Sekitar 70 persen pasien kanker stadium lanjut mengalami nyeri kanker dalam berbagai tingkatan, dan kebanyakan dari mereka tidak menerima pengobatan yang memuaskan untuk nyeri kanker mereka. Untuk alasan ini, WHO telah mencanangkan tujuan ambisius untuk “membuat pasien kanker bebas dari nyeri”. Oleh karena itu, pengobatan nyeri kanker merupakan salah satu topik penting dalam penelitian nyeri. Saat ini, WHO merekomendasikan pilihan pertama “terapi tiga langkah”, tetapi masih ada beberapa pasien nyeri kanker yang masih menderita nyeri hebat setelah menerima “terapi tiga langkah”, atau beberapa pasien yang tidak dapat menerima “terapi tiga langkah” secara teratur karena ketidakmampuan untuk makan, kontraindikasi pengobatan, efek samping pengobatan, dan sebagainya. Beberapa pasien mungkin tidak dapat menerima “terapi tiga langkah” secara teratur karena ketidakmampuan untuk makan atau efek samping obat. Oleh karena itu, masih perlu mencari metode pengobatan lain, seperti blok saraf, terapi penghancuran saraf, terapi PCA, terapi penghantaran obat transdermal, dll. Metode-metode ini adalah bagian dari terapi tiga langkah. Metode-metode ini merupakan suplemen yang efektif untuk terapi tiga langkah, yang tidak hanya dapat mengurangi atau mengendalikan rasa sakit, tetapi juga meningkatkan kualitas hidup pasien dan memberikan kesempatan dan waktu untuk pengobatan anti-kanker lebih lanjut. “Praktik klinis di dalam dan luar negeri telah membuktikan bahwa lebih dari 90% pasien nyeri kanker dapat meredakan rasa sakit dan meningkatkan kualitas hidup mereka jika mereka dirawat secara ketat sesuai dengan prinsip “terapi tiga langkah”. Tangga pertama didasarkan pada obat antiinflamasi dan analgesik non steroid (NSAID), yang mekanisme kerjanya adalah menghambat siklo-oksigenase untuk mengurangi sintesis prostaglandin (PG), termasuk PGE-1 dan PGE-2, yang dapat mempertahankan fungsi normal ginjal dan trombosit serta melindungi selaput lendir saluran cerna, sedangkan PGE-2 memiliki efek menyebabkan peradangan dan nyeri. NSAID tradisional tidak memiliki penghambatan selektif terhadap sintesis PGE-1 dan PGE-2, sehingga pasti akan menyebabkan iritasi saluran cerna, kerusakan ginjal dan disfungsi koagulasi serta efek samping lainnya sambil memberikan efek analgesik. Obat baru NSAID yang saat ini dikembangkan, mencoba untuk secara selektif menghambat PGE? 2, atau dengan mengubah struktur kimia obat, atau penggunaan teknologi pelepasan terkontrol dan pelepasan lambat, untuk mengurangi efek samping NSAID, dapat dipilih dari lebih dari selusin NSAID, perwakilan obat yang direkomendasikan WHO untuk aspirin. Penulis lebih suka nyeri anti-inflamasi di antara NSAID. Nyeri anti-inflamasi tersedia dalam tiga bentuk sediaan: tablet nyeri anti-inflamasi biasa, supositoria nyeri anti-inflamasi, dan tablet pelepasan terkontrol nyeri anti-inflamasi (Istin). Dosis yang biasa digunakan adalah 25-50 mg, diminum tiga kali sehari dengan makan. Untuk pasien yang tidak dapat meminumnya secara oral, supositoria nyeri anti-inflamasi dapat digunakan untuk pemberian melalui dubur, yang tidak hanya mengurangi iritasi saluran cerna, tetapi juga menghilangkan efek pertama. Melalui teknologi pelepasan terkontrol, efek antiinflamasi dan analgesik dapat dipertahankan selama 12 jam, sehingga menghindari efek samping yang disebabkan oleh konsentrasi darah yang tinggi. Selain itu, obat penghilang rasa sakit, oksitosin dan euthyrox juga dapat digunakan. Opioid lemah adalah andalan fase kedua dari rejimen obat, dan kodein adalah obat representatif yang direkomendasikan oleh WHO. Kodein diubah menjadi morfin di dalam tubuh, dan bekerja pada reseptor morfin untuk memberikan efek analgesik, dengan kemanjuran analgesik 1/12 morfin, durasi yang mirip dengan morfin, euforia dan kecanduan yang lebih lemah dari morfin, sedikit penghambatan pada pusat pernafasan, dan tidak ada sembelit yang jelas, retensi urin, dan hipotensi postural, dll. Lugaxe adalah obat yang paling ampuh di dunia, dan dapat digunakan untuk mengobati rasa sakit, rasa sakit, dan nyeri. Lugaike adalah sediaan senyawa dihidrokortison 10 mg dan asetaminofen 500 mg, yang dapat memberikan efek analgesik melalui jalur yang berbeda. Dosis oral adalah 1 ~ 2 tablet/dosis setiap 6 jam. Chimandine adalah tablet tramadol hidroklorida lepas lambat, yang meningkatkan