Infeksi jaringan lunak adalah infeksi yang relatif umum, relatif dangkal dalam infeksi, identifikasi pertama-tama dengan infeksi jaringan dalam, osteomielitis hematogen akut yang lebih umum untuk dibedakan. Peradangan jaringan lunak umumnya memiliki gejala sistemik ringan atau bahkan tidak ada demam, tetapi manifestasi lokalnya lebih parah, lebih jelas, dengan kemerahan, bengkak, panas dan nyeri, dan nyeri tekanan superfisial. Pada osteomielitis hematogen, infeksi disebabkan oleh tulang, yang lebih dalam, dan titik nyeri tekanan berada di epifisis tulang tubular panjang, yang merupakan tulang panjang, seperti ujung tulang paha dan tulang betis, dan nyeri tekanan terbatas pada area ini. Infeksi jaringan lunak berada di satu sisi tungkai, di sisi tulang, dan nyeri tekan sebelumnya terbatas pada satu atau dua bidang, sehingga lokasi nyeri tekan lebih penting untuk diagnosis banding. Hal kedua yang perlu dibedakan adalah ulkus tumor, yang disebabkan oleh ulserasi tumor dan terkadang terlihat lebih merah dan lebih mirip infeksi, kebanyakan disebabkan oleh tumor ganas di bagian tubuh atau kulit yang dangkal, seperti kanker kulit atau kanker payudara, yang akan memecah dan membentuk ulkus setelah memecah. Ulkus ditandai dengan tepi yang keras, menonjol keluar dan seperti kembang kol dalam penampilan keseluruhan, dan cairan yang keluar berdarah, tidak seperti cairan infeksi bernanah, yang memiliki bau busuk. Misalnya, kanker payudara dapat menyebabkan metastasis kelenjar getah bening di ketiak. Diagnosis akhir tergantung pada pemeriksaan patologis lesi, yang merupakan dasar untuk konfirmasi.