup terhadapnya, menunda konsultasi atau hanya mencari pereda nyeri payudara, tanpa menyadari potensi bahaya hiperplasia payudara – yaitu sejumlah kecil hiperplasia payudara dapat berkembang dalam jangka waktu yang lama tanpa penyembuhan. Risiko tumor jinak atau lesi ganas pada payudara tidak disadari. Pasien dengan mastositosis yang memiliki presentasi klinis yang tidak lazim atau yang tidak memiliki nyeri payudara pramenstruasi yang signifikan dan hanya memiliki benjolan pada payudara, terutama benjolan tunggal yang keras dan unilateral, harus dibedakan dari fibroadenoma payudara dan kanker payudara. 1) Mastositosis dan fibroadenoma: Keduanya dapat dilihat sebagai benjolan payudara tunggal atau multipel dengan tekstur yang keras. Sebagian besar benjolan payudara pada penyakit mastoproliferatif bersifat bilateral dan multipel, dengan ukuran yang bervariasi, nodular, berbenjol-benjol atau berbutir-butir, umumnya lunak, atau keras dan tegas, terkadang unilateral dan soliter, tetapi sebagian besar disertai pembengkakan payudara pramenstruasi dan rasa sakit saat disentuh. Sebagian besar benjolan payudara pada fibroadenoma berbentuk unilateral, bulat atau bulat telur, dengan batas yang jelas, mobilitas tinggi, dan tekstur yang umumnya keras. Selain itu, pada mammogram, fibroadenoma payudara sering kali muncul sebagai bayangan bulat atau oval dengan kepadatan yang seragam dengan lingkaran cahaya transparan berbentuk cincin yang khas, yang dapat menjadi dasar penting untuk diagnosis banding. 2) Mastopeksi dan kanker payudara: Keduanya dapat dilihat sebagai benjolan payudara. Namun, benjolan payudara pada mastopati biasanya bertekstur lunak atau agak keras, bilateral dan multipel, ukurannya bervariasi dan dapat berupa nodular, berbenjol-benjol atau berbutir-butir, dapat bergerak, tanpa perlekatan pada kulit atau jaringan di sekitarnya. Benjolan payudara biasanya keras, ada yang sekeras batu, sebagian besar unilateral, berbentuk bulat, lonjong atau tidak beraturan, dan dapat tumbuh menjadi besar. Selain itu, pada mammogram payudara, kanker payudara sering muncul sebagai bayangan kental, bintik-bintik kalsifikasi kecil, bayangan pembuluh darah yang tidak normal dan gerinda, yang juga dapat membantu dalam diagnosis. Aspirasi jarum pada benjolan dapat menemukan sel-sel yang heterogen dan diagnosis akhir didasarkan pada temuan histopatologi.