analgesia dengan mengagitasi reseptor yang berbeda (reseptor opioid dan reseptor alfa) di bagian tengah. Dimulai dengan 50 mg secara oral, dosis harus ditingkatkan secara bertahap, umumnya tidak lebih dari 400 mg/d, dan interval dosis tidak boleh kurang dari 8 jam. Shuangkeling adalah tablet pelepasan terkontrol kodein, efek analgesiknya dua kali lebih banyak daripada kodein, dan interval dosis dapat diperpanjang tanpa mempengaruhi tidur, dan dosis harus diminum setiap 12 jam sekali, setiap kali dengan dosis 60-120 mg. Obat-obatan di atas dapat dipilih sesuai dengan tingkat rasa sakit dan toleransi pasien. Langkah ketiga pengobatan didasarkan pada opioid kuat, dan obat yang direkomendasikan oleh WHO adalah morfin. Morfin bekerja pada reseptor opioid sentral dan memiliki efek analgesik, sedatif, dan penekan batuk yang kuat. Karena selektivitas reseptor opioid yang buruk, ia dapat menghambat pusat pernapasan, mempersempit pupil, melebarkan resistensi dan volume pembuluh darah (menyebabkan hipotensi postural), menggairahkan otot polos dan sfingter usus (menyebabkan sembelit), mengontraksikan ureter dan meningkatkan ketegangan sfingter kandung kemih (menyebabkan retensi urin) dan efek samping lainnya, serta toleransi dan kecanduan dapat terjadi dengan penggunaan yang berulang. Morfin oral tersedia dalam dua bentuk sediaan. Jenis pelepasan segera telah ditinggalkan karena durasi kerjanya yang singkat, pemberian yang tidak praktis, konsentrasi darah yang tidak stabil, dan mudah kecanduan. Jenis pelepasan terkendali dapat membuat pelepasan morfin secara perlahan, mengurangi jumlah waktu pemberian, mempertahankan konsentrasi darah yang stabil dan lebih sedikit efek samping. Mescaline (tablet pelepasan terkontrol morfin hidroklorida) umumnya digunakan di klinik dan diberikan setiap 12 jam sekali. Langkah ketiga pemberian obat harus dirancang khusus untuk mengurangi risiko kecanduan. Tangga ketiga pemberian obat harus secara khusus mengikuti prinsip pemberian tepat waktu dan individualisasi dosis, menghilangkan konsep tradisional pengobatan morfin (ketakutan akan kecanduan, penekanan pada depresi pernapasan), terutama sesuai dengan tingkat toleransi pasien, untuk menghilangkan rasa sakit akibat pengobatan. Prinsip “pemberian obat tepat waktu” dapat menjaga konsentrasi darah tetap stabil, yang secara efektif dapat menghilangkan rasa sakit dan menghindari produksi euforia, serta tidak mudah menjadi kecanduan, yang harus dijelaskan dengan jelas kepada pasien dan keluarganya. Hal ini harus dijelaskan dengan jelas kepada pasien dan keluarganya. “Pemberian obat saat sakit” adalah hal yang tabu dalam pengobatan nyeri kanker. Dosis klinis morfin sangat bervariasi dan terkait dengan adanya perbedaan individu dalam sensitivitas terhadap reseptor opioid, dan pemberian klinis harus mengikuti prinsip individualisasi dosis. Dosis mesocontin terkadang bisa mencapai 1200 mg/d; mesocontin 10 mg/d telah dilaporkan dapat bertahan selama berbulan-bulan atau bahkan bertahun-tahun. Oleh karena itu, penggunaan sediaan morfin harus dirasionalisasi dengan penilaian yang tepat terhadap tingkat nyeri pasien untuk meredakan nyeri pasien sepenuhnya. Obat tambahan harus selalu digunakan selama pengobatan “program tiga langkah”, dan penulis percaya bahwa obat tambahan adalah kunci keberhasilan pelaksanaan “program tiga langkah”. Tujuan dari obat tambahan dan obat-obatan memiliki dua kategori: (1) meningkatkan efek analgesik obat opioid, menghilangkan rasa sakit yang ditimbulkan oleh kecemasan, depresi dan lekas marah dan gejala kejiwaan lainnya, termasuk obat penenang seperti Valium, triazolam; antidepresan seperti amitriptilin; obat anti spasmodik seperti karbamazepin, fenitoin natrium, dll., obat tersebut memiliki efek analgesik ringan, penggunaan utama pengaturan kondisi mental pasien, untuk meningkatkan kualitas hidup dan meningkatkan kualitas tidur; langkah-langkah pencegahan atau pencegahan yang ditargetkan, peran “program tiga langkah” dalam pengobatan pengalaman penulis adalah kunci dari “langkah ketiga” yang dapat dilakukan. (ii) Pencegahan yang ditargetkan atau pengurangan efek samping dari berbagai obat analgesik, termasuk agen pelindung selaput lendir lambung, obat daya pencernaan dan obat pencahar, dll., yang dapat menghindari efek samping dini dari obat analgesik, seperti