Riwayat alergi penisilin perlu diklarifikasi sebelum digunakan. Pasien dengan riwayat alergi harus menghindari penisilin jika memungkinkan, sementara mereka yang tidak memiliki riwayat alergi akan memerlukan tes kulit. Pada orang dewasa atau anak-anak, tes kulit diperlukan sebelum menggunakan penisilin, baik dengan rute pemberian yang berbeda, seperti oral, intravena, atau injeksi intramuskular. Setelah 72 jam penghentian, tes kulit baru harus dilakukan dan tes kulit negatif harus dilakukan sebelum penisilin diberikan. Namun, perlu dicatat bahwa bahkan jika tes kulit penisilin negatif, reaksi alergi yang cepat dapat terjadi pada 1% hingga 3% pasien.