Perkembangan, perkembangan dan metastasis karsinoma hepatoseluler berkaitan erat dengan berbagai mutasi genetik, pesan antar sel, dan proliferasi pembuluh darah tumor. Patogenesisnya kompleks dan mengandung sejumlah hubungan kunci yang juga merupakan target potensial untuk terapi yang ditargetkan secara molekuler.
Mekanisme anti-kanker sorafenib
Sorafenib (Nexavar, Doxorubicin) adalah agen terapeutik multi-target untuk karsinoma hepatoseluler dengan mekanisme kerja sebagai berikut.
Penghambatan enzim pertumbuhan tumor dan reseptor yang terkait, seperti Vascular Endothelial Growth Factor Receptor (VEGFR), diikuti dengan penghambatan pertumbuhan sel tumor.
Menghambat enzim angiogenik tumor dan reseptor terkait (misalnya, Reseptor Faktor Pertumbuhan Trombosit), sehingga secara signifikan menghambat angiogenesis tumor dan memotong suplai darah tumor.
Dalam dua cara ini, efek “dua cabang” tercapai, dengan efek ganda memusuhi angiogenesis tumor dan pertumbuhan sel tumor.
Menjelajahi dosis sorafenib
Setelah tahun 2005, laporan penggunaan awal sorafenib pada pasien kanker diterbitkan, dengan tujuan menyeimbangkan toksisitas dan kemanjuran sorafenib dan menemukan cara yang tepat untuk memberikan obat secara oral dan pada dosis yang tepat.
Pada 173 pasien dengan kanker stadium lanjut, dosis oral sorafenib yang berbeda diberikan, dan hasil penelitian menentukan bahwa dosis oral 400 mg secara oral dua kali sehari, diberikan terus menerus melalui mulut, adalah rejimen dosis yang optimal.
Dari pasien-pasien ini, dua orang mencapai remisi parsial, salah satunya adalah pasien dengan karsinoma hepatoseluler stadium lanjut, dan 38 pasien dengan kanker stadium lanjut mencapai stabilitas selama lebih dari 6 bulan, lima di antaranya telah berada dalam penyakit yang stabil selama lebih dari 1 tahun. Efek samping utama adalah diare, kelelahan dan iritasi kulit.
Sorafenib tampaknya memberikan beberapa aktivitas anti-tumor pada pasien dengan tumor stadium lanjut, seberapa efektifkah jika diterapkan hanya pada karsinoma hepatoseluler?
Sebuah studi pada pasien Jepang dengan karsinoma hepatoseluler stadium lanjut menunjukkan bahwa dari 27 pasien karsinoma hepatoseluler dengan skor Child A atau B, satu orang mencapai remisi parsial, 20 orang mencapai penyakit stabil, dan tiga orang mengalami perkembangan penyakit. Hal ini menunjukkan bahwa sorafenib dapat mengerahkan beberapa aktivitas anti-tumor ketika digunakan pada pasien dengan kanker hati stadium lanjut.
Penilaian anak adalah skala penilaian yang umum digunakan untuk penilaian kuantitatif fungsi cadangan hati, yang mengklasifikasikan fungsi cadangan hati ke dalam nilai A, B dan C, yang memprediksi tiga tingkat keparahan kerusakan hati yang berbeda, dengan C dan menjadi yang paling parah.
Efektivitas sorafenib dalam pengobatan karsinoma hepatoseluler lanjut
Penggunaan awal sorafenib menawarkan secercah harapan bagi pasien kanker hati. Apakah efek pengobatannya kebetulan atau apakah benar-benar berhasil? Hal ini membawa kita pada dua studi penting, yang disebut studi SHARP dan Oriental.
Studi SHARP menunjukkan manfaat kelangsungan hidup yang superior untuk sorafenib dibandingkan dengan plasebo pada populasi kanker hati di Eropa dan Amerika, terlepas dari adanya invasi makrovaskular atau metastasis ekstrahepatik.
Studi Oriental yang kemudian diterbitkan menunjukkan bahwa sorafenib secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup secara keseluruhan dan waktu untuk perkembangan penyakit pada pasien dengan karsinoma hepatoseluler stadium lanjut di wilayah Asia-Pasifik, dengan semua subkelompok pasien menunjukkan manfaat kelangsungan hidup.
Nama studi
Cara pemberian
Hasil
Studi SHARP (populasi Eropa dan Amerika)
Sorafenib vs plasebo
Peningkatan kelangsungan hidup secara keseluruhan dengan sorafenib: 44%
Kelangsungan hidup secara keseluruhan: 10,7 bulan vs. 7,9 bulan
Waktu untuk perkembangan penyakit: 5,5 bulan vs. 2,8 bulan
Tingkat pengendalian penyakit: 43% vs. 32%
Studi Oriental (populasi Asia Pasifik)
Sorafenib vs plasebo
Peningkatan kelangsungan hidup secara keseluruhan dengan sorafenib: 47%
Kelangsungan hidup keseluruhan: 6,5 bulan vs 4,2 bulan
Waktu untuk perkembangan penyakit: 2,8 bulan vs. 1,4 bulan
Tingkat pengendalian penyakit: 35% vs 16%
Waktu untuk perkembangan gejala: Tidak ada perbedaan
Bersama-sama, hasil dari kedua penelitian ini menunjukkan bahwa pasien kanker hati dari berbagai etnis dan wilayah geografis menunjukkan manfaat kelangsungan hidup yang baik dengan sorafenib, menetapkan sorafenib sebagai pilihan pengobatan baru untuk pasien kanker hati stadium lanjut.
Pasien dengan karsinoma hepatoseluler yang diobati dengan sorafenib mungkin mengalami beberapa efek samping, seperti kelelahan, diare, hipertensi dan ruam, tetapi efek samping ini sering ditoleransi atau dikontrol dengan pengobatan, dan tampaknya kecil dibandingkan dengan manfaat kelangsungan hidup yang dibawanya.
Sorafenib menjadi standar perawatan untuk pasien dengan kanker hati stadium menengah hingga lanjut
Sorafenib disetujui oleh Badan Pengawas Obat UE (Oktober 2007), Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (November 2007) dan Badan Pengawas Obat dan Makanan kami sendiri (Juni 2008) untuk pengobatan karsinoma hepatoseluler yang tidak dapat dioperasi.
Sorafenib telah membuka cakrawala baru dalam pengobatan karsinoma hepatoseluler stadium lanjut, menjadi tonggak sejarah dalam terapi yang ditargetkan secara molekuler untuk karsinoma hepatoseluler, dan telah memiliki dampak yang mendalam dan signifikan pada strategi pengobatan karsinoma hepatoseluler.
Pertemuan Tahunan American Society of Clinical Oncology 2017 juga memberikan pengakuan kepada sorafenib dengan mengumumkan konsensus bahwa sorafenib tetap menjadi standar perawatan untuk karsinoma hepatoseluler menengah hingga lanjut! Melalui tebal dan tipisnya, sorafenib bersinar di arena terapi yang ditargetkan untuk karsinoma hepatoseluler lanjut!