Sudah lebih dari 10 tahun sejak analog nukleosida (asam) digunakan dalam praktik klinis. Tidak ada jangka waktu yang jelas untuk menghentikan obat nukleosida, terlepas dari pedoman dalam dan luar negeri. Obat sudah digunakan selama beberapa tahun, fungsi hati sudah lama normal, DNA HBV juga berubah menjadi negatif, pada akhirnya dapatkah menghentikan obat tersebut? Dalam pedoman China saat ini, rekomendasi penghentian analog nukleosida adalah: Pasien hepatitis B “triple positif”, setelah mencapai konversi HBeAg, terus mengkonsolidasikan pengobatan selama lebih dari 1 tahun sebelum mempertimbangkan untuk menghentikan obat, tetapi memperpanjang masa pengobatan dapat mengurangi kekambuhan penyakit. Untuk pasien dengan “triple positif mayor”, biasanya diperlukan 3-5 tahun pengobatan sebelum konversi HBeAg dapat terjadi. Pasien dengan triple positif kecil memiliki penyakit yang lebih berbahaya meskipun kemanjuran antivirus lebih baik. Meskipun terapi nukleosida dapat menurunkan kadar HBsAg serum dari kadar sebelum pengobatan, namun sulit untuk mencapai konversi. Pasien-pasien ini sering membutuhkan pengobatan jangka panjang, dan bahkan jika kriteria untuk menghentikan obat terpenuhi, kadar DNA HBV serum akan meningkat pada beberapa pasien setelah menghentikan obat, yang pada akhirnya akan menyebabkan kambuhnya hepatitis. Oleh karena itu, apakah obat dapat dihentikan dengan aman selalu menjadi masalah terapi analog nukleosida. Analog nukleosida tidak memiliki regulasi fungsi kekebalan tubuh, dan sulit untuk mendapatkan kontrol kekebalan tubuh yang langgeng dengan terapi analog nukleosida, yang merupakan alasan penting mengapa analog nukleosida cenderung kambuh setelah penghentian. Sebaliknya, interferon, terutama interferon kerja panjang, memiliki mekanisme kerja ganda yaitu modulasi kekebalan dan aksi antivirus langsung, yang membantu mencapai kontrol kekebalan dan remisi jangka panjang hepatitis B yang lambat. Dalam studi klinis fase III pegylated interferon alfa-2a (interferon kerja panjang), 86% pasien yang mengalami serokonversi HBeAg pada 24 minggu setelah penghentian obat masih dapat mempertahankan respons mereka setelah 1 tahun. Oleh karena itu, ada pertanyaan apakah interferon dapat digunakan untuk membantu pasien yang diobati dengan nukleosida untuk mencapai penghentian pengobatan yang aman. Penelitian saat ini telah menunjukkan bahwa interferon PEG dapat mempersingkat masa pengobatan analog nukleosida (asam), dan bahwa beralih ke atau menambahkan interferon PEG alfa-2a pada pasien yang diobati dengan analog nukleosida (asam) dapat mencapai kontrol kekebalan yang tahan lama, serokonversi HBeAg atau bahkan pembersihan HBsAg melalui pengobatan terbatas, dan pada akhirnya mencapai tujuan penghentian pengobatan yang aman dengan remisi jangka panjang dan hasil klinis yang lebih baik. Hasil penelitian nasional telah mengkonfirmasi bahwa pembersihan HBsAg dapat mencapai 25% setelah beralih ke interferon alfa-2a pegilasi untuk mereka yang telah diobati dengan analog nukleosida (asam) dan telah mencapai DNA HBV yang tidak terdeteksi, pembersihan HBeAg, dan tingkat HBsAg yang rendah. Tanggapan yang bertahan lama adalah pengobatan hepatitis B kronis yang lebih tinggi. Mencari nasihat medis profesional untuk mengembangkan strategi individual untuk terapi interferon berdasarkan respons terhadap analog nukleosida (asam) saat ini merupakan pilihan pengobatan yang paling mungkin untuk memenuhi harapan pasien agar dapat berhenti.