mual, muntah, sembelit, dll., dan munculnya efek samping yang serius dapat menghambat kelancaran kemajuan tangga tiga langkah, dan kadang-kadang akan dipaksa untuk mengganggu pengobatan. Oleh karena itu, sejak awal pengobatan nyeri kanker, perhatian khusus harus diberikan pada obat tambahan, yang dapat diklasifikasikan sebagai obat rutin, sehingga pasien dapat dengan lancar menerima dan menyelesaikan pengobatan “tangga tiga langkah”. Sistem terapi transdermal (TTS) Penggunaan opioid oral jangka panjang dan benar merupakan metode yang efektif untuk mengobati nyeri kanker dan juga merupakan pilihan pertama yang direkomendasikan oleh WHO. Namun, sejumlah besar pasien tidak dapat meminum obat secara oral karena mual, muntah, dan gangguan saluran cerna yang parah, sehingga rute pemberian obat lain harus digunakan. Menurut survei, penggunaan opioid pada pasien dengan nyeri kanker stadium lanjut sering kali membutuhkan penggunaan rute pemberian yang berbeda (setidaknya dua). Pemberian transdermal adalah metode yang sederhana dan nyaman untuk pemberian obat secara terus menerus. Dibandingkan dengan rute pemberian oral, TTS memiliki durasi kerja yang lama, menghindari efek first-pass hati, memiliki bioavailabilitas yang tinggi, memiliki lebih sedikit efek samping toksik, terutama konsentrasi darah yang stabil, dan kecil kemungkinannya untuk menyebabkan depresi pernafasan serta euforia atau kecanduan; Dibandingkan dengan rute pemberian parenteral, TTS tidak invasif, tidak membutuhkan peralatan, dan lebih murah, dan digunakan di rumah atau di rumah sakit tanpa memerlukan pengawasan oleh tenaga medis, dan mudah diterima oleh pasien. Tidak semua obat dapat dibuat menjadi formulasi transdermal. Sistem pengiriman obat transdermal itu sendiri memiliki persyaratan yang ketat untuk obat-obatan. Berat molekul fentanil yang rendah, kelarutan lipid yang tinggi, efisiensi tinggi, dan sifat fisikokimia iritasi non-lokal membuat fentanil menjadi pilihan ideal untuk koyo transdermal, dan merupakan satu-satunya koyo transdermal opioid yang saat ini tersedia. Koyo transdermal fentanil (durogesic) memiliki struktur lima lapis: membran pendukung, memori obat, membran pembatas laju, lapisan perekat, dan lapisan pelindung. Lapisan pelindung dihilangkan dan lapisan perekat dioleskan ke permukaan kulit, sehingga memungkinkan pelepasan obat secara bebas; membran pembatas laju menentukan laju penetrasi fentanil ke dalam kulit; memori obat menyimpan fentanil selama 72 jam pelepasan yang berkelanjutan; dan membran punggung mencegah pelepasan fentanil yang tidak efektif. Jumlah fentanil yang dilepaskan berbanding lurus dengan luas permukaan TTS. Dorigi tersedia dalam 4 ukuran, yaitu 10, 20, 30, dan 40 cm2, dan dapat memberikan 4 tingkat pelepasan yang berbeda, masing-masing 25, 50, 75, dan 100 μg / jam. 12-24 jam setelah aplikasi pertama 100 μg, konsentrasi fentanil serum mencapai kondisi tunak yang relatif stabil, dan konsentrasi serum puncak dipertahankan selama 24-72 jam, yang memastikan persyaratan dasar analgesia. Penggantian koyo setiap 72 jam sekali dapat menjaga konsentrasi darah relatif konstan. Patch transdermal fentanil dapat memberikan metode yang sederhana dan efektif untuk pasien dengan nyeri kanker stadium lanjut yang perlu diobati dengan analgesik melalui jalur ekstraintestinal untuk jangka waktu yang lama, menghindari seringnya penggunaan obat dan memastikan tidur, terutama cocok untuk pasien yang mengalami mual, muntah, atau ketidakmampuan menelan. Namun, ia juga memiliki kekurangan tertentu, onset kerjanya lambat, sebelum mencapai konsentrasi darah kondisi mapan, seringkali perlu menambahkan analgesik lain, kurangnya kontrol dosis, setelah menghentikan pemberian fentanil, penghapusan waktu paruh fentanil lebih lama; Oleh karena itu, jika obat dihentikan karena efek sampingnya, waktu pengawasan dan penatalaksanaannya harus diperpanjang, terutama untuk orang tua, pasien yang lemah dan pasien yang ganas harus sangat berhati-hati. Karena fentanil dimetabolisme oleh hati dan ginjal, obat ini harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan insufisiensi hati dan ginjal. Kesimpulannya, Dorigi adalah analgesik non-invasif, mudah digunakan, dan bekerja lama, yang paling cocok untuk pasien dengan nyeri persisten dengan satu penyebab nyeri dan fluktuasi kecil pada tingkat nyeri.