Semakin tinggi viral load dan semakin lama durasi penyakit, semakin besar risiko kanker hati pada pasien dengan hepatitis B kronis. Penelitian telah menunjukkan bahwa ketika replikasi virus ditekan secara efektif, kejadian kanker hati dapat sangat berkurang. Penelitian juga menunjukkan bahwa orang dengan riwayat keluarga kanker hati memiliki risiko yang jauh lebih tinggi terkena kanker hati daripada mereka yang tidak memiliki riwayat keluarga kanker hati. Ada banyak laporan tentang pengelompokan keluarga kanker hati di Asia Timur, di mana infeksi virus hepatitis B lazim terjadi. Riwayat keluarga karsinoma hepatoseluler telah ditemukan meningkatkan risiko karsinoma hepatoseluler dan merupakan faktor risiko yang tidak tergantung pada hepatitis; riwayat keluarga karsinoma hepatoseluler dan penanda serum positif untuk virus hepatitis B dapat meningkatkan risiko karsinoma hepatoseluler lebih dari 70 kali lipat. Oleh karena itu, riwayat keluarga karsinoma hepatoseluler pada pasien hepatitis B harus ditanggapi dengan sangat serius dan tindakan pengobatan yang lebih giat harus dilakukan pada kelompok kasus ini.