Sifilis bukanlah cacar dan meskipun keduanya adalah penyakit menular, kedua penyakit menular ini sama sekali berbeda dalam cara penularannya serta patogennya. Agen penyebab sifilis adalah subspesies pucat spirochete pucat, yang merupakan organisme seluler. Sebaliknya, patogen cacar adalah virus. Virus tidak dapat bertahan hidup sendiri di luar tubuh, sedangkan spirochetes sifilis dapat bertahan hidup sendiri di luar tubuh. Cacar adalah infeksi serius dan mudah menular yang dapat menyebabkan kematian pada beberapa orang, dan bersifat akut. Hal ini dapat menyebabkan ruam di seluruh tubuh dan dapat meninggalkan bekas luka setelahnya. Cacar telah diberantas dari dunia dan tidak lagi lazim pada manusia, meskipun sifilis masih dapat dilihat. Sifilis sebagian besar ditularkan secara seksual dan juga dapat menghasilkan ruam, tetapi ruamnya berbeda dari cacar karena dapat berbentuk chancre yang keras dan ruam sifilis. Cacar ditularkan terutama melalui saluran pernapasan.