Predisposisi genetik terhadap hipospadia: Hipospadia kongenital dapat diwariskan secara autosomal dominan atau resesif, atau mungkin ada pola pewarisan dengan banyak faktor. Beberapa literatur menunjukkan bahwa jika sudah ada anak dengan hipospadia, kemungkinan memiliki anak laki-laki lain dengan hipospadia lebih besar dari 20%. Lebih dari selusin mutasi kromosom telah diidentifikasi pada hipospadia, dengan lebih dari selusin kromosom yang terkait, seperti mutasi di wilayah 16p13.3. Baik kelainan autosomal atau kelainan kromosom seks bisa menyebabkan hipospadia kongenital. Hormon seks dan estrogen lingkungan telah ditemukan meningkatkan kejadian hipospadia pada ibu yang telah menggunakan estrogen atau progestogen selama kehamilan, terutama sebelum bulan ketiga. Telah ditunjukkan bahwa kontaminasi estrogen dapat mempengaruhi pertumbuhan dan perkembangan penis pada buaya Amerika. Ini adalah efek dari estrogen lingkungan. Telah ditemukan bahwa pekerja wanita di pabrik-pabrik penghasil estrogen memiliki risiko lebih tinggi memiliki anak dengan hipospadia. Fungisida procymidone, antagonis reseptor androgen, dapat mencegah perkembangan genitalia pria. Herbisida linuron secara kompetitif menghambat ekspresi gen yang bergantung pada dihidrotestosteron. Senyawa dioksin dan mirip dioksin dilepaskan selama produksi polivinil klorida, aluminium, kertas, dan bubur kertas, dan jumlah dioksin yang sangat kecil dapat mengubah diferensiasi jaringan yang bergantung pada androgen pada janin. Hal ini paling baik dicontohkan oleh efek zat eksogen pada hewan liar, yang mengakibatkan hipospadia pada keturunan beruang kutub di kebun binatang. Wanita hamil yang merokok dapat meningkatkan deposisi kadmium dalam plasenta, meningkatkan risiko hipospadia. Penyalahgunaan alkohol dapat menyebabkan berbagai macam malformasi janin, termasuk, tentu saja, hipospadia. Sekitar 30% bayi yang lahir dari wanita hamil yang minum alkohol secara berlebihan memiliki sindrom alkohol klasik berupa keterlambatan perkembangan, mata kecil, kepala kecil, kelainan bentuk sendi, perkembangan rahang atas yang buruk, langit-langit mulut yang sumbing, malformasi kardiovaskular dan malformasi genital. Iklim juga memiliki dampak, dengan insiden hipospadia yang lebih tinggi pada mereka yang dikandung di musim dingin. Pencegahan Karena sifat kompleks dari penyebab hipospadia, tidak mungkin untuk sepenuhnya menghindari penyakit ini, tetapi penting untuk menghindari faktor-faktor risiko tersebut jika memungkinkan. Di masa depan mungkin dapat ditentukan status varian alelik untuk menghindari faktor genetik berisiko tinggi. Penting juga untuk menghindari faktor lingkungan yang berisiko tinggi sebelum dan sesudah pembuahan, dan wanita harus berhenti menggunakan kontrasepsi oral tiga bulan sebelum pembuahan dan menggunakan metode kontrasepsi lainnya. Selama pembuahan, terutama dalam beberapa bulan pertama, kurangi belanja, kurangi atau tidak ada minuman dan makanan yang mengandung estrogen, terutama belut, kakap, ayam, bebek, dan telur yang dibesarkan dengan hormon, hindari paparan pestisida dan herbisida, dan upaya terus-menerus untuk memperbaiki lingkungan hidup pasti akan bekerja dengan baik.